Due pazienti affetti da neuromielite ottica non hanno avuto ricadute per oltre 15 anni dopo il trapianto di cellule staminali.

La neuromielite ottica (NMOSD) è una rara malattia autoimmune in cui le difese dell’organismo si rivoltano contro i nervi ottici e il midollo spinale. Questa confusione provoca un’infiammazione che può causare la perdita della vista, compromettere funzioni vitali come il controllo della vescica o dell’intestino e, in alcuni casi, persino la paralisi di braccia e gambe.

Più di dieci anni fa, due persone affette da NMOSD, una malattia potenzialmente fatale, si sono sottoposte a una procedura chiamata trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (alloHCT), in cui hanno ricevuto cellule staminali sane da un donatore per sostituire le proprie cellule danneggiate o malate.

Dopo aver monitorato i pazienti per 15 anni, i ricercatori hanno pubblicato un caso clinico con un aggiornamento positivo. Entrambi i pazienti sono rimasti completamente liberi da attacchi o ricadute della malattia per 15 e 16 anni, anche senza continuare la terapia immunosoppressiva.

Dopo il trapianto di cellule staminali, l’AQP4-IgG, l’anticorpo responsabile della malattia, è diventato non rilevabile ed è rimasto negativo per tutto il periodo di follow-up. I ricercatori hanno inoltre osservato un miglioramento della qualità della vita di entrambi i pazienti dopo il trattamento.

I risultati sono pubblicati su Med .

Sostituzione dei corpi famigerati

In molti pazienti, la NMOSD è causata da anticorpi anti-AQP4-IgG, che attaccano erroneamente le cellule di supporto del sistema nervoso, portando alla perdita di mielina – la guaina protettiva che riveste le fibre nervose – e causando gravi sintomi neurologici. Anche con le terapie attuali, alcuni pazienti affetti da NMO continuano a soffrire di ricadute, con il 60%-98% dei pazienti che manifesta attacchi ripetuti che possono portare a disabilità permanente.

Ad oggi, nessuna terapia approvata permette ai pazienti di interrompere il trattamento mantenendo la malattia sotto controllo ed eliminando gli anticorpi problematici dall’organismo.

Alla ricerca di nuove soluzioni a questo problema, i ricercatori si sono rivolti al trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (alloHCT), che negli ultimi tre decenni si è affermato come un’opzione terapeutica altamente efficace per le malattie autoimmuni.

Il team coinvolto in questo studio ha selezionato due pazienti affetti da una forma molto grave di NMOSD che non rispondeva ai trattamenti standard, compresi i precedenti tentativi di trapianto delle proprie cellule staminali. I pazienti sono stati sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (alloHCT) nel 2009 e nel 2010.

Prima di ricevere cellule staminali da donatori sani, i pazienti sono stati trattati con i farmaci chemioterapici fludarabina e treosulfan per eliminare le cellule immunitarie preesistenti e malfunzionanti. Hanno inoltre ricevuto rituximab, una terapia con anticorpi monoclonali che ha ulteriormente ridotto il numero di cellule B, le cellule responsabili della produzione degli anticorpi dannosi per la neuromielite ottica (NMO).

Nei successivi 16-15 anni, i medici hanno effettuato regolari controlli neurologici, risonanze magnetiche del cervello e del midollo spinale e test anticorpali per monitorare i cambiamenti indotti dal trattamento.

I ricercatori hanno scoperto che i due pazienti affetti da una forma grave e difficile da trattare di NMO hanno raggiunto una remissione a lungo termine, della durata di oltre 15 anni, dopo aver ricevuto un trapianto di cellule staminali da donatore. Gli anticorpi AQP4-IgG, responsabili della malattia, sono scomparsi dal loro sangue dopo il trapianto e sono rimasti non rilevabili durante tutto il periodo di follow-up, un risultato che i trattamenti standard solitamente non riescono a ottenere.

I test hanno confermato che il sistema immunitario originale e difettoso dei pazienti era stato completamente sostituito da cellule sane provenienti da donatori.

I pazienti hanno anche riferito di una migliore qualità della vita. Un paziente ha riscontrato un notevole miglioramento delle sue capacità fisiche ed è diventato padre di due figli. Sebbene l’altra paziente presentasse ancora una certa disabilità dovuta a danni preesistenti al trapianto, ha comunque riferito di essere in grado di fare cose che prima non poteva fare.

I ricercatori ritengono che questi risultati forniscano una prova di principio secondo cui il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (alloHCT) può modificare significativamente il decorso della malattia, apportando un miglioramento duraturo in casi selezionati di neuromielite ottica (NMO). Sono necessari ulteriori studi con coorti più ampie per definire meglio la selezione dei pazienti, la sicurezza e i benefici a lungo termine di questo trattamento.

Contesto e significato

Questo studio descrive due pazienti affetti da neuromielite ottica (NMO), una grave e aggressiva malattia autoimmune del sistema nervoso centrale, sottoposti a trapianto allogenico di cellule ematopoietiche. Nonostante la disponibilità di terapie moderne, alcuni pazienti con NMO continuano a presentare recidive e un progressivo peggioramento della disabilità, evidenziando la necessità di trattamenti più definitivi. Ad oggi, nessuna terapia approvata consente ai pazienti di rimanere liberi da trattamenti mantenendo un controllo duraturo della malattia e la completa scomparsa degli anticorpi patogeni. In oltre 15 anni di follow-up, entrambi i pazienti sono rimasti liberi da recidive senza immunosoppressione continua, con un miglioramento della qualità della vita e la scomparsa definitiva degli anticorpi responsabili della malattia. I loro nuovi sistemi immunitari sono rimasti stabili e hanno mostrato caratteristiche compatibili con una migliore regolazione immunitaria. Questi risultati suggeriscono che, in casi selezionati, la sostituzione del sistema immunitario può consentire un controllo a lungo termine della malattia e possibilmente una guarigione, sebbene siano necessari studi più ampi per confermarne la sicurezza e identificare i candidati idonei.

Punti salienti

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Remissione a lungo termine senza trattamento nella NMO dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche

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Miglioramento neuroradiologico e scomparsa degli anticorpi anti-AQP4 a 16 e 15 anni dal trapianto di cellule staminali ematopoietiche.

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La remissione senza immunosoppressione ha migliorato la qualità della vita e un paziente è diventato padre.

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L’espansione delle cellule T regolatorie derivate dal donatore potrebbe contribuire ai benefici del trapianto.

Riepilogo

Sfondo

La neuromielite ottica (NMO) è una rara e aggressiva malattia autoimmune neurologica. Nonostante l’approvazione di diversi farmaci immunosoppressori, alcuni pazienti continuano a manifestare frequenti ricadute, con conseguente accumulo di disabilità.

Metodi

Riportiamo il follow-up a lungo termine di due pazienti trattati con trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (alloHCT) per neuromielite ottica (NMO) refrattaria al trattamento e positiva per immunoglobuline G anti-acquaporina-4 (AQP4-IgG) rispettivamente 16 e 15 anni fa. I pazienti sono stati seguiti con valutazioni cliniche, di imaging e immunologiche seriali.

Risultati

Entrambi i pazienti hanno mostrato una remissione clinica e radiologica sostenuta senza terapia immunosoppressiva continua. Gli anticorpi AQP4-IgG sono diventati non rilevabili dopo il trapianto e sono rimasti tali per tutto il periodo di follow-up. Non si è verificata alcuna malattia del trapianto contro l’ospite ed è stato mantenuto il chimerismo completo del donatore. La profilazione immunologica longitudinale ha rivelato una robusta ricostituzione dei compartimenti di cellule T e B naive e di memoria, un fenotipo quiescente nelle cellule T policlonali e un rimodellamento dinamico delle cellule T regolatorie.

Conclusioni

Il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (alloHCT) ha indotto una remissione duratura e senza necessità di trattamento per oltre 15 anni in due pazienti affetti da NMOSD (disturbo dello spettro della neuromielite ottica) altamente refrattario, accompagnata da una clearance sostenuta degli anticorpi patogeni AQP4-IgG. Questo controllo a lungo termine della malattia è risultato parallelo a una stabile ricostituzione immunitaria derivata dal donatore, in particolare con espansione e rimodellamento delle cellule T regolatorie, fornendo una base razionale per ipotizzare un legame meccanicistico con la tolleranza immunitaria. Questi risultati dimostrano che l’alloHCT può raggiungere una profonda modificazione della malattia, potenzialmente curativa, in casi selezionati di NMO, giustificando ulteriori studi per definire meglio la selezione dei pazienti, la sicurezza e il beneficio a lungo termine.

Finanziamento

Per questo lavoro non è stato ricevuto alcun finanziamento.

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