Il finerenone potrebbe proteggere reni e cuore in un numero di persone di gran lunga superiore a quanto si pensasse in precedenza.

I ricercatori hanno riferito che il farmaco aiuta a proteggere la funzionalità renale, riduce il rischio di complicanze cardiovascolari e migliora la sopravvivenza nelle persone affette da malattia renale cronica (MRC). I benefici sono stati osservati non solo nei pazienti con diabete, ma anche in quelli con MRC non diabetica e in alcune forme di glomerulopatia.

I risultati sono stati presentati al congresso dell’Associazione Europea di Nefrologia a Glasgow, nel Regno Unito, e sono stati pubblicati simultaneamente su tre importanti riviste mediche: The Lancet , The New England Journal of Medicine e JAMA . Raggiungere la pubblicazione simultanea su tutte e tre le riviste è un traguardo raro nella ricerca clinica.

La finerenone si dimostra promettente anche al di là del diabete.

Il finerenone è un antagonista non steroideo del recettore dei mineralcorticoidi attualmente approvato per il trattamento della malattia renale cronica associata al diabete di tipo 2. I ricercatori si sono mostrati sempre più interessati a valutare se il farmaco possa essere utile per una gamma più ampia di pazienti affetti da malattie renali, poiché l’eccessiva attivazione del recettore dei mineralcorticoidi contribuisce all’infiammazione e alla cicatrizzazione in molte patologie renali.

Per approfondire questa possibilità, gli scienziati del George Institute for Global Health hanno avviato una serie di studi per esaminare il finerenone in popolazioni diverse da quelle attualmente coperte dall’approvazione del farmaco.

Lo studio FIND-CKD ha rallentato il declino della funzionalità renale.

Lo studio FIND-CKD, condotto dal professor Hiddo Heerspink del George Institute e dal professor Vlado Perkovic dell’UNSW di Sydney, ha coinvolto 1.584 persone affette da malattia renale cronica non diabetica in 24 paesi.

I pazienti che hanno ricevuto finerenone in aggiunta al trattamento standard hanno mostrato un declino della funzionalità renale significativamente più lento rispetto a quelli che hanno ricevuto solo la terapia standard. Lo studio ha inoltre rilevato che il finerenone ha ridotto del 23% il rischio combinato di insufficienza renale, peggioramento della malattia renale cronica, insufficienza cardiaca o morte cardiovascolare.

I risultati dello studio FIND-CKD sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine .

Benefici osservati nelle malattie glomerulari

Una seconda analisi, condotta dal professore associato Brendon Neuen del George Institute e pubblicata su JAMA , si è concentrata sui partecipanti affetti da malattie glomerulari. Queste patologie comportano danni di natura immunitaria alle unità filtranti del rene e spesso presentano opzioni terapeutiche limitate.

In questi pazienti, il finerenone ha ridotto del 26% il rischio di insufficienza renale o di progressione della malattia renale cronica rispetto al placebo. Il farmaco ha inoltre ridotto del 42% l’albuminuria, un indicatore della presenza di proteine ​​nelle urine e un importante segno di danno renale, dopo 12 mesi.

Riduzione del rischio di insufficienza renale, di malattie cardiache e di mortalità.

In un terzo studio pubblicato su The Lancet , i ricercatori hanno combinato i dati dello studio FIND-CKD con quelli di due precedenti studi di fase III condotti su pazienti affetti da malattia renale cronica diabetica.

L’analisi aggregata ha incluso 14.574 partecipanti affetti da malattia renale cronica, sia diabetica che non diabetica. Rispetto al placebo, il finerenone ha ridotto del 24% il rischio di insufficienza renale o di progressione della malattia.

Il farmaco ha inoltre ridotto del 20% il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca o morte cardiovascolare e del 12% il rischio di morte per qualsiasi causa.

I ricercatori hanno riferito che questi benefici sono rimasti costanti indipendentemente dal fatto che i pazienti avessero il diabete, dal tipo di malattia renale di cui soffrivano o dal loro livello di funzionalità renale.

Il professore associato Brendon Neuen, responsabile delle sperimentazioni cliniche globali presso il George Institute, ha affermato che i risultati supportano il finerenone come terapia fondamentale per la malattia renale cronica.

“Sebbene il diabete sia la causa più comune di malattia renale cronica a livello mondiale, la maggior parte delle persone affette da MRCE non soffre di diabete e attualmente dispone di poche opzioni terapeutiche efficaci. Rispondere a questa esigenza insoddisfatta è fondamentale, poiché il miglioramento degli esiti nella MRCE non diabetica ha il potenziale di ridurre sostanzialmente il carico globale delle malattie renali.”

Potenziale impatto su milioni di persone

In tutti e tre gli studi, il finerenone è risultato generalmente ben tollerato. Livelli elevati di potassio nel sangue (iperkaliemia) si sono verificati più frequentemente nei pazienti trattati con il farmaco rispetto a quelli trattati con placebo. Tuttavia, l’interruzione del trattamento e i ricoveri ospedalieri correlati all’iperkaliemia sono stati rari.

La malattia renale cronica colpisce circa una persona su dieci in tutto il mondo, pari a circa 850 milioni di individui. Già una delle principali cause di malattia e morte, si prevede che la malattia renale cronica diventerà la quinta causa di morte prematura a livello globale entro il 2040.

Con il progredire della malattia, aumentano notevolmente i rischi di ospedalizzazione, complicazioni cardiovascolari e decesso, rendendo sempre più importante un trattamento precoce ed efficace.

Il Prof. Neuen ha affermato: “Nel loro insieme, questi risultati suggeriscono che l’ampliamento dell’uso del finerenone nei pazienti con malattia renale cronica ha il potenziale per ridurre significativamente l’insufficienza renale e le complicanze cardiovascolari per milioni di persone in tutto il mondo”.

Abstract

Sfondo

L’iperattivazione del recettore dei mineralcorticoidi è una via comune di progressione della malattia renale cronica (MRC) in diverse eziologie. Il finerenone, un antagonista non steroideo del recettore dei mineralcorticoidi, ha dimostrato benefici renali e cardiovascolari nella MRC dovuta a diabete di tipo 2, ma la sua efficacia e sicurezza in relazione alle diverse eziologie, ai livelli di glicemia, alla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) e all’albuminuria non sono state valutate. Lo scopo di questo studio era valutare l’efficacia e la sicurezza del finerenone nell’intero spettro della MRC.

Metodi

Abbiamo condotto una meta-analisi dei dati individuali dei partecipanti di tre studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, sul finerenone in pazienti con malattia renale cronica (MRC): FIDELIO-DKD (NCT02540993; dal 17 settembre 2015 al 14 aprile 2020), FIGARO-DKD (NCT02545049; dal 17 settembre 2015 al 2 febbraio 2021) e FIND-CKD (NCT05047263; dal 21 settembre 2021 al 2 febbraio 2026). Abbiamo utilizzato modelli di regressione di Cox per valutare gli effetti relativi sugli esiti renali e cardiovascolari. L’esito renale principale era l’insufficienza renale o un declino sostenuto del 57% o più dell’eGFR; l’esito cardiovascolare principale era il ricovero ospedaliero per insufficienza cardiaca o morte cardiovascolare. Questo studio è stato registrato presso PROSPERO, CRD420251269149.

Risultati

Nei tre studi che hanno coinvolto 14.574 partecipanti, l’età media era di 63,7 anni (DS 10,6), 4.467 (30,7%) erano donne, 10.107 (69,3%) erano uomini, l’eGFR medio era di 56,4 mL/min per 1,73 m ² (DS 21,4) e il rapporto mediano albumina/creatinina urinaria era di 567,4 mg/g (IQR 233,6–1164,7). Finerenone ha ridotto il rischio dell’esito renale composito del 24% rispetto al placebo (22,3 vs 28,8 eventi per 1000 anni-paziente; hazard ratio 0,76 [95% CI 0,68–0,86]) e all’insufficienza renale da sola (0,85 [0,74–0,99]). Finerenone ha ridotto il rischio dell’esito cardiovascolare composito rispetto al placebo (19,1 vs 23,9 eventi per 1000 anni-paziente; 0,80 [0,70–0,91]), inclusi ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (0,78 [0,66–0,92]) e morte cardiovascolare (0,82 [0,67–0,999]). La finerenone ha anche ridotto il rischio di mortalità per tutte le cause (0,88 [0,79–0,99]). Gli effetti del trattamento sull’esito renale composito sono stati coerenti indipendentemente dallo stato glicemico, dall’eziologia della malattia renale cronica, dall’eGFR basale, dall’albuminuria e dall’uso di inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio 2. L’iperkaliemia si è verificata più frequentemente con la finerenone rispetto al placebo, ma l’incidenza assoluta di iperkaliemia che ha portato al ricovero ospedaliero è stata bassa.

Interpretazione

Nelle popolazioni studiate con malattia renale cronica (MRC), il finerenone ha ridotto il rischio di progressione della MRC, compresa l’insufficienza renale isolata, e ha ridotto i ricoveri per insufficienza cardiaca, la mortalità cardiovascolare e la mortalità per tutte le cause. Questi risultati supportano il finerenone come terapia fondamentale per la MRC in un’ampia gamma di eziologie della malattia e livelli di glicemia, eGFR e albuminuria.