I farmaci dimagranti e antinfiammatori più diffusi possono contribuire a prevenire le aritmie cardiache più comuni.

I ricercatori dell’Università Ben-Gurion del Negev (BGU) hanno identificato il meccanismo d’azione di due diverse classi di farmaci – la semaglutide, un agonista del recettore GLP-1, e la colchicina, un farmaco antinfiammatorio – sul cuore per prevenire lo sviluppo della fibrillazione atriale (FA). Lo studio, pubblicato su Europace , fornisce una mappa biologica più chiara di come questi farmaci proteggano la struttura e la segnalazione elettrica del cuore, aprendo potenzialmente nuove strade per il trattamento dei pazienti prima che la FA si manifesti.

La fibrillazione atriale è la più comune aritmia cardiaca persistente ed è una delle principali cause di ictus e ospedalizzazione, soprattutto nei pazienti con insufficienza cardiaca. Utilizzando un sistema di monitoraggio ad alta risoluzione sviluppato presso la BGU, il team ha valutato come questi farmaci influenzassero il ” rimodellamento atriale “, ovvero il processo per cui il tessuto delle camere atriali del cuore si cicatrizza e diventa elettricamente instabile in seguito a un infarto.

Prendere di mira il “substrato” della malattia

Lo studio, condotto dal professor Yoram Etzion e dal suo team presso il Laboratorio di ricerca sulle aritmie cardiache, ha rilevato che, sebbene entrambi i farmaci mostrassero proprietà protettive, agivano attraverso meccanismi di “riparazione” molto diversi:

• Riparazione strutturale da parte della semaglutide: la semaglutide , nota soprattutto per i suoi usi metabolici, ha dimostrato una notevole capacità di ridurre la fibrosi (cicatrizzazione) nelle camere superiori del cuore. Ha inoltre contribuito a mantenere il corretto posizionamento dei “ponti elettrici” (connessina-43) tra le cellule cardiache, necessari per un battito cardiaco regolare.
• L’effetto scudo antistress della colchicina: la colchicina ha agito come uno scudo specializzato contro l’infiammazione. Ha bloccato in modo specifico diverse vie di segnalazione dello stress interne (p38, JNK e AKT) che tipicamente causano il deterioramento del tessuto cardiaco sotto pressione.
• Effetto antinfiammatorio condiviso: entrambi i trattamenti hanno soppresso con successo un fattore scatenante chiave dell’infiammazione, noto come inflammasoma NLRP3, che è uno dei principali responsabili della progressione delle malattie cardiache.

Protezione diretta per il cuore

In particolare, i ricercatori hanno scoperto che la semaglutide proteggeva il tessuto atriale anche in soggetti non obesi o diabetici. Ciò indica che i benefici del farmaco sul ritmo cardiaco potrebbero essere un effetto diretto sul cuore stesso, piuttosto che un semplice effetto collaterale della perdita di peso o del controllo della glicemia.

“I nostri risultati suggeriscono che questi farmaci potrebbero essere utilizzati strategicamente per arrestare la progressione delle aritmie cardiache prima che diventino permanenti”, hanno osservato i ricercatori. Agendo contemporaneamente su molteplici vie biologiche, i professionisti del settore medico potrebbero presto essere in grado di offrire una prevenzione più personalizzata ed efficace ai pazienti a rischio.

Astratto

La fibrillazione atriale (FA) è fortemente associata a esiti avversi, in particolare nei pazienti con insufficienza cardiaca (IC). La suscettibilità alla FA è determinata dal rimodellamento atriale, che comprende disorganizzazione elettrica, infiammazione e fibrosi, tuttavia le terapie attuali non agiscono adeguatamente sul substrato sottostante. La semaglutide, un agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), e la colchicina, un agente antinfiammatorio ad ampio spettro, hanno dimostrato benefici cardiovascolari, ma i loro effetti sul rimodellamento atriale rimangono poco chiari. Abbiamo valutato gli effetti di entrambi i farmaci sul rimodellamento atriale in ratti post-infarto miocardico (IM) con frazione di eiezione ridotta.

MetodiRatti maschi sono stati sottoposti a infarto miocardico (IM) con impianto di un sistema di stimolazione e registrazione atriale cronica. Una settimana dopo l’IM, gli animali con frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤40% sono stati randomizzati a ricevere semaglutide (40 µg/kg per via sottocutanea ogni 72 ore), colchicina (100 µg/kg per via intraperitoneale al giorno) o veicolo per 21 giorni. Sono stati eseguiti test elettrofisiologici seriali, ecocardiografia, analisi istologiche e molecolari per caratterizzare il substrato della fibrillazione atriale.

Sia la semaglutide che la colchicina hanno ridotto l’inducibilità e la durata della fibrillazione atriale (FA), mentre la semaglutide ha inoltre ridotto la complessità del segnale atriale. La semaglutide ha attenuato la fibrosi atriale, soppresso l’espressione dell’inflammasoma NLRP3 (NOD-like receptor pyrin domain-containing protein 3), impedito la lateralizzazione della connessina-43 (Cx43) e ridotto l’espressione del canale del potassio attivato dal calcio a bassa conduttanza 4 (SK4), proaritmico. La colchicina ha ridotto l’espressione di NLRP3 e SK4 e inibito la segnalazione di p38, c-Jun N-terminal kinase (JNK) e proteina chinasi B (AKT), ma non ha impedito la fibrosi o il rimodellamento di Cx43.

Nel contesto dell’insufficienza cardiaca post-infarto miocardico, entrambi i farmaci hanno dimostrato effetti antiaritmici e anti-rimodellamento. Le loro diverse azioni suggeriscono che è possibile agire su molteplici vie per limitare la progressione del substrato della fibrillazione atriale.

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