In un nuovo studio, gli scienziati della Cleveland Clinic hanno scoperto che gli ormoni associati allo sviluppo maschile potrebbero svolgere un ruolo chiave nel limitare la crescita dei tumori cerebrali negli uomini. Il team di ricerca ha scoperto che la perdita di ormoni androgeni, come il testosterone, in un modello preclinico di glioblastoma ha favorito la crescita del tumore inducendo un’infiammazione locale e innescando la produzione di ormoni dello stress.
In un’analisi dei dati relativi a oltre 1.300 uomini affetti da glioblastoma, gli autori hanno scoperto che l’integrazione di testosterone era significativamente associata a un miglioramento della sopravvivenza, risultato coerente con i loro esperimenti preclinici. Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Nature .
“Questo risultato è una gradita sorpresa e potrebbe potenzialmente offrire uno spunto per nuove terapie contro un tipo di cancro più letale negli uomini”, ha affermato Anthony Letai, MD, Ph.D., direttore del National Cancer Institute (NCI) del NIH.
Poiché il glioblastoma e gli androgeni sono contemporaneamente più diffusi negli uomini, molti ricercatori hanno ipotizzato che questi ormoni siano parte del problema. Tuttavia, gli studi precedenti non hanno indagato gli effetti degli androgeni sulla crescita tumorale nell’ambiente particolare del cervello.
Come gli androgeni influenzano le difese cerebrali
“Il cervello si è evoluto per tenere fuori le sostanze estranee, comprese le cellule immunitarie provenienti da altre parti del corpo. È un tessuto delicato che spesso non gradisce reazioni immunitarie eccessive”, ha affermato l’autore corrispondente Justin Lathia, Ph.D., professore di scienze oncologiche e direttore scientifico del Centro per i tumori cerebrali presso la Cleveland Clinic.
Lathia e i suoi colleghi hanno scoperto che gli androgeni nel cervello svolgono un ruolo cruciale nella regolazione dei sistemi di sicurezza dell’organo, a differenza di altre parti del corpo. La riduzione degli androgeni in modelli murini di glioblastoma ha mandato in iperattività un sistema neuroendocrino chiamato asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA). Ciò ha causato un picco di ormoni dello stress che, di conseguenza, ha spinto un sottogruppo di cellule a isolare ulteriormente il cervello dal resto del corpo.
Le misure di sicurezza rafforzate hanno creato un ambiente immunosoppressivo nel cervello, il che significa che un minor numero di cellule immunitarie poteva raggiungere la minaccia crescente e, di conseguenza, i tumori sono progrediti perlopiù incontrollati. Gli autori hanno scoperto che il testosterone non produceva lo stesso effetto nei topi femmina.
I ricercatori hanno scoperto che l’ asse HPA viene probabilmente attivato dall’infiammazione nell’ipotalamo causata dai tumori nei topi con carenza di androgeni. In futuro, intendono definire con precisione come i tumori possano indurre questa reazione in una regione cerebrale completamente diversa.
Suggerimenti tratti dai dati del paziente e prossimi passi
Nel tentativo di esplorare la relazione tra androgeni e tumore al cervello negli esseri umani, i ricercatori hanno analizzato i dati clinici esistenti resi disponibili attraverso il database SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results) del NIH/NCI.
Hanno scoperto che gli uomini affetti da glioblastoma che assumevano testosterone supplementare per motivi non correlati al cancro presentavano un rischio di morte inferiore del 38% rispetto ai pazienti che non assumevano gli stessi integratori.
Pur non stabilendo un rapporto di causalità, Lathia e i suoi colleghi ritengono che questa osservazione, unitamente ai risultati preclinici, giustifichi ulteriori studi clinici sull’uomo.
“Uno studio di approfondimento ovvio sarebbe quello di scoprire se la deprivazione androgenica, che è un trattamento comune per il cancro, sia effettivamente dannosa per il glioblastoma”
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