I ricercatori dell’Università dell’Arizona Health Sciences hanno identificato composti nella pianta di Cannabis sativa che potrebbero offrire una nuova via per il trattamento della fibromialgia e del dolore post-operatorio. I risultati, pubblicati su Pharmacological Reports , si aggiungono alle crescenti evidenze che alcune molecole derivate dalla cannabis potrebbero contribuire ad alleviare il dolore cronico senza causare gli effetti psicoattivi associati al THC.
Lo studio si basa su precedenti ricerche del laboratorio di John Streicher, PhD, membro del Comprehensive Center for Pain & Addiction, che avevano scoperto che i terpeni potevano ridurre il dolore in modelli di infiammazione e danni nervosi correlati alla chemioterapia.
“La nostra ricerca dimostra che i terpeni non sono una buona opzione per ridurre il dolore acuto derivante da un infortunio, come una botta al piede o il contatto con una stufa calda; tuttavia, stiamo osservando riduzioni significative del dolore quando i terpeni vengono utilizzati per il dolore cronico o patologico”, ha affermato Streicher, professore presso il Dipartimento di Farmacologia del College of Medicine dell’Università dell’Arizona a Tucson. “Questo studio è stato il primo a indagare l’impatto dei terpeni in modelli preclinici di fibromialgia e dolore post-operatorio e ad ampliare la gamma di potenziali trattamenti antidolorifici che utilizzano i terpeni.”
I terpeni della cannabis mostrano un forte effetto analgesico.
I terpeni sono composti naturali responsabili del profumo e del sapore di molte piante. Nella cannabis, contribuiscono all’aroma caratteristico della pianta e possono anche avere proprietà medicinali.
A differenza del tetraidrocannabinolo, o THC, i terpeni non producono gli effetti psicoattivi indesiderati comunemente associati alla cannabis. Ciò li rende un’area di ricerca interessante per gli scienziati alla ricerca di nuovi trattamenti per il dolore.
Per questo studio, i ricercatori hanno esaminato quattro terpeni comunemente presenti nella Cannabis sativa : geraniolo, linalolo, beta-cariofillene e alfa-umulene.
Nei modelli murini di fibromialgia e dolore post-operatorio, tutti e quattro i composti hanno prodotto effetti analgesici sostanziali. Il geraniolo ha dato i risultati migliori, seguito da linalolo, beta-cariofillene e alfa-umulene.
Nuove speranze per il trattamento della fibromialgia
La fibromialgia rimane una delle patologie dolorose croniche più difficili da trattare. Il disturbo colpisce muscoli e tessuti molli in tutto il corpo e si stima che interessi fino al 5% della popolazione mondiale, secondo una ricerca pubblicata su Healthcare (Basel) nel 2023.
Solo negli Stati Uniti, circa 4 milioni di adulti soffrono di fibromialgia, secondo l’Ufficio per la salute delle donne del Dipartimento della Salute e dei Servizi Umani degli Stati Uniti. Le donne sono colpite più frequentemente degli uomini.
“Nel caso della fibromialgia, non si comprende appieno la natura del dolore e non esistono molte opzioni di trattamento efficaci”, ha affermato Streicher. “I nostri risultati dimostrano che i terpeni potrebbero rappresentare una valida opzione terapeutica per il dolore da fibromialgia, con un potenziale impatto significativo e un impatto positivo per una popolazione spesso trascurata in termini di trattamenti.”
Una potenziale alternativa per il dolore post-operatorio.
I ricercatori hanno anche esplorato la possibilità che i terpeni potessero contribuire ad alleviare il dolore post-operatorio.
Il dolore post-operatorio si colloca in una posizione intermedia tra il dolore acuto e quello cronico. Sebbene sia in genere temporaneo, l’intervento chirurgico innesca cambiamenti biologici, tra cui infiammazione e maggiore sensibilità delle vie del dolore, che possono intensificare il disagio.
“Gli oppioidi sono efficaci nel controllare il dolore post-operatorio, ma possono causare stitichezza, che a sua volta può aumentare il rischio di complicanze post-operatorie come le aderenze“, ha affermato Streicher. “Siamo sempre alla ricerca di opzioni migliori e questo studio suggerisce che i terpeni potrebbero rappresentare una nuova terapia per il dolore post-operatorio.”
Secondo una ricerca pubblicata sull’International Journal of Surgery nel 2020, ogni anno vengono eseguiti in tutto il mondo circa 310 milioni di interventi chirurgici maggiori, il che evidenzia la necessità di opzioni di gestione del dolore più sicure ed efficaci.
I composti naturali continuano a sorprendere gli scienziati
Todd Vanderah, PhD, direttore del Comprehensive Center for Pain & Addiction presso la U of A Health Sciences e professore e capo del Dipartimento di Farmacologia presso la U of A College of Medicine di Tucson, ha affermato che i risultati sottolineano l’importanza di esplorare le sostanze chimiche prodotte dalla natura.
“La ricerca condotta dal laboratorio del dottor Streicher sui terpeni e sul loro potenziale di aiutare chi soffre di dolore cronico dimostra l’importanza della ricerca di base. Esistono centinaia di sostanze chimiche uniche prodotte dalle piante, inclusa la pianta di cannabis, che non sono ancora state scoperte”, ha affermato Vanderah.
“La natura è incredibile nel creare strutture chimiche uniche, e molte di queste sostanze chimiche sono ancora sconosciute per quanto riguarda le loro capacità di contribuire alla salute umana, alla cura di malattie e disturbi. Un ottimo esempio attuale è il farmaco semaglutide, venduto con il nome commerciale Ozempic, la cui struttura chimica è stata isolata non da una pianta, bensì da un animale diffuso nel sud-ovest degli Stati Uniti, il mostro di Gila. Queste scoperte, derivanti da prodotti naturali e ottenute grazie a ricerche come quella del Dott. Streicher, possono portare allo sviluppo di farmaci di grande utilità.”
Come potrebbero agire i terpeni
Il team ha inoltre scoperto che i composti sembrano agire attraverso la stessa via biologica identificata in precedenti studi sui terpeni.
Nello specifico, gli effetti analgesici sono stati collegati al recettore dell’adenosina A2a, un recettore che la caffeina blocca, suggerendo che anche i terpeni potrebbero avere proprietà sedative. I ricercatori affermano che tale possibilità merita ulteriori indagini.
Tra i coautori dello studio figurano Caleb Seekins, ex studente di biochimica nel laboratorio di Streicher, ora iscritto al corso di laurea in medicina presso il College of Medicine di Tucson; Alyssa Welborn, laureata in scienze farmaceutiche nel 2024; e Abigail Schwarz, che ha conseguito il dottorato di ricerca nel laboratorio di Streicher nel 2024.
Il finanziamento per la ricerca è stato fornito dai National Institutes of Health nell’ambito del progetto n. R01AT011517.
Abstract
Sfondo
I terpeni della cannabis si dimostrano promettenti per la gestione del dolore. Il nostro laboratorio ha scoperto che i terpeni geraniolo, linalolo, β-cariofillene e α-umulene alleviano la neuropatia periferica indotta dalla chemioterapia tramite i recettori dell’adenosina A2a ( A2aR ) . Ciò suggerisce che i terpeni potrebbero rappresentare potenziali terapie non oppioidi e non cannabinoidi. In questo studio, abbiamo analizzato il dolore post-operatorio e la fibromialgia, ampliando le potenziali applicazioni dei terpeni a diverse tipologie di dolore.
Metodi
Nei topi CD-1 maschi e femmine, la sensibilità meccanica basale è stata misurata tramite filamenti di von Frey e successivamente è stato eseguito un intervento chirurgico di incisione della zampa o l’induzione di fibromialgia con reserpina (0,32 mg/kg, sc ). Dopo l’induzione del dolore, i topi hanno ricevuto 200 mg/kg ip di un terpene e la loro sensibilità meccanica è stata misurata per tre ore. Per determinare il potenziale meccanismo d’azione, ai topi è stato somministrato l’antagonista del recettore A2a, istradefillina (3,2 mg/kg, ip ), 10 minuti prima del terpene, e la sensibilità meccanica è stata misurata successivamente. Il test del dolore con piastra calda è stato eseguito come controllo.
Risultati
Il trattamento con terpeni ha causato un aumento tempo-dipendente delle soglie meccaniche dei topi in entrambi i modelli di dolore, più marcato per il geraniolo, seguito da linalolo o α-umulene, indicando che questi quattro terpeni hanno un’azione antinocicettiva nel dolore post-operatorio e nella fibromialgia. Il pretrattamento con istradefillina ha bloccato l’effetto antinocicettivo, suggerendo che i terpeni agiscono tramite il recettore A2a in questi modelli di dolore. I terpeni non hanno avuto alcun effetto sulle latenze del test della piastra calda, escludendo effetti motori non specifici.
Conclusioni
Questi risultati dimostrano che i terpeni geraniolo, linalolo, β-cariofillene e α-umulene potrebbero rappresentare una valida opzione terapeutica per il sollievo dal dolore post-operatorio e dalla fibromialgia. Il loro meccanismo d’azione, mediato dal recettore A2a, amplia le nostre conoscenze sulla sua importanza nell’elaborazione del dolore e sul suo ruolo di bersaglio per i farmaci terpenici.
Abstract grafico
Materials provided by University of Arizona, Office of Research and Partnerships. Note: Content may be edited for style and length.
Caleb A. Seekins, Alyssa M. Welborn, Abigail M. Schwarz, John M. Streicher. Select terpenes from Cannabis sativa are antinociceptive in mouse models of post-operative pain and fibromyalgia via adenosine A2a receptors. Pharmacological Reports, 2024; 77 (1): 172 DOI: 10.1007/s43440-024-00687-1
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