In tutto il mondo, oltre un milione di pazienti affette da tumore al seno sono state trattate con inibitori della chinasi ciclina-dipendente 4/6 (CDK4/6), che rallentano o arrestano la moltiplicazione incontrollata delle cellule tumorali. I ricercatori intravedono un potenziale inesplorato in queste terapie mirate, che possono prolungare drasticamente la sopravvivenza libera da progressione – il tempo prima che la malattia peggiori – e la sopravvivenza globale, anche in caso di malattia metastatica. Questi benefici potrebbero essere estesi anche ai pazienti affetti da altri tipi di cancro ?
Gli ultimi progressi nel campo in rapida evoluzione degli inibitori delle CDK sono riportati in una revisione della ricerca pubblicata su Nature Reviews Drug Discovery , a cura di tre ricercatori del Roswell Park Comprehensive Cancer Center, la cui esperienza collettiva spazia tra laboratorio e clinica: Erik Knudsen, Ph.D., Direttore del Dipartimento di Biologia Molecolare e Cellulare e Vicepresidente Senior e Direttore Associato per la Ricerca di Base; Agnieszka Witkiewicz, MD, Professoressa di Oncologia e Medicina Personalizzata; e Sheheryar Kabraji, BMBCh, Primario di Senologia.
Commercializzati con i marchi Ibrance, Kisqali e Verzenio, gli inibitori di CDK4/6 sono stati approvati per la prima volta dalla FDA più di dieci anni fa per il trattamento dei due sottotipi più comuni di tumore al seno, HR+ e HER2-. Questi farmaci interferiscono con le proteine CDK iperattive che consentono alle cellule tumorali di moltiplicarsi rapidamente.
“Dato che la proliferazione incontrollata è una caratteristica distintiva del cancro, si spera che i nuovi inibitori delle CDK e le relative strategie terapeutiche possano avere un ampio impatto sul trattamento di altri tumori in futuro”, afferma il dottor Knudsen. Tuttavia, nonostante le numerose ricerche, questi farmaci sono approvati dalla FDA solo per il trattamento di alcune forme di cancro al seno.
Gli autori presentano una panoramica dei progressi compiuti verso la piena realizzazione del potenziale di questi farmaci.
“Dieci anni dopo le prime approvazioni di farmaci di questa categoria, l’inibizione delle CDK continua a offrire nuove opzioni terapeutiche per i pazienti affetti da tumore in stadio avanzato”, afferma il Dott. Kabraji. “Tuttavia, la resistenza ai farmaci e la tossicità rappresentano sfide persistenti. Nuove combinazioni di farmaci guidate da biomarcatori dinamici ci aiuteranno a ottenere un’inibizione delle CDK più precisa ed efficace.”
La relazione cita i recenti sviluppi che hanno contribuito a tale progresso:
- Poiché la maggior parte dei tumori alla fine smette di rispondere agli inibitori di CDK , sono in fase di sviluppo nuove terapie che li combinano con farmaci che agiscono su altre vie di segnalazione, creando molteplici ostacoli per prevenire o ritardare la resistenza al trattamento.
- I ricercatori stanno inoltre lavorando per identificare e valutare nuovi biomarcatori che potrebbero spiegare meglio come i tumori diventano resistenti al trattamento. Ciò potrebbe anche aprire la strada a terapie personalizzate, consentendo di abbinare le caratteristiche specifiche del tumore di un paziente alle terapie CDK più promettenti.
- Sono in fase di sviluppo nuovi inibitori di CDK con l’obiettivo di migliorare gli esiti clinici dei pazienti. Tra questi, figurano inibitori di CDK4 più selettivi, in grado di ridurre gli effetti collaterali del trattamento, come la riduzione del numero di globuli bianchi, le infezioni e i disturbi gastrointestinali, e inibitori di CDK2, progettati sia per ridurre la resistenza al trattamento sia per trattare con successo pazienti affetti da una più ampia gamma di tumori.
“Allineando l’intervento terapeutico all’evoluzione della biologia tumorale , il settore può superare le strategie di trattamento statiche per approdare a un modello di oncologia di precisione più reattivo e duraturo”, afferma il Dott. Witkiewicz, sottolineando ulteriori opportunità di progresso nello sviluppo e nell’impiego di questi trattamenti mirati.
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