I farmaci sono disponibili e somministrati in varie forme, tra cui liquidi, pillole, iniezioni, flebo, inalatori e supposte, solo per citarne alcune. Ma cosa rende un’opzione, ovvero un sistema di somministrazione, migliore di un’altra?
Paul Beninger, professore di sanità pubblica e medicina di comunità presso la Tufts University School of Medicine, ora in pensione, ha trascorso la sua carriera lavorando presso la Food and Drug Administration nei primi anni dell’HIV, e successivamente nel campo della farmacovigilanza presso Merck & Company e Genzyme. Dopo essere passato al mondo accademico, ha tenuto un corso di farmacoepidemiologia per gli studenti del Master in Sanità Pubblica.
Quando si tratta di fornire farmaci ai pazienti, Beninger ha affermato che il primo passo è pensare alla destinazione.
“Ogni singolo sistema di organi, o gruppo di organi che lavorano insieme per svolgere una funzione come la digestione, ha una serie di farmaci preferenziali”, ha affermato Beninger. “Questi sistemi hanno anche vie di somministrazione preferenziali per raggiungere il sistema di organi in questione.”
I medici devono stabilire quali sintomi o problemi necessitano di trattamento prima di decidere con quale urgenza debba essere somministrato un farmaco.
“Esiste un’ampia gamma di sistemi di somministrazione, dal più semplice, che consiste nell’assunzione del farmaco per via orale, al più complesso, che può prevedere l’iniezione diretta nel cuore, nella colonna vertebrale, nelle ossa o nel cervello”, ha affermato Beninger.
Trovare percorsi alternativi
Sebbene la somministrazione orale sia generalmente l’opzione più semplice, la via enterale, che va dalla bocca all’ano, non è sempre accessibile o praticabile. Fattori come l’ambiente ostile dello stomaco, che può degradare un farmaco troppo rapidamente, o problemi con la funzionalità del tratto gastrointestinale – o la sua mancanza – possono rendere questa via di somministrazione una scelta inadatta.
“Quando ero tirocinante al Los Angeles County Hospital, ho avuto un paziente con una tubercolosi piuttosto grave”, ha raccontato Beninger. “Il tratto gastrointestinale superiore era completamente compromesso, quindi somministrare farmaci per via orale, che costituiscono circa il 90% dei farmaci antitubercolari, non era possibile. Così ho chiesto a un medico specializzando più anziano se fosse possibile somministrare i farmaci per via rettale.”
La risposta del residente? “Ottima idea, arrangiati.”
Beninger ha quindi collaborato con il farmacista dell’ospedale, il quale ha creato una formulazione del farmaco che potesse essere somministrata tramite supposta. “Esistono pochi farmaci che vengono somministrati di routine in questo modo, ma per quelli che non lo sono, è necessaria una preparazione speciale, che non è disponibile in commercio”, ha affermato.
“I farmacisti hanno l’autorità di preparare quelli che vengono definiti farmaci galenici “, ha affermato Beninger. “Quando frequentano la facoltà di farmacia, apprendono competenze specifiche, sviluppate nel corso di centinaia di anni di esperienza sul campo, per poter creare e fornire farmaci adatti a situazioni specifiche, e in molti casi privi di conservanti.”
Nei farmaci da prescrizione, i conservanti funzionano in modo molto simile a quanto avviene negli alimenti. Prolungano la durata di conservazione dei medicinali prevenendo l’ossidazione dei principi attivi, che può ridurne l’efficacia. Inoltre, mantengono il colore, garantiscono la stabilità del farmaco e impediscono la proliferazione di batteri o funghi contaminanti in soluzioni a base acquosa, come gli spray nasali.
Tuttavia, per alcuni pazienti, questi conservanti possono causare irritazione, infiammazione o reazioni allergiche; per questo motivo, per alcuni trattamenti, il medico può optare per una formulazione del farmaco priva di conservanti.
Riduzione al minimo dei rischi e delle reazioni avverse.
Un’altra domanda fondamentale che i medici si pongono quando devono stabilire la via di somministrazione ottimale di un farmaco è: qual è il rapporto rischio-beneficio nella somministrazione di un farmaco in un modo specifico?
Ad esempio, nella quasi totalità dei casi, un anestesista sceglierebbe di somministrare un anestetico locale tramite iniezione direttamente sul sito della ferita, piuttosto che sottoporre il paziente ad anestesia generale per una ferita aperta che richiede semplicemente dei punti di sutura.
Un altro esempio si ha durante un intervento a cuore aperto: in questi casi, un cardiochirurgo potrebbe optare per somministrare un farmaco urgentemente necessario tramite iniezione direttamente nel cuore, anziché per via endovenosa, che richiederebbe un passaggio attraverso il flusso sanguigno e diluirebbe il farmaco prima di raggiungere il cuore.
Beninger ha trascorso gran parte della sua carriera lavorando nella farmacovigilanza , che comprende l’individuazione, la valutazione, la comunicazione, la mitigazione e la prevenzione degli effetti collaterali avversi associati all’assunzione di farmaci. Preferisce considerare gli effetti collaterali come effetti fuori bersaglio, in contrapposizione agli effetti desiderati e mirati.
Ad esempio, gli importanti effetti sul bersaglio di specifiche dosi di farmaci appartenenti alla famiglia delle statine, inibitori dell’HMG-CoA reduttasi, contribuiscono ad abbassare il colesterolo LDL e, di conseguenza, a ridurre il rischio di infarti e ictus. Gli effetti fuori bersaglio, invece, sono effetti indesiderati di questa famiglia di farmaci, che nel caso delle statine possono includere dolori muscolari e problemi digestivi.
Un farmaco somministrato per via orale, sia esso in compresse, capsule o soluzione liquida, può presentare reazioni avverse diverse rispetto a una formulazione iniettabile, come nel caso dei farmaci GLP-1; pertanto, i metodi di somministrazione devono essere studiati sia prima che dopo l’approvazione federale del farmaco da parte della FDA.
“Per molte vie di somministrazione, un farmaco raggiunge diverse parti del corpo e produce molteplici effetti, il che significa che il medico deve prestare attenzione a tutti i potenziali effetti”, ha affermato Beninger. “Un effetto viene identificato come ‘collaterale’ solo perché non corrisponde all’effetto originario e previsto che si stava studiando.”
Quando si sviluppa un nuovo farmaco e si passa alla fase di sperimentazione sull’uomo, le prime sperimentazioni spesso prevedono che i partecipanti ricevano dosi gradualmente crescenti, in modo che i ricercatori possano osservare e documentare i primi segni dell’effetto desiderato e qualsiasi potenziale effetto indesiderato o avverso. Questo permette di stabilire il limite inferiore della finestra terapeutica .
Una volta stabilita tale soglia inferiore, la ricerca prosegue in genere fino a quando non risulta evidente che non si ottiene alcun ulteriore effetto desiderato e si manifesta un effetto indesiderato, o effetto fuori bersaglio. Questo definisce il limite superiore della finestra terapeutica. Gli studi successivi utilizzano dosi all’interno di questa finestra per ottenere l’equilibrio ottimale tra beneficio terapeutico e potenziale tossicità.
“Dopo l’approvazione di un nuovo farmaco da parte della FDA, è importante monitorare i pazienti che lo assumono e raccogliere sistematicamente queste informazioni”, ha affermato Beninger. “In questo modo, è possibile identificare, pubblicare e segnalare alla FDA gli effetti indesiderati meno frequenti e rari, affinché il profilo di sicurezza del nuovo farmaco possa essere aggiornato”.
Fornito da Università Tufts
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