I farmaci dimagranti più diffusi possono contribuire a placare la voglia di assumere sostanze che causano dipendenza

I ricercatori della Washington University School of Medicine di St. Louis hanno scoperto che i farmaci GLP-1 sono associati a un minor rischio di sviluppare disturbi da uso di sostanze, tra cui alcol, nicotina, cannabis, cocaina, oppioidi e altre sostanze. Questi farmaci sono stati inoltre collegati a un minor numero di overdose, ricoveri ospedalieri e decessi correlati alla droga tra le persone che già soffrivano di dipendenza.

I risultati sono stati pubblicati su The BMJ .

Farmaci GLP-1 e dipendenza

Gli agonisti del recettore GLP-1 sono stati originariamente sviluppati per aiutare a gestire il diabete di tipo 2, ma la loro popolarità è aumentata vertiginosamente negli ultimi anni grazie alla loro efficacia nella perdita di peso. Nel frattempo, i ricercatori hanno iniziato a notare qualcosa di inaspettato.

Alcuni pazienti hanno riferito di aver perso interesse per l’alcol e le sigarette dopo aver iniziato la terapia farmacologica. Precedenti studi osservazionali hanno inoltre riscontrato un legame tra il trattamento con GLP-1 e un minor rischio di disturbi legati all’uso di alcol e cannabis, overdose da oppioidi e ricoveri ospedalieri correlati all’alcol.

Tuttavia, la maggior parte degli studi precedenti si era concentrata su singole sostanze. I ricercatori volevano determinare se gli effetti si estendessero a diverse forme di dipendenza e se i farmaci potessero contribuire a ridurre le conseguenze più gravi associate ai disturbi da uso di sostanze.

Per condurre l’indagine, il team di ricerca ha analizzato le cartelle cliniche elettroniche di 606.434 veterani statunitensi affetti da diabete di tipo 2.

Lo studio esamina oltre 600.000 veterani.

I partecipanti sono stati divisi in due gruppi. Un gruppo comprendeva persone che non presentavano un disturbo da uso di sostanze all’inizio dello studio. Il secondo gruppo era composto da persone a cui era già stato diagnosticato un disturbo da uso di sostanze.

I ricercatori hanno esaminato le cartelle cliniche dei partecipanti per un periodo massimo di tre anni, a partire dall’inizio della terapia con un agonista del recettore GLP-1, più comunemente semaglutide, liraglutide o dulaglutide, oppure con un inibitore SGLT2, un altro tipo di farmaco per il diabete.

Tra i 524.817 partecipanti che non presentavano un disturbo da uso di sostanze all’inizio dello studio, coloro che assumevano farmaci GLP-1 avevano meno probabilità di svilupparne uno nel tempo.

Rispetto ai pazienti che assumevano farmaci per il diabete non a base di GLP-1, i pazienti che assumevano GLP-1 presentavano un rischio inferiore del 14% di sviluppare un disturbo da uso di sostanze. I rischi erano inferiori per tutte le principali sostanze esaminate, tra cui alcol (18%), cannabis (14%), cocaina (20%), nicotina (20%) e oppioidi (25%).

I ricercatori hanno stimato che ciò si traduceva in sette nuove diagnosi in meno di disturbi da uso di sostanze ogni 1.000 utilizzatori di GLP-1.

Meno casi di overdose e decessi correlati alla droga.

Lo studio ha inoltre esaminato gli esiti tra gli 81.617 partecipanti che presentavano già un disturbo da uso di sostanze.

In quel gruppo, l’uso di GLP-1 è stato associato a un minor numero di emergenze legate alla dipendenza e a gravi conseguenze per la salute. Dopo tre anni, i partecipanti che assumevano farmaci GLP-1 hanno registrato una riduzione del 30% degli accessi al pronto soccorso, una riduzione del 25% dei ricoveri ospedalieri, una riduzione del 40% delle overdose e una riduzione del 50% dei decessi correlati alla droga.

Complessivamente, i ricercatori hanno stimato che l’uso di GLP-1 fosse associato a 12 eventi gravi in ​​meno correlati alla dipendenza ogni 1.000 utilizzatori.

“Nel campo della medicina delle dipendenze, molti trattamenti si concentrano su un solo aspetto; ad esempio, un cerotto alla nicotina aiuta a smettere di fumare, ma non a smettere di bere alcolici. Tuttavia, non esiste un farmaco efficace contro tutte le sostanze che creano dipendenza, figuriamoci contro tutte”, ha affermato l’autore senior Ziyad Al-Aly, MD, epidemiologo clinico presso WashU Medicine e responsabile del servizio di ricerca e sviluppo del VA Saint Louis Health Care System.

“La rivelazione sui farmaci GLP-1 è che funzionano davvero contro tutte le principali sostanze, e lo fanno in modo uniforme, non perché agiscano specificamente contro l’alcol, gli oppioidi o la nicotina, ma probabilmente perché agiscono sulla dipendenza stessa. Attenua quel desiderio irrefrenabile che spinge le persone verso la sostanza da cui sono dipendenti.”

Intervenire sulla biologia del desiderio

Al-Aly ha affermato che lo studio è stato in parte ispirato dalle segnalazioni dei pazienti che descrivevano cambiamenti inaspettati nel comportamento dopo l’inizio del trattamento con GLP-1.

I ricercatori hanno anche preso in considerazione le prove che dimostrano la presenza di recettori GLP-1 in regioni cerebrali coinvolte nell’elaborazione della ricompensa. Ciò ha sollevato la possibilità che i farmaci possano influenzare il desiderio compulsivo che alimenta la dipendenza.

I risultati suggeriscono che i farmaci GLP-1 potrebbero agire su una via biologica comune alla base di molteplici forme di dipendenza. Piuttosto che mirare a una sostanza specifica, i farmaci potrebbero influenzare il desiderio stesso.

L’idea è particolarmente significativa perché per alcune sostanze che creano dipendenza, tra cui la metanfetamina, attualmente non esistono trattamenti farmacologici approvati.

“I GLP-1 potrebbero offrire un doppio beneficio ai pazienti affetti da patologie croniche come diabete o obesità che lottano anche contro un disturbo da abuso di sostanze: un unico farmaco può trattare entrambe le condizioni contemporaneamente”, ha affermato Al-Aly.

Un potenziale nuovo approccio al trattamento delle dipendenze

Milioni di americani utilizzano già farmaci a base di GLP-1 e questo numero continua a crescere. Se studi futuri confermeranno questi risultati, le implicazioni per la salute pubblica potrebbero essere considerevoli.

Secondo i ricercatori, i risultati supportano la conduzione di studi clinici specificamente progettati per testare i farmaci GLP-1 come trattamenti per la dipendenza, inclusi studi in grado di misurare gli effetti sul sovradosaggio e sulla morte correlata all’uso di droghe.

“Le persone che assumono questi farmaci per l’obesità spesso descrivono una diminuzione del ‘rumore del cibo’, ovvero la preoccupazione persistente per il cibo che spinge a mangiare troppo”, ha affermato Al-Aly.

“Il nostro studio suggerisce qualcosa di più ampio: i farmaci GLP-1 potrebbero anche attenuare quello che io chiamo il ‘rumore della droga’, ovvero il desiderio irrefrenabile che alimenta la dipendenza da diverse sostanze. Questo segnale trasversale indica una base biologica comune alla dipendenza e apre la strada a un approccio radicalmente diverso: non trattare una dipendenza alla volta, ma mirare a quel segnale biologico comune, a quel desiderio comune che attraversa tutte le dipendenze. Andando oltre il rumore del cibo e passando al rumore della droga, i GLP-1 stanno mettendo a tacere il ruggito della dipendenza.”

La ricerca è stata finanziata dal Dipartimento degli Affari dei Veterani degli Stati Uniti. Secondo gli autori, l’ente finanziatore non ha avuto alcun ruolo nella progettazione dello studio, nella raccolta dei dati, nell’analisi, nell’interpretazione, nella preparazione del manoscritto, nella revisione, nell’approvazione o nelle decisioni di pubblicazione. I ricercatori hanno inoltre precisato che i risultati non rappresentano il punto di vista del Dipartimento degli Affari dei Veterani o del governo degli Stati Uniti.