Il cannabidiolo, meglio conosciuto come CBD, sta attirando l’attenzione degli scienziati che studiano la malattia di Alzheimer. Nuove ricerche suggeriscono che questo composto derivato dalla cannabis potrebbe contribuire a ridurre l’infiammazione cerebrale dannosa, un processo che si ritiene svolga un ruolo importante nella progressione dell’Alzheimer.
La malattia di Alzheimer è la forma più comune di demenza, una condizione che danneggia progressivamente la memoria, il pensiero e il comportamento. Per anni, la maggior parte della ricerca sull’Alzheimer si è concentrata sull’accumulo di placche amiloidi e grovigli di proteina tau nel cervello. Questi agglomerati proteici anomali sono considerati i segni distintivi della malattia. Tuttavia, molti ricercatori ora ritengono che anche l’infiammazione cronica nel cervello possa essere un fattore chiave nel causare danni alle cellule nervose.
CBD e infiammazione cerebrale
L’infiammazione fa parte della naturale risposta immunitaria dell’organismo. Nel cervello, le cellule immunitarie normalmente contribuiscono a proteggere i neuroni e a rimuovere i detriti dannosi. Tuttavia, quando l’infiammazione diventa cronica, può iniziare a danneggiare il tessuto cerebrale sano. Questa iperattivazione immunitaria persistente, spesso chiamata neuroinfiammazione, è stata collegata alla malattia di Alzheimer e a diverse altre patologie neurologiche.
In un nuovo studio pubblicato su eNeuro , i ricercatori guidati da Babak Baban dell’Università di Augusta hanno indagato se il CBD potesse contribuire a calmare questa dannosa risposta infiammatoria nel cervello.
Il team ha utilizzato un modello murino consolidato di malattia di Alzheimer e ha somministrato CBD per inalazione. Hanno quindi esaminato come il composto influenzasse l’attività immunitaria e la segnalazione infiammatoria nel sistema nervoso centrale, che comprende il cervello e il midollo spinale.
I ricercatori individuano cambiamenti nei principali percorsi immunitari
Utilizzando una varietà di test molecolari e genetici, gli scienziati hanno scoperto che il CBD riduceva l’attività di diversi importanti regolatori coinvolti nella neuroinfiammazione. Il trattamento è stato anche associato a livelli ridotti di molecole proinfiammatorie, sostanze che possono peggiorare l’infiammazione e contribuire al danno tissutale.
I ricercatori hanno inoltre identificato specifici percorsi immunitari che sembrano interagire con il CBD. Questi risultati suggeriscono che il composto potrebbe influenzare molteplici sistemi biologici coinvolti nella malattia di Alzheimer.
“La ricerca sull’Alzheimer si è a lungo concentrata sulle placche e sui grovigli neurofibrillari”, afferma Baban. “Ma il nostro studio dimostra che l’autoinfiammazione cronica è anch’essa un fattore chiave della malattia. L’aspetto entusiasmante è che il CBD non solo calma questa iperattivazione immunitaria, ma, in precedenti studi, abbiamo dimostrato che può anche contribuire a eliminare placche e grovigli neurofibrillari attraverso un meccanismo diverso. Nel complesso, ciò indica un approccio multi-obiettivo con un reale potenziale terapeutico.”
Un crescente interesse per le terapie multi-bersaglio contro l’Alzheimer
Gli scienziati hanno esplorato sempre più spesso trattamenti che mirano contemporaneamente a più aspetti della malattia di Alzheimer. Poiché la patologia comporta numerose alterazioni biologiche sovrapposte, tra cui infiammazione, accumulo di proteine e danni neuronali, i ricercatori ritengono che una strategia multi-bersaglio possa rivelarsi più efficace rispetto al concentrarsi su un singolo meccanismo.
Sebbene i risultati siano promettenti, lo studio è stato condotto sui topi, non sugli esseri umani. Saranno necessarie ulteriori ricerche e sperimentazioni cliniche prima che gli scienziati possano stabilire se il CBD possa diventare un trattamento sicuro ed efficace per le persone affette dal morbo di Alzheimer.
Tuttavia, i risultati si aggiungono alle crescenti evidenze che il controllo dell’infiammazione cerebrale potrebbe diventare una parte importante delle future terapie per l’Alzheimer.
Abstract
La malattia di Alzheimer (AD) è tradizionalmente associata alle placche di beta-amiloide, ma sempre più evidenze sottolineano il ruolo della neuroinfiammazione nella progressione della malattia. L’ipotesi autoinfiammatoria dell’AD suggerisce che la disfunzione immunitaria cronica contribuisca al danno neuronale, rendendo la modulazione immunitaria una promettente strategia terapeutica. Il cannabidiolo (CBD), un fitocannabinoide con proprietà antinfiammatorie, potrebbe offrire un potenziale terapeutico. Questo studio indaga come il CBD influenzi in modo indipendente due regolatori neuroinfiammatori chiave nell’AD: la via dell’indoleamina 2,3-diossigenasi (IDO) e la via della GMP-AMP ciclica sintasi (cGAS). Sebbene meccanicisticamente distinti, entrambi modellano le risposte immunitarie del sistema nervoso centrale. Il targeting di questi assi immuno-metabolici fornisce un’alternativa meccanicistica agli approcci basati sull’amiloide o sulla proteina tau, intervenendo sui fattori scatenanti a monte della neuroinfiammazione e della disregolazione immunitaria. Utilizzando il modello murino transgenico 5XFAD di AD maschile, abbiamo somministrato CBD per inalazione e valutato l’espressione di IDO e cGAS mediante citometria a flusso, immunofluorescenza (IF) e analisi dell’espressione genica. Abbiamo valutato i livelli di citochine e utilizzato la bioinformatica basata su STRING per identificare le interazioni tra CBD e i suoi bersagli. Il trattamento con CBD ha ridotto significativamente l’espressione di IDO e cGAS, correlandosi con una diminuzione delle citochine proinfiammatorie, tra cui TNF-α, IL-1β e IFN-γ. La bioinformatica ha identificato potenziali interazioni tra CBD e bersagli immunitari come AKT1, TRPV1 e GPR55. Questi bersagli sono stati prioritari in base al loro ruolo nella segnalazione neuroinfiammatoria e alle interazioni ad alta affidabilità con il CBD. AKT1 regola la segnalazione infiammatoria e la sopravvivenza cellulare, TRPV1 modula la nocicezione e la neuroinfiammazione e GPR55 influenza l’attivazione delle cellule immunitarie. Questi risultati supportano il CBD come potenziale monoterapia o trattamento aggiuntivo per l’AD, agendo su distinti percorsi neuroinfiammatori, tra cui IDO e cGAS. Sono necessari ulteriori studi per esplorare appieno il suo potenziale terapeutico. Questo studio evidenzia il potenziale terapeutico del cannabidiolo (CBD) nel contrastare la neuroinfiammazione, uno dei principali fattori che contribuiscono alla progressione della malattia di Alzheimer (AD). Modulando le vie di segnalazione IDO e cGAS, regolatori cruciali delle risposte immunitarie del sistema nervoso centrale, il CBD riduce le citochine proinfiammatorie e migliora la disfunzione immunitaria. Questi risultati supportano l’emergente ipotesi autoinfiammatoria dell’AD, secondo la quale l’infiammazione cronica è alla base del danno neuronale. L’asse di segnalazione IDO/cGAS, situato all’intersezione tra immunità innata e regolazione metabolica, rimane poco esplorato nell’AD e rappresenta un punto di intervento chiave per interrompere i circuiti neuroinfiammatori. Questo studio posiziona il CBD come una promettente terapia, sia in monoterapia che in terapia aggiuntiva, e rafforza la necessità di considerare strategie multi-target che agiscano sui meccanismi immunitari a monte nelle malattie neurodegenerative.
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Sahar Emami Naeini, Bidhan Bhandari, Breanna Hill, Nayeli Perez-Morales, Hannah M. Rogers, Hesam Khodadadi, Nancy Young, Lívia Maria Maciel, Jack C. Yu, David C. Hess, John C. Morgan, Évila Lopes Salles, Lei P. Wang, Babak Baban. Rethinking Alzheimer\’s: Harnessing Cannabidiol to Modulate IDO and cGAS Pathways for Neuroinflammation Control. eneuro, 2025; 12 (10): ENEURO.0114-25.2025 DOI: 10.1523/ENEURO.0114-25.2025
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