la creatina potrebbe aiutare a combattere la depressione.

I risultati offrono un cauto ottimismo, ma evidenziano anche quanto resti ancora da scoprire. Mentre alcuni studi clinici hanno riportato miglioramenti significativi nei sintomi della depressione, altri non hanno riscontrato alcun beneficio, lasciando gli scienziati con un interrogativo intrigante piuttosto che con una risposta chiara.

Revisione delle evidenze cliniche

Anziché condurre un nuovo esperimento, i ricercatori guidati da Bassam Jeryous Fares dell’Università di Ottawa hanno analizzato studi già esistenti. Dopo aver esaminato la letteratura disponibile, hanno individuato sei pubblicazioni relative a cinque studi clinici randomizzati e controllati, in cui i partecipanti ricevevano creatina o un placebo senza sapere quale trattamento stessero assumendo.

Gli studi sono stati condotti in Corea del Sud, Stati Uniti, Brasile, Israele e India. Complessivamente, all’inizio delle sperimentazioni hanno partecipato 238 persone, di cui 126 hanno ricevuto creatina e 112 un placebo. L’età media dei partecipanti era di 36 anni e la maggior parte era di sesso femminile. Due degli studi hanno coinvolto esclusivamente donne.

Quattro studi si sono concentrati su persone affette da disturbo depressivo maggiore, mentre uno ha coinvolto partecipanti con disturbo bipolare in fase depressiva. Poiché gli studi differivano sostanzialmente per disegno e metodi, i ricercatori non hanno combinato i dati in un’unica analisi statistica, ma hanno valutato ciascuno studio individualmente.

Risultati contrastanti negli studi sulla depressione

L’analisi ha rivelato un quadro contrastante.

Due dei cinque studi, entrambi condotti su donne affette da disturbo depressivo maggiore, hanno rilevato che la creatina apportava benefici aggiuntivi. In uno studio, le partecipanti che assumevano cinque grammi di creatina al giorno insieme all’antidepressivo escitalopram hanno riscontrato una maggiore riduzione dei sintomi depressivi dopo otto settimane rispetto a coloro che assumevano escitalopram con un placebo. Il miglioramento è stato considerato significativo secondo i criteri statistici convenzionali, con un d di Cohen pari a 1,13 sulla scala di valutazione della depressione di Hamilton, e un maggior numero di partecipanti ha raggiunto la remissione.

Un altro studio ha abbinato la creatina alla terapia cognitivo-comportamentale. I partecipanti che assumevano creatina hanno mostrato una maggiore riduzione dei sintomi depressivi in ​​una valutazione standard rispetto a coloro che ricevevano una terapia con placebo.

I restanti tre studi, tuttavia, non hanno riscontrato alcun beneficio significativo.

Uno studio ha riportato che né cinque né dieci grammi di creatina al giorno hanno migliorato i sintomi nelle persone la cui depressione non aveva risposto ai farmaci. Un altro studio non ha riscontrato alcun vantaggio rispetto al placebo tra le ragazze adolescenti, nemmeno quando sono stati testati dosaggi diversi. Un terzo studio condotto su persone con disturbo bipolare non ha mostrato alcun miglioramento.

I ricercatori hanno inoltre evidenziato un importante problema di sicurezza. Due partecipanti affetti da disturbo bipolare che hanno ricevuto creatina hanno sviluppato ipomania o mania, il che suggerisce che la creatina potrebbe avere effetti diversi sulle persone a seconda della loro condizione di base.

Perché gli scienziati pensano che la creatina possa influenzare il cervello

L’idea che la creatina possa influenzare la depressione si basa sull’enorme fabbisogno energetico del cervello.

Sebbene la creatina sia nota soprattutto per la sua capacità di favorire la rapida rigenerazione dell’adenosinatrifosfato (ATP) nei muscoli, la molecola che fornisce energia alle cellule, anche il cervello dipende fortemente da questo sistema energetico. Precedenti ricerche hanno evidenziato alterazioni nel metabolismo della creatina cerebrale in persone con disturbi dell’umore, spingendo gli scienziati a indagare se tali alterazioni nella produzione di energia cellulare possano contribuire alla depressione.

La creatina può anche influenzare la dopamina e la serotonina, due neurotrasmettitori che svolgono un ruolo importante nella regolazione dell’umore e sono bersaglio di molti farmaci antidepressivi.

Tuttavia, gli autori della revisione sottolineano che questi collegamenti rimangono teorici. Gli studi esistenti mostrano correlazioni piuttosto che prove che un’alterazione del metabolismo della creatina causi direttamente la depressione, e il disturbo stesso coinvolge molteplici vie biologiche.

“Il segnale è interessante, ma non è un verdetto”, ha affermato Bassam Jeryous Fares, primo autore della revisione e studente presso la Facoltà di Medicina dell’Università di Ottawa. “Due studi indicavano una direzione e tre un’altra. Non è il tipo di prova sulla base della quale si cambia la pratica clinica. È il tipo di prova che suggerisce che la questione merita ulteriori approfondimenti.”

Nicholas Fabiano, autore corrispondente e specializzando in psichiatria presso l’Università di Ottawa, ha anch’egli raccomandato cautela.

“La creatina sembra essere un intervento sicuro. Gli eventi avversi riscontrati si sono limitati a lievi disturbi gastrointestinali. Non possiamo ancora affermare con certezza che la creatina sia utile per i sintomi depressivi o se i risultati siano generalizzabili a tutti.”

Sono ancora necessari studi più ampi.

I ricercatori sottolineano che le prove attuali sono troppo limitate per supportare l’uso routinario della creatina per la depressione.

Gli studi clinici erano relativamente piccoli, includevano un numero sproporzionato di donne rispetto agli uomini e presentavano una qualità variabile. Due studi sono stati giudicati a basso rischio di bias, mentre i restanti tre hanno sollevato alcune perplessità, principalmente relative all’assegnazione dei partecipanti e ai dati mancanti. Di conseguenza, i risultati non possono ancora essere generalizzati.

La revisione auspica studi clinici più ampi e di maggiore durata, che si estendano oltre le otto settimane. I ricercatori raccomandano inoltre di studiare la creatina in combinazione con l’esercizio fisico e di indagare se dosaggi diversi producano risultati migliori, pur riconoscendo che dosi più elevate potrebbero non necessariamente portare a maggiori benefici.

Gli studi sugli animali potrebbero offrire un ulteriore indizio. Alcuni esperimenti hanno dimostrato che la creatina può influenzare in modo diverso i comportamenti depressivi nei roditori maschi e femmine, una scoperta che potrebbe contribuire a spiegare perché gli studi sugli esseri umani, condotti prevalentemente su donne, abbiano prodotto i risultati positivi più significativi.

Per ora, la creatina rimane una possibilità interessante piuttosto che un trattamento comprovato. Questo integratore, a lungo associato allo sviluppo muscolare, sta ora attirando un crescente interesse da parte degli scienziati alla ricerca di nuovi modi per curare la depressione.

L’articolo di ricerca sottoposto a revisione paritaria, “La creatina come trattamento per la depressione”, è stato pubblicato su Brain Medicine ed è disponibile in accesso aperto a partire dal 30 giugno 2026.