Il famoso farmaco dimagrante Wegovy è stato collegato a una rara forma di “ictus oculare” che può causare cecità improvvisa.

Questa condizione, chiamata neuropatia ottica ischemica (ION), si verifica quando il flusso sanguigno al nervo ottico si riduce o si blocca. Ciò può causare una cecità improvvisa, parziale o completa, in uno o entrambi gli occhi.

I ricercatori hanno riferito che Wegovy ha mostrato la più forte associazione con la neuropatia ottica ischemica (ION) tra i farmaci GLP-1 a base di semaglutide analizzati nello studio, pubblicato sul British Journal of Ophthalmology . I risultati hanno anche suggerito che il segnale di rischio era quasi cinque volte più forte per Wegovy rispetto a Ozempic.

Sebbene la condizione sembri rara, i ricercatori affermano che i risultati sollevano importanti interrogativi sulla sicurezza, dato che l’uso dei farmaci GLP-1 continua ad espandersi in tutto il mondo.

Analisi dei rapporti sulla sicurezza della FDA

Per indagare sulla potenziale correlazione, i ricercatori hanno esaminato le segnalazioni inviate al sistema di segnalazione degli eventi avversi (FAERS) della Food and Drug Administration (FDA) statunitense tra dicembre 2017 e dicembre 2024.

Il database contiene segnalazioni di effetti collaterali indesiderati e dannosi legati ai farmaci. In totale, i ricercatori hanno esaminato oltre 30,6 milioni di segnalazioni di eventi avversi.

Tra questi, 31.774 riguardavano farmaci a base di semaglutide. L’età media delle persone incluse nelle segnalazioni era di 56 anni e il 54% erano donne.

L’analisi si è concentrata su diversi farmaci GLP-1, tra cui l’Ozempic iniettabile per il diabete di tipo 2, il Wegovy iniettabile per il trattamento dell’obesità e la compressa orale di semaglutide Rybelsus. I ricercatori hanno anche valutato farmaci a base di tirzepatide, tra cui Mounjaro e Zepbound.

Wegovy ha mostrato il segnale più forte

Sebbene Ozempic abbia generato complessivamente un numero di segnalazioni di gran lunga superiore perché approvato prima, Wegovy ha mostrato la correlazione più forte con ION.

I ricercatori hanno identificato 28 segnalazioni di neuropatia ottica ischemica (ION) associate a Wegovy e 47 associate a Ozempic. Nonostante il numero inferiore di segnalazioni, il segnale statistico per Wegovy è risultato molto più forte, con probabilità quasi 75 volte superiori al previsto. Ozempic ha mostrato probabilità di quasi 19, mentre i farmaci generici a base di semaglutide hanno mostrato probabilità di 21.

Non sono stati segnalati casi di neuropatia ottica ischemica (ION) per Rybelsus, la versione in compresse orali di semaglutide.

Lo studio ha inoltre rilevato notevoli differenze tra uomini e donne. Gli uomini che utilizzavano Wegovy hanno mostrato il segnale più forte in assoluto, con probabilità 116 volte superiori al previsto. Tra le donne, il segnale più forte è stato riscontrato con Ozempic.

Ulteriori analisi hanno suggerito che la probabilità di sviluppare neuropatia ottica ischemica (ION) era più di tre volte superiore negli uomini rispetto alle donne.

Perché i ricercatori pensano che Wegovy potrebbe essere diverso

I ricercatori ritengono che diversi fattori potrebbero spiegare il segnale più forte osservato con Wegovy.

I farmaci iniettabili tendono ad agire più rapidamente rispetto a quelli orali e Wegovy viene prescritto a un dosaggio più elevato rispetto a Ozempic. Gli autori hanno ipotizzato che un dosaggio elevato di Wegovy possa aumentare il rischio di riduzione dell’afflusso di sangue al nervo ottico attraverso meccanismi che coinvolgono cali di pressione sanguigna, perdita di liquidi e instabilità del sistema nervoso autonomo.

Tuttavia, hanno sottolineato che non è stata dimostrata alcuna relazione clinica diretta di causa-effetto.

“Al contrario, il limitato assorbimento e il più lento assorbimento da parte di Rybelsus spiegano probabilmente l’assenza di un segnale rilevabile”, hanno scritto i ricercatori.

Hanno inoltre osservato che l’attenzione mediatica riservata a Wegovy potrebbe aver incrementato le segnalazioni di effetti collaterali, il che potrebbe aver influenzato i risultati.

I ricercatori chiedono studi di approfondimento urgenti.

Il sistema di segnalazione della FDA presenta importanti limitazioni. Non è in grado di determinare con quale frequenza la condizione si verifichi effettivamente e le segnalazioni non includono informazioni dettagliate sulle condizioni di salute dei pazienti o sulla gravità della malattia.

Ciononostante, i ricercatori hanno affermato che i risultati forniscono le prime prove del fatto che il rischio potrebbe dipendere sia dalla formulazione che dal dosaggio dei farmaci a base di semaglutide.

“Questo studio fornisce la prima prova di un rischio di neuropatia ottica ischemica dipendente dalla formulazione e dalla dose, con l’associazione più forte osservata per Wegovy”, hanno concluso i ricercatori.

“Questi risultati evidenziano un potenziale problema di sicurezza dose-dipendente che richiede un’urgente valutazione prospettica per orientare le prescrizioni e le politiche regolatorie.”

Gli autori di un commento correlato hanno convenuto che i risultati meritano maggiore attenzione da parte di oculisti e ricercatori.

“Questi risultati si aggiungono a un crescente corpus di letteratura che segnala complicazioni oculari con [farmaci anti-obesità], il che giustifica un ulteriore esame e un chiarimento urgente per gli oftalmologi”, hanno scritto.

Il crescente utilizzo di farmaci GLP-1 solleva preoccupazioni

I ricercatori hanno osservato che i tassi di obesità rimangono elevati in molti paesi, in particolare nel Regno Unito, dove il 29% degli adulti è obeso e il 64% è in sovrappeso o obeso.

Al contempo, i farmaci GLP-1 vengono sempre più studiati per i loro benefici che vanno oltre la perdita di peso e il trattamento del diabete. La ricerca suggerisce che questi farmaci potrebbero anche contribuire a ridurre i rischi legati a malattie cardiovascolari, ictus e demenza.

A causa di questi utilizzi in continua espansione, gli esperti prevedono che le prescrizioni di questi farmaci continueranno ad aumentare.

Gli autori del commento hanno inoltre evidenziato il crescente dibattito sull’uso di farmaci anti-obesità nei bambini di età superiore ai 12 anni, avvertendo che un uso più diffuso potrebbe potenzialmente aumentare il numero di rare complicazioni oculari che si manifestano in età adulta.

Allo stesso tempo, i ricercatori hanno osservato che i farmaci GLP-1 potrebbero apportare benefici ad alcune patologie oculari, tra cui la degenerazione maculare senile e l’uveite.

Tuttavia, hanno avvertito che questi potenziali benefici devono essere valutati rispetto alla possibilità di complicazioni rare ma gravi come la neuropatia ottica ischemica (ION).