A volte alcune comuni cellule immunitarie impediscono la guarigione intestinale

A volte alcune comuni cellule immunitarie impediscono la guarigione intestinale

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Credit: CC0 Pubblico dominio

Le cellule B sono fondamentali per il corretto funzionamento del sistema immunitario. Tuttavia, i ricercatori del Karolinska Institutet hanno dimostrato che a volte possono fare più male che bene, poiché il loro numero aumenta notevolmente dopo il danno intestinale, impedendo al tessuto di guarire. I risultati, presentati sulla rivista Immunity , possono essere significativi per il trattamento della malattia infiammatoria intestinale.

I linfociti B sono un tipo di globuli bianchi che svolgono un’importante funzione nel sistema immunitario , in parte producendo gli anticorpi che attaccano batteri e virus. Precedenti ricerche hanno dimostrato che le persone con malattia infiammatoria cronica intestinale (IBD), come il morbo di Crohn o la colite ulcerosa , hanno molte più cellule B nel loro intestino rispetto agli individui sani.

È stato quindi proposto che le cellule B possano influenzare la gravità di queste malattie. I ricercatori del Karolinska Institutet in Svezia hanno ora cercato di scoprire se, e in tal caso in che modo, le cellule B contribuiscono all’IBD.

Forte aumento durante la guarigione

“Siamo stati in grado di dimostrare che la popolazione di cellule B aumenta bruscamente nel colon durante la guarigione delle lesioni del colon e che queste cellule si accumulano principalmente nelle aree in cui il danno è grave”, afferma il ricercatore principale Eduardo Villablanca, professore associato presso il Dipartimento di Medicina (Solna), Karolinska Institutet. “Questo impedisce, a sua volta, l’interazione tra altri due tipi di cellule, cellule stromali ed epiteliali , necessarie per la guarigione del tessuto”.

I ricercatori hanno studiato un modello sperimentale di colite e tessuto di pazienti con colite ulcerosa, utilizzando una serie di metodi per analizzare le popolazioni cellulari. Concentrandosi in particolare su come le cellule B influenzano la guarigione della mucosa intestinale , hanno scoperto che i topi privi di cellule B si sono ripresi molto più rapidamente dopo un danno intestinale rispetto ai topi normali. La scoperta che le cellule B sembrano fare più male che bene nell’infiammazione del colon può essere significativa per il trattamento dell’IBD.

Farmaci che influenzano le cellule B

“Esistono già farmaci approvati che influenzano la risposta delle cellule B e che vengono utilizzati per altre malattie”, afferma Gustavo Monasterio, postdoc nel gruppo di ricerca del Dr. Villablanca al Karolinska Institutet e uno dei principali autori.

“Ora vogliamo verificare se l’esaurimento delle cellule B in finestre temporali specifiche potrebbe funzionare anche con l’IBD. Dobbiamo anche scoprire se l’accumulo di cellule B può avere un effetto benefico a lungo termine, ad esempio modificando la composizione dei batteri in il tratto gastrointestinale ”.

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Alcune cellule del sangue hanno una origine sorprendente: l’intestino

Alcune cellule del sangue hanno una origine sorprendente:  l’intestino

L’intestino umano può fornire fino al 10% delle cellule del sangue in circolazione dal suo stesso serbatoio di cellule staminali ematopoietiche, un nuovo sorprendente studio condotto da ricercatori della Columbia University del Vagelos College of Physicians and Surgeons.

Gli scienziati avevano precedentemente pensato che le cellule del sangue venissero create esclusivamente nel midollo osseo da una speciale popolazione di cellule staminali ematopoietiche.

Perchè è importante

Il trapianto intestinale è l’unica opzione a lungo termine per i pazienti con il morbo di Crohn e altre malattie se il loro intestino collassa. Ma alti tassi di rigetto e complicanze potenzialmente fatali derivanti dall’immunosoppressione hanno limitato il successo del trapianto intestinale umano.

Quando una persona riceve un organo trapiantato, il sistema immunitario spesso riconosce il nuovo organo come estraneo e lo distrugge. Potenti farmaci immunosoppressivi riducono queste risposte, ma questo rende il paziente molto più suscettibile alle infezioni e ad altre complicazioni.

In che modo le cellule del sangue del donatore aiutano il trapianto?

L’analisi dei globuli bianchi circolanti in pazienti dopo un trapianto intestinale suggerisce che le cellule derivate dall’intestino donato siano maturate e istruite nel ricevente per essere tolleranti ai propri tessuti del ricevente. Allo stesso modo, i globuli bianchi prodotti dal ricevente dopo il trapianto possono essere educati a tollerare il tessuto donato.

“Stiamo dimostrando chiaramente che c’è un cross-talk immunologico tra i due gruppi di cellule del sangue che protegge il trapianto dal sistema immunitario del paziente e protegge il paziente dal trapianto”, afferma Sykes.

Le cellule staminali ematopoietiche nell’intestino sono infine sostituite da un flusso proveniente dal ricevente, che è quello che i ricercatori hanno trovato.

Come l’individuazione potrebbe migliorare il trapianto

Poiché i pazienti con più cellule del sangue del donatore avevano tassi di rigetto di organo più bassi, i risultati indicano nuove strategie per la gestione del trapianto di organi.

Il serbatoio intestinale di cellule staminali emopoietiche è stato scoperto quando i ricercatori, guidati da Megan Sykes, MD, direttore del Columbia Center for Translational Immunology, hanno notato che il sangue dei pazienti che avevano ricevuto trapianti intestinali conteneva cellule del donatore. I ricercatori hanno rintracciato le cellule del sangue del donatore alla loro fonte: le cellule staminali ematopoietiche nell’intestino donato.

Anche le cellule del sangue create dalle cellule nell’intestino del donatore possono essere benefiche per il ricevente del trapianto . Più cellule del sangue dei donatori erano in circolazione, meno era probabile che rifiutassero i loro trapianti.

“È possibile che i pazienti con un alto livello di cellule donatrici non possano richiedere la stessa immunosoppressione che stanno ricevendo”, afferma Sykes, “e ridurre l’immunosoppressione potrebbe migliorare i risultati”.

L’impianto di organi trapiantati con cellule staminali ematopoietiche aggiuntive dal donatore può anche aumentare il cross-talk tra donatore e ricevente e aumentare la tolleranza del trapianto.

“Ciò potrebbe migliorare notevolmente la vita dei pazienti sottoposti a trapianto “, afferma Sykes. “Il nostro obiettivo finale è quello di ottenere la tolleranza immunitaria, che ci permetterebbe di eliminare completamente l’immunosoppressione e di sottoporre l’innesto a essere trattato dal paziente.” Questo è davvero il Santo Graal. ”

Qual’è la prossima tappa

I ricercatori stanno pianificando uno studio che cercherà di aumentare il numero di cellule staminali ematopoietiche erogate durante il trapianto intestinale, portando eventualmente a livelli più alti di cellule del sangue del donatore in circolazione, tolleranza immunitaria e una ridotta necessità di farmaci immunosoppressivi.

Altri tipi di trapianti possono beneficiare di interventi simili, anche per organi che non sembrano trasportare i propri serbatoi di cellule staminali ematopoietiche.

Avvertenze

Questo studio ha analizzato 21 pazienti che avevano ricevuto trapianti intestinali.

Sebbene il ritrovamento di una nuova popolazione di cellule staminali ematopoietiche sia eccitante, non giustifica ancora cambiamenti nell’attuale standard di cura.

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