I beta-bloccanti, prescritti dopo infarti non complicati, non offrono alcun reale beneficio ai pazienti con funzionalità cardiaca normale

I risultati provengono dallo studio REBOOT, un ampio studio internazionale guidato dal ricercatore senior Valentin Fuster, MD, PhD, Presidente del Mount Sinai Fuster Heart Hospital e Direttore Generale del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) spagnolo. I risultati sono stati presentati durante una sessione “Hot Line” al Congresso della Società Europea di Cardiologia a Madrid e pubblicati sul New England Journal of Medicine .

Uno standard di 40 anni viene messo in discussione

I beta-bloccanti sono diventati la terapia standard dopo un infarto in un’epoca in cui la cardiologia moderna era molto diversa. Oggi, le arterie coronarie ostruite vengono spesso riaperte rapidamente e i pazienti ricevono anche terapie efficaci come statine, farmaci antiaggreganti piastrinici e altri trattamenti basati sull’evidenza scientifica. Questo cambiamento ha sollevato un interrogativo fondamentale: i beta-bloccanti offrono ancora una protezione significativa ai pazienti il ​​cui cuore continua a pompare normalmente dopo un infarto non complicato?

Lo studio REBOOT ha affrontato direttamente questa questione. I ricercatori hanno reclutato 8.505 pazienti provenienti da 109 ospedali in Spagna e Italia. Dopo la dimissione dall’ospedale, i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere beta-bloccanti o a evitarli. Tutti gli altri pazienti hanno ricevuto le cure standard in vigore e i ricercatori li hanno seguiti per un periodo mediano di quasi quattro anni.

Il risultato è stato sorprendente: i beta-bloccanti non hanno ridotto in modo significativo la mortalità, gli attacchi cardiaci ricorrenti o i ricoveri per insufficienza cardiaca nei pazienti con funzione cardiaca preservata. Per un farmaco somministrato con tale regolarità e per periodi così prolungati, questa mancanza di benefici potrebbe avere importanti implicazioni.

“Questo studio ridefinirà tutte le linee guida cliniche internazionali. Si unisce ad altri studi di riferimento condotti in precedenza dal CNIC e dal Mount Sinai, come SECURE con la polipillola e DapaTAVI, con l’inibizione di SLT2 associata alla TAVI, che hanno già trasformato alcuni approcci globali alle malattie cardiovascolari”, afferma il Dott. Fuster.

Perché la scoperta è importante

Secondo i ricercatori, oltre l’80% dei pazienti con infarto miocardico non complicato viene attualmente dimesso con una prescrizione di beta-bloccanti. Se molti di questi pazienti non ne traggono effettivamente beneficio, i medici potrebbero in futuro ridurre l’uso di farmaci non necessari, limitare gli effetti collaterali e semplificare i protocolli di recupero.

“REBOOT cambierà la pratica clinica in tutto il mondo”, afferma il ricercatore principale Borja Ibáñez, MD, direttore scientifico del CNIC, che ha presentato i risultati. “Attualmente, oltre l’80% dei pazienti con infarto miocardico non complicato viene dimesso con una terapia a base di beta-bloccanti. I risultati di REBOOT rappresentano uno dei progressi più significativi nel trattamento dell’infarto miocardico degli ultimi decenni.”

Sebbene i beta-bloccanti siano generalmente considerati sicuri, possono causare affaticamento, bradicardia (basso battito cardiaco) e disfunzione sessuale. Per i pazienti che assumono già diversi farmaci dopo un infarto, la sospensione di un farmaco non efficace potrebbe semplificare il trattamento e migliorare la qualità della vita.

Segnale preoccupante nelle donne

Uno studio secondario del progetto REBOOT, pubblicato sull’European Heart Journal, ha aggiunto un ulteriore elemento importante. Le donne che hanno assunto beta-bloccanti hanno mostrato un rischio maggiore di morte, infarto o ricovero per insufficienza cardiaca rispetto alle donne che non hanno assunto questi farmaci. Lo stesso aumento del rischio non è stato riscontrato negli uomini.

Il dato specifico per sesso è risultato particolarmente rilevante tra le donne la cui funzione cardiaca era completamente normale dopo un infarto, definita come una frazione di eiezione ventricolare sinistra pari o superiore al 50%. In questo gruppo, le donne trattate con beta-bloccanti hanno mostrato un rischio assoluto di mortalità superiore del 2,7% durante 3,7 anni di follow-up rispetto alle donne non trattate con beta-bloccanti. Le donne con una lieve riduzione della funzione cardiaca non hanno mostrato lo stesso eccesso di rischio.

Questa scoperta non significa che i pazienti debbano interrompere autonomamente l’assunzione dei farmaci prescritti. Suggerisce piuttosto che la prescrizione standardizzata dopo un infarto potrebbe dover lasciare il posto a decisioni più personalizzate, soprattutto per i pazienti con funzionalità cardiaca conservata.

Il trattamento moderno ha cambiato l’equazione

“Dopo un infarto, ai pazienti vengono in genere prescritti diversi farmaci, il che può rendere difficile l’aderenza alla terapia”, spiega il dottor Ibáñez. “I beta-bloccanti sono stati aggiunti al trattamento standard fin da subito perché all’epoca riducevano significativamente la mortalità. I ​​loro benefici erano legati alla riduzione del fabbisogno di ossigeno del cuore e alla prevenzione delle aritmie. Ma le terapie si sono evolute. Oggi, le arterie coronarie occluse vengono riaperte rapidamente e sistematicamente, riducendo drasticamente il rischio di gravi complicazioni come le aritmie. In questo nuovo contesto, in cui l’entità del danno cardiaco è minore, la necessità dei beta-bloccanti non è chiara. Sebbene si testino spesso nuovi farmaci, è molto meno comune mettere in discussione rigorosamente la necessità di continuare a utilizzare i trattamenti più datati.”

Questa è stata la motivazione principale alla base di REBOOT: verificare se un vecchio standard abbia ancora senso nell’era della rapida riapertura delle arterie e della prevenzione moderna.

“Lo studio è stato concepito per ottimizzare la cura dell’infarto basandosi su solide prove scientifiche e senza interessi commerciali. Questi risultati contribuiranno a semplificare il trattamento, ridurre gli effetti collaterali e migliorare la qualità della vita di migliaia di pazienti ogni anno”, aggiunge il dottor Ibanez.

REBOOT è stato realizzato senza finanziamenti da parte dell’industria farmaceutica.

Altri importanti processi aggiungono sfumature

REBOOT non è l’unico studio recente a mettere in discussione l’uso routinario dei beta-bloccanti dopo un infarto. Anche lo studio REDUCE-AMI, pubblicato nel 2024, non ha riscontrato una riduzione significativa della mortalità o di un secondo infarto nei pazienti con funzione cardiaca preservata che avevano ricevuto beta-bloccanti dopo un infarto miocardico.

Tuttavia, il quadro non è identico per tutti i pazienti. Gli studi BETAMI-DANBLOCK, presentati anche al Congresso della Società Europea di Cardiologia nel 2025, hanno dimostrato che i beta-bloccanti riducono un indicatore combinato di mortalità ed eventi cardiovascolari maggiori in pazienti selezionati che hanno subito un infarto miocardico e presentano una funzione cardiaca preservata o lievemente ridotta.

Una successiva meta-analisi di dati individuali dei pazienti ha contribuito a chiarire la differenza. Nei pazienti con funzione cardiaca normale, definita come una frazione di eiezione ventricolare sinistra di almeno il 50%, i beta-bloccanti non hanno ridotto la mortalità, l’infarto miocardico o l’insufficienza cardiaca dopo un infarto miocardico. Tuttavia, dati aggregati separati hanno suggerito che i pazienti con funzione cardiaca lievemente ridotta, con una frazione di eiezione ventricolare sinistra compresa tra il 40 e il 49%, potrebbero comunque trarne beneficio.

Verso una cura più personalizzata per l’infarto

Nel complesso, le evidenze suggeriscono un futuro più selettivo per i beta-bloccanti dopo un infarto. Rimangono importanti per molti pazienti, soprattutto per quelli con funzionalità cardiaca ridotta o altre controindicazioni mediche. Tuttavia, per i pazienti che si riprendono da un infarto non complicato con una normale funzione di pompaggio, la prescrizione routinaria dei beta-bloccanti è ora oggetto di un attento esame.

Questo cambiamento si inserisce in un più ampio movimento nella cura delle malattie cardiache: non si tratta semplicemente di aggiungere più farmaci, ma di chiedersi quali trattamenti siano ancora più importanti per i pazienti di oggi. Per milioni di persone sopravvissute a un infarto, questo potrebbe significare, in futuro, meno pillole, meno effetti collaterali e un piano di recupero elaborato con maggiore attenzione in base al rischio individuale.

Beta-blockers after myocardial infarction: effects according to sex in the REBOOT trial. European Heart Journal, 2025; DOI: 10.1093/eurheartj/ehaf673