Per anni, la convinzione comune è stata semplice: mangiare meno grassi potrebbe contribuire a ridurre il rischio di cancro. Nuove ricerche suggeriscono che la situazione è molto più complessa.
Gli scienziati affermano che, per quanto riguarda il cancro al pancreas, il tipo specifico di grasso presente nella dieta potrebbe essere più importante della quantità totale consumata.
I risultati, pubblicati su Cancer Discovery , una rivista dell’American Association for Cancer Research, indicano che diversi tipi di grassi possono avere effetti drasticamente diversi sullo sviluppo del cancro.
“È il tipo di grasso che si consuma a fare la differenza, non solo il contenuto totale di grassi”, afferma Christian Felipe Ruiz, PhD, ricercatore associato presso il Dipartimento di Genetica della Yale School of Medicine e autore principale dello studio. “A seconda del tipo di grasso consumato, gli effetti possono essere completamente diversi. Abbiamo scoperto che alcuni grassi favoriscono il cancro, come ci si aspetterebbe, mentre altri sono molto efficaci nel sopprimerlo.”
L’acido oleico è stato collegato a una crescita tumorale più rapida.
Una delle scoperte più inaspettate dello studio ha riguardato l’acido oleico, il principale acido grasso presente nell’olio d’oliva.
I ricercatori hanno trovato prove che l’acido oleico potrebbe favorire la crescita tumorale nel cancro al pancreas, un risultato che ha sorpreso il team data la consolidata reputazione di questo acido grasso come grasso alimentare benefico per il cuore.
“Tradizionalmente è stato considerato un tipo di grasso salutare per la salute cardiovascolare”, afferma Ruiz.
Il tumore esaminato nello studio era l’adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), la forma più comune di tumore al pancreas e uno dei tumori più letali in assoluto. Solo circa il 13% delle persone a cui viene diagnosticato un PDAC sopravvive per cinque anni.
“Si prevede che quest’anno negli Stati Uniti a oltre 65.000 persone verrà diagnosticato un adenocarcinoma pancreatico (PDAC), con oltre 50.000 decessi”, osserva Ruiz. “Al momento, le opzioni terapeutiche efficaci sono limitate, soprattutto per la malattia in stadio avanzato. Pertanto, sono urgentemente necessarie strategie di prevenzione per ridurre significativamente la mortalità dovuta al PDAC.”
Sebbene precedenti ricerche abbiano collegato le diete ricche di grassi a un maggior rischio di adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), gli scienziati hanno faticato a identificare con precisione in che modo i grassi alimentari influenzino la malattia. Il nuovo studio, condotto dall’autore senior Mandar Deepak Muzumdar, MD, professore associato di genetica e medicina interna presso la Yale School of Medicine (YSM), ha cercato di rispondere a questa domanda.
Muzumdar è anche membro dello Yale Cancer Center e dello Yale Cancer Biology Institute presso il West Campus.
Confronto tra diverse tipologie di grassi alimentari
Per isolare gli effetti di specifici grassi, i ricercatori hanno creato 12 diverse diete ad alto contenuto di grassi. Ogni dieta conteneva lo stesso numero di calorie, con l’unica differenza rappresentata dalla fonte dei grassi. Le diete sono state ideate per rispecchiare i modelli comuni di consumo di grassi nella moderna dieta americana.
Secondo Ruiz, molti studi precedenti si basavano su un approccio più semplice.
Per decenni, i ricercatori hanno comunemente somministrato ai topi “livelli molto elevati di grassi nella loro dieta, spesso utilizzando un’unica fonte di grassi”. In molti casi, queste diete derivavano il 60% delle calorie dal lardo, il che non rispecchia accuratamente le tipiche abitudini alimentari umane e rende difficile determinare gli effetti dei singoli acidi grassi.
“Non è ancora chiaro quali componenti dei grassi alimentari causino il cancro”, aggiunge Ruiz.
I risultati sono stati sorprendenti. I topi portatori di una mutazione genetica che causa una malattia molto simile al PDAC umano hanno sviluppato tumori più rapidamente se alimentati con diete ricche di acido oleico. L’acido oleico è un acido grasso monoinsaturo (MUFA) presente in alimenti come l’olio d’oliva, l’olio di cartamo ad alto contenuto di acido oleico, l’olio di girasole ad alto contenuto di acido oleico, le arachidi e lo strutto.
Al contrario, le diete ricche di acidi grassi polinsaturi (PUFA) hanno rallentato lo sviluppo del cancro. Gli effetti protettivi più marcati sono stati osservati con gli acidi grassi omega-3, compresi quelli presenti nell’olio di pesce.
“Quando abbiamo somministrato ai topi diete arricchite con olio di pesce, abbiamo osservato una riduzione del 50% della malattia rispetto ai topi alimentati con una dieta standard ricca di grassi.”
Come i grassi alimentari influenzano la sopravvivenza delle cellule tumorali
I risultati hanno spinto i ricercatori a indagare sulla ferroptosi, una forma di morte cellulare programmata causata dall’ossidazione dei lipidi.
Quando gli acidi grassi entrano a far parte delle membrane delle cellule pancreatiche, le loro caratteristiche chimiche influenzano la facilità con cui queste cellule possono essere danneggiate dall’ossidazione. I PUFA (acidi grassi polinsaturi) sono più inclini all’ossidazione, rendendo le cellule tumorali più vulnerabili alla ferroptosi e alla morte. I MUFA (acidi grassi monoinsaturi) sono più resistenti all’ossidazione, contribuendo a proteggere le cellule tumorali da questo processo.
“I grassi monoinsaturi proteggono davvero le cellule tumorali dall’ossidazione lipidica”, spiega Ruiz. “Poiché l’ossidazione è ridotta, è meno probabile che vadano incontro a ferroptosi.”
I ricercatori hanno osservato una relazione diretta tra la composizione del tessuto adiposo e la gravità della malattia.
“Quando abbiamo aumentato il rapporto tra acidi grassi monoinsaturi (MUFA) e acidi grassi polinsaturi (PUFA) nella dieta, l’incidenza delle malattie è aumentata. Al contrario, quando abbiamo diminuito tale rapporto, l’incidenza delle malattie si è ridotta.”
I topi maschi e femmine hanno reagito in modo diverso.
Lo studio ha inoltre rivelato differenze tra i sessi.
Gli effetti cancerogeni dell’acido oleico erano più pronunciati nei topi maschi, ma in gran parte assenti nelle femmine. Al contrario, i PUFA hanno ridotto lo sviluppo del cancro sia nei maschi che nelle femmine.
Secondo Ruiz, i risultati si aggiungono alle crescenti prove che il sesso biologico può influenzare i percorsi metabolici coinvolti nello sviluppo del cancro e meritano ulteriori indagini.
Potenziali implicazioni per la prevenzione del cancro
La ricerca non è stata ancora replicata sugli esseri umani, ma i risultati potrebbero essere particolarmente rilevanti per le persone ad alto rischio di cancro al pancreas, tra cui quelle affette da pancreatite cronica, obesità, diabete a insorgenza tardiva o con una storia familiare della malattia.
“Una delle domande più frequenti che i medici ricevono è ‘Cosa posso cambiare nella mia dieta per prevenire il cancro?'”, afferma Ruiz. “Al momento non abbiamo risposte certe, ma questo studio inizia a far luce su come potremmo affrontare questo quesito.”
Guardando al futuro, i ricercatori intendono studiare se la modifica della composizione dei grassi nella dieta possa migliorare gli esiti per le persone che hanno già un tumore al pancreas. Vogliono anche esplorare se il rapporto tra acidi grassi monoinsaturi (MUFA) e acidi grassi polinsaturi (PUFA) nel flusso sanguigno possa fungere da indicatore precoce del rischio di tumore al pancreas.
La ricerca riportata in questo articolo è stata finanziata dai National Institutes of Health (premi T32CA193200, R01CA27610803S1, 5T32GM007205, T32CA193200, R01DK090489, R01DK126447, DP2CA248136, P30CA016359 e R01CA276108) e dalla Yale University. Il contenuto è di esclusiva responsabilità degli autori e non rappresenta necessariamente le opinioni ufficiali dei NIH. Ulteriore supporto è stato fornito dalla Ford Foundation, dalla National Science Foundation, dallo Yale Stem Cell Center, dall’American Association for Cancer Research, dalla Veterans Administration, dal Women’s Health Research at Yale, dalla Damon Runyon-Rachleff Research Foundation, dallo Yale Cancer Center e dalla Lustgarten Foundation.
Abstract
L’assunzione di una dieta ricca di grassi (HFD) è stata collegata a un aumento del rischio di adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), un tumore letale e resistente alle terapie. Tuttavia, non è ancora chiaro se e come specifici grassi alimentari guidino lo sviluppo del cancro. Sfruttando un modello murino oncogenico guidato da Kras che mima fedelmente la progressione del PDAC umano, abbiamo analizzato una dozzina di diete HFD isocaloriche che differivano unicamente per la fonte di grassi e che rappresentavano la diversità del consumo di grassi nell’uomo. Inaspettatamente, le diete ricche di acido oleico – un acido grasso monoinsaturo (MUFA) tipicamente associato a una buona salute – hanno aumentato significativamente la tumorigenesi. Al contrario, le diete ricche di acidi grassi polinsaturi (PUFA) hanno soppresso la progressione del tumore. I livelli relativi di saturazione degli acidi grassi nella dieta (PUFA/MUFA) hanno influenzato la composizione dei fosfolipidi della membrana pancreatica, la perossidazione lipidica e la sensibilità alla ferroptosi nei topi, in accordo con i livelli circolanti di PUFA/MUFA collegati ad un rischio alterato di PDAC nell’uomo. Questi risultati indicano direttamente che gli acidi grassi insaturi presenti nella dieta sono coinvolti nel controllo della suscettibilità alla ferroptosi e nella tumorigenesi, supportando potenziali strategie di “nutrizione di precisione” per la prevenzione dell’adenocarcinoma pancreatico.
Materials provided by Yale School of Medicine. Original written by Peter Jurich. Note: Content may be edited for style and length.
Christian Felipe. Ruiz, Xiangyu Ge, Rylee McDonnell, Sherry S. Agabiti, Daniel C. McQuaid, Andy Tang, Meera Kharwa, Jennifer Goodell, Rocio del M. Saavedra-Pena, Allison Wing, Guangtao Li, Natasha Pinto. Medici, Marie E. Robert, Rohan R. Varshney, Michael C. Rudolph, Fred S. Gorelick, John Wysolmerski, Daniel Canals, John D. Haley, Matthew S. Rodeheffer, Mandar Deepak. Muzumdar. Diet-induced phospholipid remodeling dictates ferroptosis sensitivity and tumorigenesis in the pancreas. Cancer Discovery, 2026; DOI: 10.1158/2159-8290.CD-25-0734
by 