Una pillola di nuova concezione potrebbe offrire un approccio innovativo al trattamento del diabete di tipo 2 e dell’obesità. Le prime ricerche suggeriscono che potrebbe contribuire ad abbassare la glicemia e ad aumentare il consumo di grassi senza ridurre l’appetito o causare perdita di massa muscolare, due problematiche comuni associate ad alcuni farmaci dimagranti attualmente in uso.
I risultati, pubblicati sulla rivista Cell , provengono da ricercatori del Karolinska Institutet e dell’Università di Stoccolma.
Un approccio diverso dai farmaci GLP-1
A differenza dei farmaci GLP-1 più diffusi, come Ozempic, che vengono somministrati tramite iniezione e agiscono influenzando i segnali dell’appetito tra l’intestino e il cervello, il nuovo trattamento segue un percorso completamente diverso.
Anziché agire sulla fame, il farmaco sperimentale attiva il metabolismo all’interno del muscolo scheletrico. I ricercatori affermano che questo approccio ha migliorato la regolazione della glicemia e la composizione corporea negli studi sugli animali, evitando al contempo diversi effetti collaterali spesso associati alle terapie con GLP-1, tra cui la soppressione dell’appetito, la perdita di massa muscolare e i problemi digestivi.
Il trattamento viene assunto sotto forma di compressa anziché tramite iniezione.
I primi studi clinici sull’uomo mostrano risultati promettenti.
I ricercatori hanno inoltre condotto una sperimentazione clinica iniziale di Fase I che ha coinvolto 48 volontari sani e 25 persone affette da diabete di tipo 2. Secondo lo studio, i partecipanti hanno tollerato bene il trattamento.
“I nostri risultati indicano un futuro in cui potremo migliorare la salute metabolica senza perdere massa muscolare. I muscoli sono importanti sia per il diabete di tipo 2 che per l’obesità, e la massa muscolare è anche direttamente correlata all’aspettativa di vita”, afferma uno dei ricercatori che hanno condotto lo studio, Tore Bengtsson, professore presso il Dipartimento di Bioscienze Molecolari del Wenner-Gren Institute dell’Università di Stoccolma.
Progettato per stimolare il metabolismo muscolare
Il farmaco si basa su una molecola sviluppata in laboratorio, nota come agonista β2. I ricercatori hanno modificato il composto per attivare importanti vie di segnalazione in un modo innovativo che apporta benefici al tessuto muscolare senza stimolare eccessivamente il cuore, una problematica che storicamente ha limitato l’utilizzo degli agonisti β2.
“Questo farmaco rappresenta un tipo di trattamento completamente nuovo e ha il potenziale per essere di grande importanza per i pazienti affetti da diabete di tipo 2 e obesità. La nostra sostanza sembra favorire una sana perdita di peso e, inoltre, i pazienti non devono ricorrere alle iniezioni”, afferma Shane C. Wright, professore associato presso il Dipartimento di Fisiologia e Farmacologia del Karolinska Institutet, uno dei ricercatori che hanno condotto lo studio.
Potenziale di efficacia da solo o in combinazione con altri farmaci.
Poiché il nuovo trattamento agisce in modo diverso dai farmaci GLP-1, i ricercatori ritengono che potrebbe essere utile sia da solo che in combinazione con le terapie esistenti.
“Questo li rende preziosi sia come trattamento autonomo che in combinazione con i farmaci GLP-1”, afferma Shane C. Wright.
Il passo successivo sarà una sperimentazione clinica di Fase II più ampia, condotta da Atrogi AB, l’azienda che sta sviluppando il farmaco. I ricercatori sperano di determinare se i benefici osservati negli studi preclinici possano essere replicati nelle persone affette da diabete di tipo 2 o obesità.
Collaborazione e finanziamenti internazionali
Alla ricerca hanno partecipato scienziati del Karolinska Institutet, dell’Università di Stoccolma, dell’Università di Uppsala, dell’Università di Copenaghen, della Monash University e dell’Università del Queensland.
Il finanziamento è stato fornito da diverse organizzazioni, tra cui il Consiglio svedese per la ricerca, la Società svedese per la ricerca medica e la Fondazione Novo Nordisk.
Diversi autori dello studio sono dipendenti di Atrogi AB e/o possiedono azioni della società, che ha finanziato la sperimentazione clinica. Tore Bengtsson è il fondatore e responsabile scientifico di Atrogi AB e, insieme a un coautore, ha richiesto brevetti relativi ai composti oggetto della ricerca. Ulteriori affiliazioni aziendali e potenziali conflitti di interesse sono dettagliati nello studio pubblicato.
Materials provided by Karolinska Institutet. Note: Content may be edited for style and length.
Aikaterini Motso, Benjamin Pelcman, Anastasia Kalinovich, Nour Aldin Kahlous, Muhammad Hamza Bokhari, Nodi Dehvari, Carina Halleskog, Erik Waara, Jasper de Jong, Elizabeth Cheesman, Christine Kallenberg, Gopala Krishna Yakala, Praerona Murad, Erika Wetterdal, Pia Andersson, Sten van Beek, Anna Sandström, Diane Natacha Alleluia, Emanuela Talamonti, Sonia Youhanna, Pierre Sabatier, Claire Koenig, Sabine Willems, Aurino M. Kemas, Dana S. Hutchinson, Seungmin Ham, Lukas Grätz, Jan Voss, Jose G. Marchan-Alvarez, Martins Priede, Krista Jaunsleine, Jana Spura, Vadims Kovada, Linda Supe, Leigh A. Stoddart, Nicholas D. Holliday, Phillip T. Newton, Nicolas J. Pillon, Gunnar Schulte, Roger J. Summers, Ilga Mutule, Edgars Suna, Jesper V. Olsen, Peter Molenaar, Jens Carlsson, Volker M. Lauschke, Shane C. Wright, Tore Bengtsson. GRK-biased adrenergic agonists for the treatment of type 2 diabetes and obesity. Cell, 2025; 188 (19): 5142 DOI: 10.1016/j.cell.2025.05.042
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