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La chiave per il nuovo trattamento del lupus potrebbe dipendere dalle proteine ​​nel sangue

I livelli sierici di CXCL5 sono più bassi nei pazienti asiatici con LES e nei topi Fas lpr , rispetto agli individui sani e ai topi di controllo ICR, e sono correlati negativamente con l'attività della malattia. (A) Livelli sierici di CXCL5 in individui sani e pazienti con LES attivi asiatici. (B) Correlazione dei punteggi sierici di CXCL5 e SLE disease activity index (SLEDAI) nei pazienti asiatici con LES. (C) Espressione del recettore umano CXCR1/2 nei neutrofili del sangue. (D) Livelli plasmatici di CXCL5 in topi ICR immunocompetenti sani e topi Fas lpr con l'aumentare dell'età. (E) Livelli di anticorpi anti-dsDNA con l'aumentare dell'età dei topi Fas lpr . Da sei a 8 topi Fas lpr per punto temporale. (F) Rapporto albumina-creatinina urinaria (ACR) con l'aumentare dell'età dei topi Fas lpr . Dalle sei alle otto Fastopi lpr per punto temporale per i primi 4 punti temporali; tre topi per punto temporale per gli ultimi 2 punti temporali. In totale, per questo esperimento sono stati utilizzati 16 campioni di sangue sani e 20 di pazienti affetti da LES, 15 ICR e 57 topi Fas lpr . I risultati sono espressi come media ± DS. La significatività statistica è stata definita come * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001 e **** p <0,0001 sulla base del test t di Student per confronti singoli e del test di Dunnett ANOVA unidirezionale per confronti multipli con intervallo di confidenza del 95%, rispettivamente.

I livelli sierici di CXCL5 sono più bassi nei pazienti asiatici con LES e nei topi Fas lpr , rispetto agli individui sani e ai topi di controllo ICR, e sono correlati negativamente con l’attività della malattia. (A) Livelli sierici di CXCL5 in individui sani e pazienti con LES attivi asiatici. (B) Correlazione dei punteggi sierici di CXCL5 e SLE disease activity index (SLEDAI) nei pazienti asiatici con LES. (C) Espressione del recettore umano CXCR1/2 nei neutrofili del sangue. (D) Livelli plasmatici di CXCL5 in topi ICR immunocompetenti sani e topi Fas lpr con l’aumentare dell’età. (E) Livelli di anticorpi anti-dsDNA con l’aumentare dell’età dei topi Fas lpr . Da sei a 8 topi Fas lpr per punto temporale. (F) Rapporto albumina-creatinina urinaria (ACR) con l’aumentare dell’età dei topi Fas lpr . Dalle sei alle otto Fastopi lpr per punto temporale per i primi 4 punti temporali; tre topi per punto temporale per gli ultimi 2 punti temporali. In totale, per questo esperimento sono stati utilizzati 16 campioni di sangue sani e 20 di pazienti affetti da LES, 15 ICR e 57 topi Fas lpr . I risultati sono espressi come media ± DS. La significatività statistica è stata definita come * p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001 e **** p <0,0001 sulla base del test t di Student per confronti singoli e del test di Dunnett ANOVA unidirezionale per confronti multipli con intervallo di confidenza del 95%, rispettivamente. Credito: artrite e reumatologia (2022). DOI: 10.1002/art.42383

 

Un nuovo studio ha dimostrato che il ripristino dell’equilibrio di una proteina nel sangue può essere un’opzione terapeutica promettente per il lupus eritematoso sistemico, o lupus, una malattia autoimmune incurabile.

La proteina, CXCL5, aiuta a regolare il sistema immunitario attraverso i neutrofili, un tipo di globuli bianchi. Nei pazienti affetti da lupus, il sistema immunitario che normalmente li protegge dalle infezioni, paradossalmente attacca i loro tessuti e organi sani, infiammandoli.

I ricercatori del Singapore General Hospital (SGH) hanno scoperto che i livelli di CXCL5 nel sangue dei pazienti con lupus erano significativamente inferiori a quelli degli individui sani, suggerendo che la proteina potrebbe essere una ragione per l’attività del lupus. Risultati simili sono stati trovati nei modelli murini di lupus.

Inoltre, il team ha scoperto che le iniezioni settimanali di CXCL5 ai topi con lupus grave hanno ripristinato l’equilibrio di CXCL5 e migliorato la sopravvivenza dal 25% a oltre il 70% a 10 settimane. C’era una migliore funzionalità renale e una ridotta attività del lupus rispetto ai topi trattati con soluzione salina. Quando CXCL5 è stato somministrato insieme alla ciclofosfamide (un potente trattamento immunosoppressivo convenzionale per il lupus), CXCL5 sembrava prevenire gli effetti collaterali tossici della ciclofosfamide, consentendo ai topi di sopravvivere fino a due anni.

I risultati dello studio sono stati pubblicati su Arthritis & Rheumatology ed evidenziati come un importante studio su Nature Reviews Rheumatology nel novembre 2022. Un brevetto che copre questi risultati è stato depositato da SingHealth, un gruppo di assistenza sanitaria pubblica di cui SGH fa parte, concesso negli Stati Uniti e a Singapore.

“Siamo entusiasti della possibilità di una nuova opzione terapeutica per il lupus poiché dal 30 al 60 percento dei pazienti non risponde ai farmaci convenzionali nonostante i regimi aggressivi. Negli ultimi 65 anni, solo tre farmaci per il lupus sono stati approvati dalla United States Food e Drug Administration, ma questi farmaci hanno un’efficacia modesta. C’è quindi un bisogno reale e urgente di terapie migliori, in particolare per lo spettro più grave di lupus che vediamo in Asia “, ha affermato l’autore senior Professore Associato Andrea Low, Head and Senior Consultant, Dipartimento di Reumatologia e Immunologia, SGH.

“Il nostro studio ha dimostrato che CXCL5 è sicuro. Non si è verificata tossicità epatica o renale o effetti che inducono il cancro. Anche i principali componenti del sistema immunitario non sono stati compromessi. Speriamo di portare avanti le nostre scoperte per migliorare la cura dei pazienti con lupus”. ha affermato il ricercatore principale Dr. Fan Xiubo, Senior Research Fellow, Department of Clinical Translational Research, SGH.

Il lupus può potenzialmente essere pericoloso per la vita in quanto colpisce organi importanti come reni, cuore, polmoni e cervello. Si dice che la prevalenza del lupus sia di circa 100 per 100.000 persone in tutto il mondo. La condizione è più grave negli asiatici, colpendo più donne che uomini comunemente di età compresa tra 15 e 45 anni.

“È gratificante vedere che questa ricerca, iniziata oltre 8 anni fa, ha portato a una scoperta che ha il potenziale per offrire ai pazienti affetti da lupus nuove opzioni terapeutiche in futuro”, ha affermato il professor William Hwang, Senior Consultant, Department of Hematology, SGH , che ha co-diretto le prime fasi dello studio. Il Prof Hwang è anche CEO del National Cancer Center Singapore.

“Essere all’avanguardia nella medicina significa che dobbiamo approfondire costantemente la nostra comprensione delle malattie e offrire ai pazienti migliori opzioni terapeutiche attraverso una rigorosa ricerca scientifica. Sono rincuorato che il team abbia gettato nuova luce sul lupus e sulla possibilità di una terapia più efficace per i pazienti alcuni anni dopo”, ha affermato il professor Fong Kok Yong, vice amministratore delegato del gruppo (servizi medici e clinici), SingHealth e consulente senior, dipartimento di reumatologia e immunologia, SGH.

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