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Alcune persone vivono oltre i 100 anni in ottima salute, e i ricercatori potrebbero averne scoperto una delle ragioni. Un nuovo studio ha rilevato che i centenari possiedono un’impronta chimica unica nel sangue che li distingue dal normale invecchiamento, inclusi profili insoliti di acidi biliari e steroidi associati a una maggiore longevità. Immagine Crediti: AI/TheSolver.It
Le persone che raggiungono e superano i 100 anni spesso devono la loro eccezionale longevità a una combinazione di geni protettivi e sane abitudini.
I ricercatori stimano che la genetica incida fino al 50% sulla capacità di raggiungere un’età così avanzata, mentre fattori legati allo stile di vita, come un’alimentazione prevalentemente vegetale, l’attività fisica regolare e il mantenimento di solide relazioni sociali, giocano un ruolo importante. Sebbene gli scienziati abbiano identificato caratteristiche uniche del sistema immunitario in molti centenari, i cambiamenti metabolici associati a un invecchiamento sano sono rimasti meno chiari.
Un nuovo studio della Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine ha identificato un particolare profilo metabolico nel sangue dei centenari, che sembra andare oltre il semplice invecchiamento. I ricercatori hanno scoperto che le persone che hanno raggiunto i 100 anni di età presentavano livelli insolitamente elevati di alcuni acidi biliari primari e secondari, insieme a livelli preservati di diversi steroidi. Questi profili metabolici differivano da quelli osservati durante il normale processo di invecchiamento ed erano associati a un minor rischio di mortalità.
“Il nostro studio evidenzia impronte chimiche misurabili nel sangue associate a una vita lunga e sana. Se riusciamo a comprendere queste impronte, potremmo identificare percorsi biologici che potrebbero contribuire a proteggere le persone dal declino legato all’età”, spiega l’autore corrispondente Stefano Monti, PhD, professore di medicina presso la facoltà.
Analisi dei metaboliti ematici nei centenari
Il team di ricerca ha analizzato campioni di sangue di 213 partecipanti al New England Centenarian Study, uno dei più ampi studi sulle persone eccezionalmente longeve del Nord America. Guidato dal dottor Thomas Perls, professore di medicina presso la facoltà, lo studio ha coinvolto 70 centenari, i loro figli e partecipanti di controllo di pari età.
Utilizzando un test metabolomico non mirato, gli scienziati hanno misurato circa 1.495 piccole molecole nel siero sanguigno. Hanno confrontato i livelli di metaboliti tra centenari, figli e soggetti di controllo, identificando anche le molecole che variavano con l’età cronologica. Per rafforzare i loro risultati, li hanno confrontati con quelli di altri quattro studi metabolomici (alcuni dei quali includevano persone longeve e altri no) per determinare quali segnali metabolici apparissero in modo costante.
I ricercatori hanno anche esaminato quali metaboliti o gruppi di metaboliti fossero collegati alla durata della vita dei partecipanti dopo il prelievo dei campioni di sangue (analisi di sopravvivenza). Inoltre, hanno sviluppato un modello di apprendimento automatico, denominato “orologio metabolomico”, che stimava l’età biologica a partire dai livelli di metaboliti e valutava se l’essere biologicamente più giovani o più anziani rispetto all’età cronologica di una persona fosse associato alla sopravvivenza.
Biomarcatori ematici per un invecchiamento sano
Secondo i ricercatori, i metaboliti e i modelli metabolici identificati nello studio potrebbero in futuro fungere da biomarcatori per stimare l’età biologica, individuare le persone a maggior o minor rischio di declino legato all’età e monitorare la risposta degli individui ai cambiamenti dello stile di vita o ai farmaci progettati per migliorare la salute con l’avanzare dell’età.
Ritengono inoltre che diverse vie biologiche meritino ulteriori studi come possibili bersagli per future terapie o approcci dietetici. Tra queste, le vie che coinvolgono gli acidi biliari, le vie metaboliche correlate al NAD, i metaboliti batterici intestinali, i marcatori dello stress ossidativo e alcuni steroidi.
“Ci auguriamo che questo studio contribuisca a individuare segni metabolici misurabili di invecchiamento sano, che possano essere monitorati e mirati. Tuttavia, il disegno trasversale dello studio non ci consente ancora di stabilire un rapporto di causa-effetto, e questi risultati necessitano di essere convalidati in popolazioni più ampie e diversificate. In definitiva, il nostro obiettivo è tradurre queste scoperte in test e interventi sicuri che aiutino le persone a rimanere più sane e attive più a lungo”, aggiunge Monti.
I risultati sono stati pubblicati online sulla rivista GeroScience .
Abstract
Il New England Centenarian Study (NECS) rappresenta una risorsa unica per lo studio della longevità umana estrema (EL). Per comprendere meglio i percorsi biologici correlati alla longevità estrema, all’età cronologica e alla sopravvivenza, abbiamo utilizzato un approccio metabolomico sierico non mirato (> 1400 metaboliti) su 213 partecipanti al NECS, integrando successivamente i nostri risultati con i dati metabolomici provenienti da quattro studi aggiuntivi. Rispetto alla prole e ai controlli abbinati, gli individui con longevità estrema hanno mostrato un profilo metabolico distinto, caratterizzato da livelli più elevati di acidi biliari primari e secondari, in particolare l’acido chenodesossicolico (CDCA) e l’acido litocolico (LCA), livelli più bassi di biliverdina e bilirubina e livelli stabili di alcuni steroidi. In particolare, livelli elevati sia di acidi biliari che di steroidi sono risultati associati a una minore mortalità. Diversi metaboliti associati all’età e alla sopravvivenza sono risultati inversamente correlati ai rapporti metabolici legati alla produzione e/o ai livelli di NAD+ (triptofano/chinurenina, cortisone/cortisolo), al metabolismo batterico intestinale (ergotioneina/trimetilammina N-ossido, aspartato/chinolinato) e allo stress ossidativo (metionina/metionina solfossido), implicando questi percorsi nell’invecchiamento e/o nella longevità. Abbiamo inoltre sviluppato un orologio metabolomico predittivo dell’età biologica, con deviazioni dall’età significativamente associate al rischio di mortalità. Metaboliti chiave predittivi dell’invecchiamento biologico, come la taurina e il citrato, non sono stati rilevati dalle analisi tradizionali dell’età, indicando il loro potenziale ruolo come biomarcatori per un invecchiamento sano. Questi risultati evidenziano percorsi metabolici che potrebbero essere bersaglio di interventi per promuovere la resilienza metabolica e un invecchiamento sano.
Abstract grafico
Immagine Tradotta in Italiano Credito: TheSolver.it
Approfondimenti
Materials provided by Boston University School of Medicine. Note: Content may be edited for style and length.
Stefano Monti, Michael S. Lustgarten, Ziwei Huang, Zeyuan Song, Mengze Li, Dylan Ellis, Qu Tian, Luigi Ferrucci, Noa Rappaport, Stacy L. Andersen, Thomas P. Perls, Paola Sebastiani. Metabolomic signatures of extreme old age: findings from the New England Centenarian Study. GeroScience, 2026; DOI: 10.1007/s11357-026-02174-2
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