Per mesi, Edward (Ed) Waldner aveva capito che qualcosa non andava. A 55 anni, si sentiva costantemente spossato, a prescindere da quanto avesse fatto durante il giorno. Si chiedeva se la causa potesse essere l’apnea notturna. Aveva anche notato sottili cambiamenti nel suo modo di camminare, tra cui momenti in cui i talloni sembravano trascinarsi.
Quando un giorno i suoi sintomi si aggravarono particolarmente, Waldner si recò al pronto soccorso per un controllo.
“Il medico mi ha detto che avevo una massa nel cervello e che dovevo farmi visitare da un oncologo”, racconta Waldner.
La massa si è rivelata essere un glioblastoma, una forma aggressiva e spesso mortale di tumore cerebrale. Il trattamento standard prevede in genere un intervento chirurgico per rimuovere la maggior parte possibile del tumore, seguito da radioterapia e chemioterapia. Tuttavia, anche con questi trattamenti, il tumore tende a recidivare frequentemente.
Sperimentazione della vitamina B3 come trattamento per il glioblastoma
I ricercatori dell’Università di Calgary stanno studiando se dosi elevate di vitamina B3, nota anche come niacina, possano migliorare i risultati del trattamento convenzionale del glioblastoma. Waldner è stato invitato a partecipare alla sperimentazione clinica.
“Non ho problemi a cercare di aiutare chiunque. Ho accettato. Voglio aiutare anche me stesso”, afferma Waldner. “Posso dirvi che partecipare a questa ricerca mi aiuta mentalmente perché ci stiamo provando. Quando sono stato dimesso dall’ospedale dopo l’intervento, mi è stato detto: ‘Questo è tutto, questo è tutto ciò che possiamo fare'”.
Lo studio è condotto dalle dottoresse Gloria Roldan Urgoiti, medico, e Wee Yong, dottoressa di ricerca, entrambe membri dell’Hotchkiss Brain Institute e dell’Arnie Charbonneau Cancer Institute. La dottoressa Roldan Urgoiti è specializzata in tumori cerebrali, mentre il dottor Yong è un neuroscienziato il cui lavoro si concentra su come il sistema immunitario influisce sul cervello.
Insieme, hanno sviluppato un programma di ricerca per determinare se la niacina possa ripristinare la funzione delle cellule immunitarie indebolite e aiutarle a distruggere le cellule tumorali. Il progetto è iniziato nel laboratorio di Yong utilizzando i topi. I primi esperimenti hanno dimostrato che la niacina prolungava la sopravvivenza, spingendo il team ad avviare una sperimentazione clinica di fase I e II sugli esseri umani.
Risvegliare il sistema immunitario
“Normalmente il sistema immunitario cerca di contrastare e prevenire la crescita del tumore, tuttavia, questo tumore cerebrale sopprime il sistema immunitario”, afferma Yong, professore alla Cumming School of Medicine (CSM). “Il trattamento con niacina ringiovanisce le cellule immunitarie in modo che possano svolgere la loro funzione, ovvero attaccare e uccidere le cellule tumorali. La considero una continua ‘battaglia per il cervello'”.
Lo studio clinico è stato progettato per identificare la dose massima sicura e valutare i potenziali benefici della niacina a rilascio controllato in combinazione con la chemioterapia e la radioterapia standard. I ricercatori hanno stabilito un parametro di riferimento prima dell’inizio dello studio. Se la sopravvivenza libera da progressione a sei mesi non fosse migliorata di almeno il 20% rispetto agli studi precedenti, lo studio sarebbe stato interrotto.
I primi risultati ottenuti su 24 pazienti hanno superato tale obiettivo. A sei mesi, l’82% dei partecipanti non presentava segni di progressione della malattia. Ciò rappresenta un miglioramento del 28% rispetto agli studi precedenti. I ricercatori ritengono che i risultati siano incoraggianti per un tumore che rimane incurabile.
Risultati preliminari promettenti per un tumore cerebrale aggressivo
“Il glioblastoma è il tumore cerebrale più aggressivo negli adulti. La sopravvivenza dei pazienti affetti da questa patologia non è cambiata in modo significativo negli ultimi 20 anni”, afferma Roldan Urgoiti, professore associato di clinica presso il CSM. “Qualsiasi terapia che possa essere d’aiuto dovrebbe essere esplorata, ma richiede protocolli rigorosi e un attento monitoraggio della sicurezza.”
I risultati sono stati pubblicati sul Journal of Neuro-Oncology .
I ricercatori sottolineano che dosi elevate di vitamine, tra cui la niacina, possono essere tossiche e causare danni se non vengono attentamente monitorate da personale medico qualificato.
Lo studio è tuttora in corso e il team spera di completare l’analisi finale dopo aver reclutato 48 partecipanti entro la fine del 2026 o l’inizio del 2027.
Quanto a Waldner, dice di sentirsi molto bene in questi giorni. Durante le sue regolari TAC di controllo, è semplicemente grato di sentire una sola parola dal suo team medico: stabile.
La ricerca è finanziata dagli Istituti canadesi di ricerca sanitaria e dalla Fondazione per la lotta contro il cancro dell’Alberta.
Abstract
La sopravvivenza dei pazienti affetti da glioblastoma (GB) trattati con la terapia standard (SOC), che comprende chirurgia, radioterapia e temozolomide, è di 15 mesi, con una sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi (PFS-6 M) del 53,9%. Studi in vivo hanno dimostrato un aumento della sopravvivenza nei topi affetti da GB trattati con niacina. Questo è il primo studio di fase I-II sull’uomo volto a valutare la sicurezza e l’efficacia della niacina a rilascio controllato (NiacinCRT™) aggiunta alla terapia standard.
Metodi
Sono stati inclusi pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni con glioblastoma di nuova diagnosi, idonei al trattamento standard. La Fase I ha valutato l’aumento graduale della dose di niacina (500-3000 mg/die) all’interno dello stesso paziente per determinare la tossicità dose-limitante (DLT), la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata per la Fase II (RP2D). La Fase II mira a determinare se la niacina aggiunge un aumento assoluto ≥ 20% nella PFS-6 M rispetto ai controlli storici. Un’analisi intermedia/di futilità era prevista quando 24 pazienti sarebbero diventati valutabili per la PFS-6 M. Lo studio sarebbe stato interrotto se la potenza condizionale (test Z unilaterale) < 20% o l’indice di futilità > 80%.
Risultati
La Fase I ha incluso 15 pazienti; età mediana: 57 anni (37-68), 40% donne e 47% con promotore MGMT metilato. L’effetto collaterale più comune è stato il rossore (10/15; 9 di grado 1). Si sono verificate due tossicità dose-limitanti (DLT) con niacina a 2.500 mg/die (trombocitopenia e iperbilirubinemia di grado 3). La dose di niacina aumentata fino a 2.000 mg/die è la dose raccomandata per la Fase 2 (RP2D) attualmente in corso. Un’analisi intermedia effettuata da un centro di revisione radiologica ha riportato una PFS-6 M dell’82,3% (IC 95% 82,14-82,46%).
Conclusione
La dose massima tollerata (MTD) di niacina aggiunta al trattamento di prima linea nei pazienti con GB è di 2000 mg/die. L’analisi intermedia ha già mostrato un aumento assoluto della PFS-6 M del 28%.
Materials provided by University of Calgary. Note: Content may be edited for style and length.
Gloria Roldan Urgoiti, Paula de Robles, Roger Y. Tsang, Morgan Willson, Sunita Ghosh, Muhammad Faruqi, Gerald Lim, Shaun Loewen, Robert Nordal, Gregory Cairncross, Catriona Leckie, Candice C. Poon, V. Wee Yong. A phase I-II study of niacin in patients with newly diagnosed glioblastoma: safety and interim phase II analysis. Journal of Neuro-Oncology, 2025; 176 (1) DOI: 10.1007/s11060-025-05351-z
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