Curcumina, un curcuminoide polifenolico con i suoi effetti protettivi e meccanismi molecolari nel diabete e nella cardiomiopatia diabetica

Curcumina, un curcuminoide polifenolico con i suoi effetti protettivi e meccanismi molecolari nel diabete e nella cardiomiopatia diabetica

Essendo la principale causa di morbilità e mortalità nei pazienti con diabete, la cardiomiopatia diabetica (DCM) impone un enorme onere sugli individui e sulla salute pubblica. I regimi terapeutici per il trattamento della DCM si sono dimostrati impegnativi, con efficacia limitata, scarsa compliance e potenziali effetti avversi. La curcumina, in quanto composto più attivo derivato dalla radice della curcuma, presenta forti proprietà antinfiammatorie, antiossidanti e anti-apoptosi. Recentemente, studi clinici e studi preclinici hanno dimostrato che la curcumina esercita effetti protettivi contro una varietà di malattie, tra cui il diabete e le sue complicanze cardiovascolari. In questa recensione, vengono presentati gli studi clinici sull’integrazione di curcumina sul diabete e sul DCM e vengono discussi i meccanismi specifici attraverso i quali la curcumina potrebbe mitigare il diabete e il DCM.Una migliore comprensione del ruolo farmacologico della curcumina sul diabete e sulla DCM può fornire implicazioni cliniche per l’intervento sull’insorgenza e lo sviluppo di diabete e DCM.

introduzione

La prevalenza del diabete sta aumentando rapidamente negli ultimi tre decenni, diventando una delle malattie non trasmissibili più epidemiche. L’International Diabetes Federation [IDF] (2017) stima che il numero di persone con diabete raggiunga i 425 milioni in tutto il mondo nel 2017 e salirà a 629 milioni entro il 2045, indicando un aumento del 45% in tutto il mondo. A livello globale, circa un adulto su undici ha il diabete e il 90% dei quali viene diagnosticato come diabete mellito di tipo 2 (T2DM). Il diabete di tipo 2 e le sue complicanze hanno contribuito enormemente all’onere della mortalità e dei costi sanitari in tutto il mondo. Tra le varie complicanze del diabete, si ritiene che le complicanze cardiovascolari siano le principali cause di disabilità e morte tra i pazienti diabetici, in particolare per la cardiomiopatia diabetica (DCM) (Cai e Kang, 2003 ). Le malattie cardiovascolari (CVD) si sviluppano tipicamente circa 15 anni prima nel T2DM ( Boot et al., 2006 ) e i pazienti con T2DM hanno più del doppio delle probabilità di sviluppare CVD rispetto a quelli senza T2DM ( Sarwar et al., 2010 ).

Limitazioni nelle strategie terapeutiche per diabete e Dcm

Nel 2016, lo studio Global Burden of Diseases (GBD) ha riportato che il diabete di tipo 2 e le sue complicanze hanno rappresentato un aumento del 22% degli anni di vita adattati alla disabilità (DALY) nell’ultimo decennio (2016), imponendo un onere enorme per gli individui e la salute pubblica ( Collaboratori sui fattori di rischio GBD 2015, 2016 ). Nonostante importanti progressi nella prevenzione del diabete, nel trattamento, nel monitoraggio del glucosio e nei nuovi biomarcatori di controllo glicemico, le complicanze cardiovascolari dannose, specialmente per il DCM, rimangono ancora rigorose nei pazienti con diabete di tipo 2 ( Pirola et al., 2010). Al giorno d’oggi, i regimi terapeutici per il diabete e la DCM includono diverse gestioni cliniche, che comportano modifiche dello stile di vita (dieta ed esercizio fisico), controllo del glucosio e dei lipidi (farmaci antidiabetici e ipolipemizzanti), trattamento dell’ipertensione e intervento sulle malattie coronariche. Le strategie terapeutiche comunemente utilizzate per le malattie cardiovascolari nei pazienti diabetici includono glicoside cardiaco, antagonista del Ca 2+ , agenti bloccanti β-adrenergici, inibitore dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACEI), bloccante del recettore dell’angiotensina (ARB) e diuretici ( Marwick et al., 2018 ). Tuttavia, l’incidenza e il tasso di mortalità della DCM rimangono ancora elevati, è imperativo sviluppare strategie terapeutiche nuove ed efficaci per il diabete e la DCM.

La curcumina e i suoi effetti protettivi sulla salute umana

Le piante e le erbe sono state storicamente ampiamente utilizzate per scopi medicinali. La Medicina Tradizionale Cinese (MTC), con una storia di oltre 2.000 anni, comprende varie forme di fitoterapia e terapia dietetica ( Hao et al., 2015b ). Le piante naturali e i loro derivati ​​attivi sono stati considerati nuovi agenti terapeutici per molteplici malattie, come malattie cardiovascolari ( Hao et al., 2017 ), disturbi metabolici ( Martel et al., 2017 ), malattie reumatiche autoimmuni ( Dahan et al., 2017 ), e cancro ( Seca e Pinto, 2018). Uno studio randomizzato e controllato con placebo ha indicato che l’integrazione alimentare con equolo e resveratrolo può ridurre la gravità dei sintomi della menopausa nelle donne in postmenopausa recente, migliorando la qualità della vita correlata alla menopausa nelle donne sane ( Davinelli et al., 2017 ). La curcumina, un composto naturale, è l’agente più attivo dei curcuminoidi polifenolici derivati ​​dalla radice della curcuma (Curcuma longa). È un composto tautomerico presente in solventi organici come forma enolica e in acqua come forma chetonica ( Manolova et al., 2014 ) (Figura 1). Tradizionalmente, la curcuma, in quanto membro della famiglia dello zenzero, è stata ampiamente utilizzata come medicinale a base di erbe, ingrediente di cosmetici e integratore alimentare (aroma e colorante alimentare). Oltre a un ingrediente alimentare, la curcuma è prescritta in abbondanza anche per i disturbi nella medicina tradizionale ( Nelson et al., 2017 ). Numerosi studi suggeriscono che la curcumina è una potente molecola che può esercitare una varietà di effetti farmacologici positivi, tra cui antinfiammatorio ( Sikora et al., 2010 ; Koeberle e Werz, 2014 ), antiossidante ( Nakmareong et al., 2011 ) e anti -infiammatorio . -apoptosi ( Topcu-Tarladacalisir et al., 2013 ). Corbi et al. (2016)ha anche dimostrato che la curcumina può esercitare rilevanti attività immunomodulanti e/o antinfiammatorie nel contesto dell’invecchiamento cerebrale. Alcuni fitochimici, come la curcumina che induce aumento dell’attività del fattore nucleare (derivato dall’eritroide 2)-like 2 (Nrf2) e della sirtuina 1 (SIRT1) potrebbero essere in grado di inibire l’attivazione del fattore nucleare kappa-B (NF-κB) e quindi di porre fine alla progressione dell’invecchiamento cerebrale ( Corbi et al., 2016 ). Negli ultimi anni, i dati convincenti indicano che la curcumina è un composto protettivo contro l’insulino-resistenza ( Yekollu et al. 2011 ), l’obesità ( Hariri e Haghighatdoost 2018 ), diabete mellito ( Arivazhagan et al., 2015 ), e CVD ( Hashemzaei et al., 2017 ; Jiang et al., 2017). Tuttavia, sebbene le prove alludano agli effetti protettivi della curcumina sulla salute umana, le informazioni sull’effetto della curcumina sul diabete e sul DCM sono limitate. Si ipotizza che la curcumina possa essere una molecola pleiotropica mirata al diabete e al DCM, con una gamma piuttosto diversificata di attività metaboliche, cellulari e molecolari. Pertanto, l’attuale revisione mirava a fornire una panoramica dell’effetto della curcumina sul diabete e sulla DCM e sui meccanismi molecolari della curcumina nell’alleviare il diabete e la DCM.

Meccanismi molecolari alla base della patogenesi del diabete e del Dcm

La cardiomiopatia diabetica, come grave complicanza del diabete, è caratterizzata da disturbi della struttura e della funzione cardiaca ( Bugger e Abel, 2014 ), tra cui deregolazione metabolica, disfunzione ventricolare sinistra e deterioramento delle cellule miocardiche ( Marwick et al., 2018 ). La DCM è associata a funzioni sistoliche e diastoliche alterate con durata prolungata di contrazione e rilassamento e contrattilità e rilassamento miocardici depressi ( Boudina e Abel, 2007 ). L’ecocardiografia ha rivelato una durata di eiezione ventricolare sinistra più breve e un aumento della rigidità della parete nei pazienti diabetici ( Poirier et al., 2001). La patogenesi del diabete e del DCM è multifattoriale e le prove indicano che i rischi del diabete e del DCM non sono limitati ai fattori tradizionali, come l’aterosclerosi, l’ipertensione e le malattie coronariche ( Boudina e Abel, 2007 ). Ad oggi, è stata proposta una serie di meccanismi molecolari e cellulari per lo sviluppo e il progresso del diabete e della DCM, incluso l’accumulo di prodotti finali della glicazione avanzata (AGEs) ( Goldin et al., 2006 ), l’attivazione dell’infiammazione ( Diamant et al., 2005 ), aumento dello stress ossidativo ( Anderson et al., 2009 ), maggiore induzione di apoptosi ( Frustaci et al., 2000 ) e autofagia alterata ( Nakai et al., 2007 ).

 

As the leading cause of morbidity and mortality in patients with diabetes, diabetic cardiomyopathy (DCM) imposes enormous burden on individuals and public health.

Sperimentazioni cliniche con curcumina nel diabete e rischi cardiovascolari correlati

Numerosi studi clinici hanno rivelato che la curcumina ha i suoi effetti benefici sull’artrite reumatoide ( Mande et al., 2016 ), malattia infiammatoria intestinale ( Taylor e Leonard, 2011 ), cancro ( Shehzad et al., 2013 ; Naksuriya et al., 2014 ) , morbo di Alzheimer ( Hathout et al., 2017 ) e altre malattie ( Gupta et al., 2012 ). Tuttavia, sono stati condotti pochi studi per indagare sugli effetti della curcumina sul diabete e sulle malattie cardiovascolari ad essa correlate. È importante sottolineare che la ricerca farmacologica rivela che la curcumina è efficace, sicura e senza tossicità ( Prasad et al., 2014). La dislipidemia è un fattore consolidato e aumenta la suscettibilità della cardiopatia aterosclerotica nei pazienti diabetici. Panahi et al. (2017b) mirava a esaminare un effetto anti-aterosclerosi della curcumina nei pazienti diabetici. Ha dimostrato che l’integrazione di curcuminoidi (1.000 mg/giorno) per 12 settimane può ridurre i livelli sierici di lipidi aterogenici, comprese le lipoproteine ​​non ad alta densità (HDL) e le lipoproteine ​​(a) [Lp(a)] nei pazienti con diabete di tipo 2 ( Panahi et al. al., 2017b ). Chuengsamarn et al. (2014)ha riferito che l’assunzione di curcuminoidi (1.500 mg/die) per 6 mesi ha aumentato continuamente la sensibilità all’insulina, ha ridotto la velocità dell’onda del polso, il livello di trigliceridi e l’incidenza di aterosclerosi nei pazienti con diabete di tipo 2, indicando che l’integrazione di curcuminoidi potrebbe contribuire a un minor rischio di eventi cardiovascolari nei pazienti dislipidemici con T2DM ( Chuengsamarn et al., 2014 ). Un rapporto dello stesso gruppo ha rilevato che l’intervento di curcumina (1.500 mg/die) per 12 mesi ha ridotto significativamente l’incidenza del diabete di tipo 2 nei soggetti pre-diabetici, con un livello più basso di insulino-resistenza e un livello più alto di adiponectina ( Chuengsamarn et al., 2012). Un recente studio clinico ha mostrato che l’integrazione di curcumina (1.000 mg/die) per 12 settimane ha mostrato un livello di adiponectina più elevato e una concentrazione di leptina più bassa, con una diminuzione del rapporto leptina/adiponectina (una misura dell’aterosclerosi) in pazienti con diabete di tipo 2 ( Sahebkar et al., 2018 ). . Inoltre, Panahi et al. (2017a) hanno mostrato che l’integrazione di curcuminoidi (1.000 mg/giorno) per 8 settimane ha aumentato significativamente la capacità antiossidante totale sierica (TAC) e le attività della superossido dismutasi (SOD), con concentrazioni ridotte di malondialdeide (MDA) nei pazienti diabetici ( Panahi et al., 2017a). Poiché la dislipidemia, la resistenza all’insulina e lo stress ossidativo aumentano principalmente i rischi di malattie cardiovascolari nei pazienti diabetici, questi studi suggeriscono il ruolo protettivo della curcumina sul diabete e sui rischi cardiovascolari correlati. Tuttavia, sono necessari studi clinici sugli effetti diretti della curcumina sul DCM nei pazienti con diabete. Gli studi clinici sulla curcumina e sui suoi effetti protettivi contro il diabete e i relativi rischi cardiovascolari sono elencati nella Tabella 1 .

Studi preclinici sulla curcumina e sui suoi effetti su diabete e Dcm

La curcumina e i suoi effetti antinfiammatori su diabete e DCM

L’infiammazione svolge un ruolo critico nello sviluppo del diabete e delle sue complicanze ( Pereira e Alvarez-Leite, 2014 ) e l’infiammazione con livelli di citochine aumentati è strettamente correlata all’insorgenza e allo sviluppo del diabete e della DCM ( Xu et al., 2003 ). Ha dimostrato che l’infiammazione intra-miocardica nella DCM è associata ad un aumento dell’infiltrazione di macrofagi e leucociti, ad un aumento significativo delle espressioni della molecola di adesione cellulare-1 (VCAM-1) e della molecola di adesione intercellulare-1 (ICAM-1), nonché un’elevata espressione di citochine infiammatorie, tra cui interleuchina-6 (IL-6), fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α), interleuchina-1β (IL-1β), interleuchina-18 (IL-18) e fattore di crescita trasformante-β1 ( TGF-β1) ( Tschope et al., 2005 ;Westermann et al., 2007 ; Rajesh et al., 2012 ; Tu et al., 2018 ). Prove recenti rivelano che il dominio pirinico del dominio di oligomerizzazione legante i nucleotidi come il recettore (NLR) contenente l’inflammasoma 3 (NLRP3) è anche un promettente marcatore molecolare del diabete e della DCM ( Luo et al., 2017 ).

La curcumina è un potente agente antinfiammatorio e considerato benefico per il miglioramento del diabete e della DCM. La curcumina è stata in grado di sopprimere la via di segnalazione di NF-kB, difendersi dall’infiammazione, dall’ipertrofia cardiaca e dalla fibrosi nel cuore ( He et al., 2015 ). L’integrazione di curcumina ha ridotto i livelli sierici di fattori infiammatori di IL-6, TNF-α e proteina-1 chemiotattica dei monociti (MCP-1), nonché glucosio ed emoglobina glicosilata nei ratti diabetici. L’incubazione della curcumina ha anche inibito la secrezione di IL-6, IL-8, TNF-α e MCP-1 nei monociti trattati con alto contenuto di glucosio ( Jain et al., 2009 ). Yu et al. (2012)hanno mostrato che la curcumina inibisce l’accumulo di AGE, riduce le citochine infiammatorie di IL-1β e TNF-α e attenua la disfunzione ventricolare sinistra indotta dal diabete, l’ipertrofia dei cardiomiociti e la fibrosi interstiziale nei ratti diabetici. Uno studio simile ha riportato che la curcumina ha ridotto drasticamente i livelli di IL-6 e TNF-α nei ratti diabetici indotti da streptozotocina con danno cardiaco ( Abo-Salem et al., 2014). Uno studio recente ha mostrato che la curcumina (300 mg/kg/giorno per 16 settimane) ha significativamente soppresso la deposizione di collagene nel cuore di ratto diabetico, con una marcata riduzione della produzione di TGF-β1, soppressione dei livelli di TGF-β di tipo II (TβRII) e sma- e fosforilazione della proteina 2/3 (Smad2/3) correlata alla follia e incremento dell’espressione di Smad7 nel cuore di ratto diabetico. Hanno inoltre scoperto che l’applicazione della curcumina ha inibito l’attivazione della proteina chinasi attivata da adenosina monofosfato (AMPK)/p38 (MAPK) indotta da TGF-β1 o da glucosio alto nei fibroblasti cardiaci umani in vitro ( Guo et al., 2018 ) .

Negli ultimi anni, l’analogo della curcumina è stato scoperto e ampiamente studiato per il suo ruolo nel diabete e nella DCM. Un nuovo analogo della curcumina C66 riduce l’ipertrigliceridemia sierica e cardiaca, accompagnata da una migliore funzione cardiaca, inibizione della segnalazione della chinasi Jun NH2-terminale (JNK) e infiammazione cardiaca. Hanno inoltre riferito che l’analogo della curcumina C66 ha inibito un elevato aumento indotto dal glucosio delle citochine proinfiammatorie tramite l’inattivazione di NF-κB ( Wang et al., 2014 ). J17, un’altra molecola con somiglianze strutturali con la curcumina, esercita effetti inibitori significativi sull’infiammazione e sulla fibrosi indotte dall’iperglicemia nei cardiomiociti H9C2 e nel topo diabetico indotto da streptozotocina. I meccanismi sottostanti possono essere associati all’inibizione della via del segnale P38 e della proteina chinasi B (AKT) (Chen et al., 2017 ). Pertanto, questi studi hanno indicato che la curcumina e i suoi analoghi possono alleviare la DCM attenuando l’infiammazione in vivo e in vitro . Le prove rilevanti sono riassunte nella Tabella 2 e il potenziale meccanismo attraverso il quale la curcumina potrebbe mitigare il diabete e il DCM è mostrato nella Figura 2 .

Curcumina e le sue proprietà antiossidanti su diabete e DCM

È noto che lo stress ossidativo partecipa allo sviluppo del diabete e della DCM. È stato ipotizzato che le specie reattive dell’ossigeno (ROS) svolgano un ruolo significativo nella patogenesi del diabete e della DCM. Anderson et al. in primo luogo ha mostrato l’evidenza di un aumento dello stress ossidativo, con una maggiore produzione mitocondriale di perossido di idrogeno (H 2 O 2 ) e livelli elevati di proteine ​​4-idrossinonenale e 3-nitrotirosina modificate nel tessuto atriale nei cuori diabetici umani ( Anderson et al., 2009 ). . Inoltre, Ye et al. (2004) hanno fornito l’evidenza della causalità tra ROS e DCM. Ha indicato che la sovraespressione di catalasi o manganese SOD ha parzialmente ripristinato la disfunzione dei mitocondri e la contrattilità dei cardiomiociti nei topi diabetici.

La curcumina è stata in grado di agire come uno spazzino naturale dei radicali liberi come la sua struttura chimica e ha un potere antiossidante. Abo-Salem et al. (2014) hanno scoperto che la curcumina mitigava la riduzione degli enzimi antiossidanti cardiaci e dei livelli di glutatione nei ratti diabetici, tra cui SOD, catalasi e glutatione- S- transferasi. Ha dimostrato che la curcumina attenua le espressioni delle subunità ossidasi della nicotinammide adenina dinucleotide (NADPH) (p47phox e gp91phox), il rapporto NADP+/NADPH e l’attività del substrato 1 (Rac1) della tossina botulinica C3 correlata a Ras nei ratti diabetici ( Yu et al., 2012 ) . Soetikno et al. (2012)ha anche mostrato che il trattamento con curcumina riduce notevolmente l’espressione delle subunità NADPH ossidasi (p67phox, p22phox, gp91phox) e la produzione di superossido nei ratti diabetici, probabilmente inibendo la via di segnalazione della proteina chinasi C (PKC)-MAPK. Il nuovo analogo della curcumina C66 è stato in grado di inibire l’attivazione di JNK nel diabete, con conseguente protezione del reticolo endoplasmatico (ER) e dello stress ossidativo contro indotto dal diabete ( Wang et al., 2014 ). Aziz et al. (2013) hanno riportato che la curcumina proteggeva dalla sovraregolazione dell’eme-ossigenasi-1 (HO-1) indotta dal diabete nel tessuto cardiaco dei ratti diabetici.

Inoltre, il cuore dipende dalla fornitura continua di ATP mitocondriale e dal mantenimento dell’equilibrio redox per sviluppare adeguatamente la forza. Tuttavia, l’equilibrio energetico-redox del miocardio è perturbato esposto all’iperglicemia, che è un fattore critico della disfunzione mitocondriale nel miocardio diabetico ( Aon et al., 2015 ). I mitocondri controllano la respirazione cellulare e la produzione di energia sono anche strettamente correlati allo stress ossidativo. Wright et al. (2011) hanno riscontrato una ridotta funzione cardiaca e un aumento del consumo di ossigeno del miocardio in db/dbtopi diabetici, che era probabilmente regolato da un aumento della generazione di ROS mitocondriali e dai prodotti di perossidazione lipidica e proteica nel cuore dei topi. L’alleviamento dello stress ossidativo mirato alla funzione mitocondriale è stato confermato come un potenziale approccio terapeutico per limitare il danno cardiaco indotto da ischemia-riperfusione (IR) e proteggere dal diabete ( Yang et al., 2013 ). Pertanto, preservare la funzione mitocondriale, in particolare il mantenimento del potenziale redox mitocondriale, è anche un importante meccanismo alla base degli effetti protettivi della curcumina contro lo stress ossidativo e il diabete. Ha dimostrato che la curcumina riduce significativamente lo stress ossidativo indotto dal palmitato e aumenta la permeabilità mitocondriale, quindi è in grado di promuovere la secrezione di insulina indotta dal glucosio nelle cellule pancreatiche ( Hao et al., 2015a). Lin et al. (2014) hanno mostrato che le fibre di collagene nell’interstizio e l’espansione dei mitocondri nel citoplasma del miocardio sono aumentate nei ratti diabetici, che possono essere migliorate dal trattamento con il derivato della curcumina B06. Tuttavia, gli studi sugli effetti diretti mirati alla funzione mitocondriale della curcumina contro il DCM sono limitati e sono necessarie ulteriori indagini sulla curcumina e sul suo ruolo nel preservare la funzione mitocondriale nel DCM. Pertanto, questi studi hanno indicato che la curcumina può svolgere le sue proprietà antiossidanti nel diabete e nella DCM (Tabella 2 e Figura 2 ).

La curcumina e i suoi effetti anti-apoptotici su diabete e DCM

Un grado più elevato di apoptosi cellulare può essere osservato nel cuore dei pazienti diabetici e nei modelli di diabete di roditori. È stato dimostrato che l’attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), l’aumento della produzione di ROS e le espressioni anomale di molecole correlate all’apoptosi sono tutti associati all’apoptosi e alla necrosi dei cardiomiociti nei cuori diabetici ( Frustaci et al., 2000 ). Yu et al. (2012) hanno scoperto che l’integrazione di curcumina (200 mg/kg/giorno) per 8 settimane previene l’apoptosi dei cardiomiociti indotta da DM, valutata dall’aumento delle cellule TUNEL-positive nei ratti diabetici. Pan et al. (2014)hanno dimostrato che l’analogo della curcumina mitigava l’apoptosi indotta da glucosio elevata nei cardiomiociti e preveniva lo sviluppo di DCM, attraverso l’inibizione della fosforilazione di JNK nel cuore diabetico ( Ren e Sowers, 2014 ). Wang et al. (2014) hanno indicato una marcata diminuzione della proteina anti-apoptotica (Bcl-2), nonché un aumento della scissione della caspasi-3 e della proteina pro-apoptotica (Bax) nei topi diabetici. Tuttavia, il trattamento con analogo della curcumina (5 mg/kg/giorno) per 3 mesi ha invertito significativamente l’apoptosi delle cellule cardiache indotta dal diabete nei topi diabetici ( Wang et al., 2014). Ha anche indicato che l’integratore di curcumina inibisce efficacemente l’elevato rapporto Bax/Bcl-2 e allevia l’apoptosi dei cardiomiociti indotta da glucosio nei cardiomiociti neonatali di ratto, accompagnata da un aumento della fosforilazione di AKT e glicogeno sintasi chinasi 3β (GSK-3β) ( Yu et al., 2016 ). Pertanto, l’evidenza ha indicato che la curcumina può alleviare l’apoptosi dei cardiomiociti nel diabete (Tabella 2 e Figura 2 ).

Conclusione

In sintesi, come composto naturale, la curcumina svolge un ruolo fondamentale nella salute umana. Studi clinici e studi preclinici hanno dimostrato che la curcumina possedeva un potere di ridurre la glicemia, migliorare la resistenza all’insulina e migliorare la dislipidemia nei pazienti con diabete. Può esercitare effetti positivi sull’attenuazione dell’attivazione infiammatoria, dello stress ossidativo e dell’apoptosi nel diabete e si propone che abbia i potenziali impatti per proteggere dal DCM. La curcumina, ritenuta farmacologicamente sicura, efficace e con bassi effetti avversi, può essere considerata un promettente agente per terapie alternative per la prevenzione e il trattamento del diabete e delle sue complicanze cardiovascolari. Tuttavia, mancano ancora studi clinici sugli effetti a lungo termine e sui meccanismi precisi della curcumina sul diabete e sul DCM nell’uomo. Così,sono necessari più studi randomizzati controllati ed esperimenti preclinici per confermare l’efficacia della curcumina e per chiarire i vari meccanismi con cui la curcumina potrebbe mitigare il diabete e la DCM, che potrebbero avere il potenziale per aprire nuovi orizzonti nella prevenzione precoce e nel trattamento dello sviluppo del diabete e della DCM in futuro.

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Curcumina: una rassegna dei suoi effetti sulla salute umana

Curcumina: una rassegna dei suoi effetti sulla salute umana

Curcuma. Curcumina

La curcuma, spezia da tempo riconosciuta per le sue proprietà medicinali, ha suscitato interesse sia dal mondo medico/scientifico che dagli appassionati di cucina, in quanto fonte principale del polifenolo curcumina. Aiuta nella gestione di condizioni ossidative e infiammatorie, sindrome metabolica, artrite, ansia e iperlipidemia. Può anche aiutare nella gestione dell’infiammazione e dell’indolenzimento muscolare indotti dall’esercizio, migliorando così il recupero e le prestazioni nelle persone attive. Inoltre, una dose relativamente bassa del complesso può fornire benefici per la salute a persone a cui non sono state diagnosticate condizioni di salute. La maggior parte di questi benefici può essere attribuita ai suoi effetti antiossidanti e antinfiammatori. L’ingestione di curcumina di per sé non porta ai benefici per la salute associati a causa della sua scarsa biodisponibilità,che sembra essere dovuto principalmente allo scarso assorbimento, al rapido metabolismo e alla rapida eliminazione. Ci sono diversi componenti che possono aumentare la biodisponibilità. Ad esempio, la piperina è il principale componente attivo del pepe nero e, se combinata in un complesso con la curcumina, ha dimostrato di aumentare la biodisponibilità del 2000%. La curcumina combinata con agenti potenzianti fornisce molteplici benefici per la salute. Lo scopo di questa recensione è fornire una breve panoramica della pletora di ricerche riguardanti i benefici per la salute della curcumina.La curcumina combinata con agenti potenzianti fornisce molteplici benefici per la salute. Lo scopo di questa recensione è fornire una breve panoramica della pletora di ricerche riguardanti i benefici per la salute della curcumina.La curcumina combinata con agenti potenzianti fornisce molteplici benefici per la salute. Lo scopo di questa recensione è fornire una breve panoramica della pletora di ricerche riguardanti i benefici per la salute della curcumina.

La curcuma è una spezia che ha riscosso molto interesse sia dal mondo medico/scientifico che da quello culinario. La curcuma è una pianta erbacea perenne rizomatosa ( Curcuma longa ) della famiglia dello zenzero . Le proprietà medicinali della curcuma, fonte della curcumina, sono note da migliaia di anni; tuttavia, solo di recente è stata studiata la capacità di determinare l’esatto meccanismo d’azione e di determinare i componenti bioattivi . La curcumina (1,7-bis(4-idrossi-3-metossifenil)-1,6-eptadiene-3,5-dione), detta anche diferuloilmetano, è il principale polifenolo naturale presente nel rizoma di Curcuma longa (curcuma) e in altri Curcuma spp. .Curcuma longa è stato tradizionalmente usato nei paesi asiatici come erba medica a causa della sua antiossidante, antinfiammatoria, antimutagenic, antimicrobico, e antitumorali proprietà.

La curcumina, un polifenolo, ha dimostrato di colpire più molecole di segnalazione dimostrando anche attività a livello cellulare, il che ha contribuito a sostenere i suoi molteplici benefici per la salute. E ‘stato dimostrato di beneficiare condizioni infiammatorie , la sindrome metabolica, il dolore, e per aiutare nella gestione delle patologie oculari infiammatorie e degenerative. Inoltre, è stato dimostrato che apporta benefici ai reni . Mentre sembrano esserci innumerevoli benefici terapeutici per l’integrazione di curcumina, la maggior parte di questi benefici sono dovuti ai suoi effetti antiossidanti e antinfiammatori . Nonostante i suoi benefici segnalati tramite meccanismi infiammatori e antiossidanti, uno dei principali problemi con l’ingestione di curcumina da sola è la sua scarsa biodisponibilità, che sembra essere principalmente dovuta allo scarso assorbimento, al rapido metabolismo e alla rapida eliminazione. Diversi agenti sono stati testati per migliorare la biodisponibilità della curcumina affrontando questi vari meccanismi. La maggior parte di essi è stata sviluppata per bloccare la via metabolica della curcumina al fine di aumentarne la biodisponibilità. Ad esempio, la piperina, un noto potenziatore della biodisponibilità, è il principale componente attivo del pepe nero ed è associata ad un aumento del 2000% della biodisponibilità della curcumina  Pertanto, il problema della scarsa biodisponibilità sembra essere risolto aggiungendo agenti come la piperina che migliorano la biodisponibilità, creando così un complesso di curcumina.

La curcumina viene riconosciuta e utilizzata in tutto il mondo in molte forme diverse per molteplici potenziali benefici per la salute. Ad esempio, in India, la curcuma, contenente curcumina, è stata utilizzata nei curry; in Giappone viene servito nel tè; in Thailandia è usato nei cosmetici; in Cina è usato come colorante; in Corea, è servito nelle bevande; in Malesia è usato come antisettico; in Pakistan è usato come agente antinfiammatorio; e negli Stati Uniti, è usato in salsa di senape, formaggio, burro e patatine, come conservante e colorante, oltre a capsule e forme in polvere. La curcumina è disponibile in diverse forme tra cui capsule, compresse, unguenti, bevande energetiche, saponi e cosmetici . I curcuminoidi sono stati approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense come “Generally Recognized As Safe” (GRAS) e gli studi clinici hanno dimostrato una buona tollerabilità e profili di sicurezza, anche a dosi comprese tra 4000 e 8000 mg/ giorno e di dosi fino a 12.000 mg/giorno di concentrazione del 95% di tre curcuminoidi: curcumina, bisdemetossicurcumina e demetossicurcumina .

Lo scopo di questa recensione è fornire una breve panoramica della pletora di ricerche riguardanti i potenziali benefici per la salute della curcumina. A causa dell’ampiezza della letteratura, abbiamo scelto di concentrarci sui benefici associati ad alcune condizioni di salute comuni e sui benefici nelle persone sane piuttosto che rivedere l’ampia letteratura relativa al cancro e ad altri stati patologici. Per una revisione completa degli effetti della curcumina sul cancro, vedere l’articolo di Kunnumakkara et al. 2017 .

2.1. antiossidante

Le proprietà antiossidanti e antinfiammatorie sono i due meccanismi principali che spiegano la maggior parte degli effetti della curcumina sulle varie condizioni discusse in questa recensione . È stato dimostrato che la curcumina migliora i marcatori sistemici dello stress ossidativo .Ci sono prove che può aumentare le attività sieriche di antiossidanti come la superossido dismutasi (SOD) . Una recente revisione sistematica e una meta-analisi di dati di controllo randomizzati relativi all’efficacia dell’integrazione con curcuminoidi purificati sui parametri dello stress ossidativo, hanno indicato un effetto significativo dell’integrazione di curcuminoidi su tutti i parametri studiati dello stress ossidativo, comprese le attività plasmatiche di SOD e catalasi, nonché come concentrazioni sieriche di glutatione perossidasi (GSH) e perossidi lipidici . È degno di nota sottolineare che tutti gli studi inclusi nella meta-analisi hanno utilizzato una sorta di formulazione per superare le sfide di biodisponibilità e quattro dei sei utilizzati piperina. L’effetto della curcumina sui radicali liberi è svolto da diversi meccanismi. Può eliminare diverse forme di radicali liberi, come specie reattive dell’ossigeno e dell’azoto (ROS e RNS, rispettivamente) ; può modulare l’attività degli enzimi GSH, catalasi e SOD attivi nella neutralizzazione dei radicali liberi; inoltre, può inibire gli enzimi che generano ROS come lipossigenasi/cicloossigenasi e xantina idrogenasi/ossidasi . Inoltre, la curcumina è un composto lipofilo, che lo rende un efficiente spazzino dei radicali perossilici, quindi, come la vitamina E, anche la curcumina è considerata un antiossidante che spezza la catena .

2.2. Antinfiammatorio

Lo stress ossidativo è stato implicato in molte malattie croniche, ei suoi processi patologici sono strettamente correlati a quelli dell’infiammazione, in quanto uno può essere facilmente indotto da un altro. Infatti, è noto che le cellule infiammatorie liberano una serie di specie reattive nel sito dell’infiammazione che porta allo stress ossidativo, il che dimostra la relazione tra stress ossidativo e infiammazione. Inoltre, un certo numero di specie reattive ossigeno/azoto può avviare una cascata di segnali intracellulari che migliora l’espressione genica pro-infiammatoria. L’infiammazione è stata identificata nello sviluppo di molte malattie e condizioni croniche. Queste malattie includono il morbo di Alzheimer (AD), il morbo di Parkinson, la sclerosi multipla, l’epilessia, le lesioni cerebrali, le malattie cardiovascolari, la sindrome metabolica, il cancro, le allergie, l’asma, la bronchite, la colite, l’artrite, l’ischemia renale, la psoriasi, il diabete, l’obesità, la depressione, l’affaticamento. e sindrome da immunodeficienza acquisitaAIDS .

Il fattore di necrosi tumorale α (TNF-α) è un importante mediatore dell’infiammazione nella maggior parte delle malattie e questo effetto è regolato dall’attivazione di un fattore di trascrizione, il fattore nucleare (NF)-κB. Mentre si dice che il TNF-α sia il più potente attivatore di NF-κB, anche l’espressione di TNF-α è regolata da NF-κB. Oltre al TNF-α, anche l’NF-κB è attivato dalla maggior parte delle citochine infiammatorie; batteri gram-negativi; vari virus che causano malattie; inquinanti ambientali; stress chimico, fisico, meccanico e psicologico; glucosio alto; acidi grassi; radiazioni ultraviolette; fumo di sigaretta; e altri fattori che causano malattie. Pertanto, gli agenti che sottoregolano i prodotti genici regolati da NF-κB e NF-κB hanno una potenziale efficacia contro molte di queste malattie. È stato dimostrato che la curcumina blocca l’attivazione di NF-κB aumentata da diversi stimoli infiammatori [10 ]. È stato anche dimostrato che la curcumina sopprime l’infiammazione attraverso molti meccanismi diversi oltre lo scopo di questa recensione, supportando così il suo meccanismo d’azione come potenziale agente antinfiammatorio .

3. Artrite

Una di queste malattie associate all’infiammazione, sia cronica che acuta, è l’osteoartrite (OA), una condizione articolare cronica. Colpisce oltre 250 milioni di persone in tutto il mondo, causando un aumento dei costi sanitari, compromissione delle attività della vita quotidiana (ADL) e, in definitiva, una diminuzione della qualità della vita . Sebbene un tempo l’OA fosse considerata principalmente una condizione degenerativa e non infiammatoria, ora è riconosciuta come avere aspetti infiammatori, inclusi livelli elevati di citochine, oltre ad essere potenzialmente collegata all’infiammazione sistemica . Sebbene non esista una cura, esistono diverse opzioni farmaceutiche per il trattamento; tuttavia, molti sono costosi e hanno effetti collaterali indesiderati. Pertanto, c’è un crescente interesse per i trattamenti alternativi, inclusi integratori alimentari e rimedi erboristici . Diversi studi hanno dimostrato gli effetti anti-artritici della curcumina negli esseri umani con OA e artrite reumatoide (RA) . In uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo, 40 soggetti con OA del ginocchio di grado da lieve a moderato sono stati assegnati in modo casuale a ricevere curcuminoidi (500 mg/die in tre dosi divise; n = 19) con l’aggiunta di 5 mg di piperina a ciascuno Dose da 500 mg o un placebo abbinato ( n= 21) per sei settimane. Ci sono state riduzioni significativamente maggiori nella scala analogica visiva (VAS) ( p <0,001), nei punteggi dell’indice osteoartritico dell’Ontario occidentale e della McMaster University (WOMAC) ( p = 0,001) e dell’indice funzionale del dolore di Lequesne (LPFI) ( p = 0,013). nel gruppo di trattamento rispetto al gruppo placebo. Confrontando le sottoscale WOMAC, ci sono stati miglioramenti significativi nei punteggi del dolore e della funzione fisica ( p <0,001), ma non nel punteggio della rigidità. C’è stata anche una diminuzione dello stress ossidativo sistemico, misurato tramite attività sieriche di SOD e concentrazioni di GSH ridotto e malonedialdeide (MDA), nei soggetti che hanno ricevuto il trattamento rispetto al placebo. Questi miglioramenti non erano associati a cambiamenti nelle citochine circolanti. Gli autori suggeriscono che la mancanza di cambiamenti nelle citochine circolanti, nonostante i miglioramenti del dolore, potrebbe essere dovuta al fatto che nell’OA, i marcatori infiammatori nel liquido sinoviale possono essere più probabilmente elevati rispetto ai marcatori sistemici, mentre nell’AR, i marcatori sistemici possono essere più probabili è aumentato. Pertanto, suggeriscono che è più plausibile che gli effetti benefici dei curcuminoidi nell’OA siano dovuti agli effetti antinfiammatori locali piuttosto che agli effetti sistemici. Inoltre, il periodo di tempo per l’integrazione potrebbe non essere stato abbastanza lungo. In uno studio di controllo randomizzato più lungo (otto mesi),50 soggetti con diagnosi di OA sono stati assegnati a ricevere un trattamento standard come prescritto dal loro medico o un trattamento standard più due compresse da 500 mg al giorno costituite da una miscela naturale di curcuminoidi (20%), contenente fosfatidilcolina (40%) e cellulosa microcristallina ( 40%). I punteggi di WOMAC, funzione fisica e rigidità sono diminuiti significativamente (p <0,05) nel gruppo di trattamento rispetto al controllo. Inoltre, il gruppo di trattamento ha mostrato diminuzioni significative in tutti i marker di infiammazione (ligando CD40 solubile (sCD40L), interleuchina 1 beta (IL-1β), interleuchina 6 (IL-6), molecola di adesione cellulare solubile 1 (sVCAM-1) , e la velocità di eritrosedimentazione (VES) confrontando la linea di base con il follow-up, mentre il gruppo di controllo no .Questo studio ha fatto sì che entrambi i gruppi mantenessero la cura standard, che non affronta la questione se l’integrazione con curcumina possa o meno essere utilizzata invece della gestione standard come i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).Per rispondere a questa domanda, 367 pazienti con osteoartrite primaria del ginocchio con un punteggio del dolore di 5 o superiore sono stati randomizzati a ricevere ibuprofene 1200 mg/die oC. domestica estrae 1500 mg/die per quattro settimane. La media di tutti i punteggi WOMAC alle settimane 0, 2 e 4 ha mostrato un miglioramento significativo rispetto al basale in entrambi i gruppi. Dopo aver utilizzato il test di non inferiorità, la differenza media (intervallo di confidenza al 95%) dei punteggi WOMAC totale, dolore WOMAC e funzione WOMAC alla settimana 4 aggiustati dai valori alla settimana 0 degli estratti di C. domestica non era inferiore a quella del gruppo ibuprofene ( p = 0,010, p = 0,018 e p= 0,010, rispettivamente), indicando che coloro che assumevano la curcumina e quelli che assumevano l’ibuprofene avevano gli stessi benefici. Il gruppo che prendeva i FANS ha avuto più problemi gastrointestinali. Ciò suggerisce che la curcumina può offrire un’alternativa ai FANS per i pazienti con OA che cercano un trattamento ma manifestano effetti collaterali negativi . Ciò è stato supportato dai risultati di uno studio pilota che mostrava che una dose di 2 g di curcumina aveva un effetto analgesico in soggetti con dolore acuto ma senza diagnosi di OA. A questa dose, l’attività era superiore a quella associata a 500 mg di paracetamolo, mentre una dose inferiore (1,5 g, 300 mg di curcumina) dava solo un sollievo transitorio e spesso inadeguato del dolore, indicativo di concentrazioni plasmatiche terapeutiche subottimali. L’effetto analgesico della dose ha raggiunto un significato solo 2 ore dopo la somministrazione, simile a quello osservato per il paracetamolo. Al contrario, il FANS ha agito più rapidamente, con il più forte sollievo dal dolore riportato un’ora dopo la somministrazione ma con significativi sintomi gastrointestinali.Ciò supporta l’uso di 2 g (più del necessario per l’infiammazione) di curcumina per alleviare il dolore come potenziale alternativa ai FANS .

Indipendentemente dal meccanismo con cui la curcumina suscita i suoi effetti, sembra essere vantaggiosa per diversi aspetti dell’OA, come suggerito da una recente revisione sistematica e meta-analisi che ha concluso: “Questa revisione sistematica e meta-analisi hanno fornito prove scientifiche che 8 –12 settimane di trattamento con estratti di curcuma standardizzati (tipicamente 1000 mg/die di curcumina) possono ridurre i sintomi dell’artrite (principalmente dolore e sintomi correlati all’infiammazione) e portare a miglioramenti dei sintomi simili a quelli dell’ibuprofene e del diclofenac sodico. Pertanto, estratti di curcuma e curcumina possono essere raccomandati per alleviare i sintomi dell’artrite, in particolare l’osteoartrite” .

4. Sindrome metabolica

L’idea che la curcumina possa attenuare l’infiammazione sistemica ha implicazioni oltre l’artrite, poiché l’infiammazione sistemica è stata associata a molte condizioni che colpiscono molti sistemi. Una di queste condizioni è la sindrome metabolica (MetS), che include insulino-resistenza, iperglicemia, ipertensione, colesterolo lipoproteico a bassa densità (HDL-C), colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C), livelli elevati di trigliceridi e obesità, soprattutto obesità viscerale. È stato dimostrato che la curcumina attenua diversi aspetti della MetS migliorando la sensibilità all’insulina, sopprimendo l’adipogenesi e riducendo la pressione sanguigna elevata, l’infiammazione e lo stress ossidativo. Inoltre, ci sono prove che i curcuminoidi modulano l’espressione dei geni e l’attività degli enzimi coinvolti nel metabolismo delle lipoproteine ​​che portano a una riduzione dei trigliceridi e del colesterolo plasmatici e aumentano le concentrazioni di HDL-C . Sia il sovrappeso che l’obesità sono collegati all’infiammazione cronica di basso grado; sebbene i meccanismi esatti non siano chiari, è noto che vengono rilasciate citochine proinfiammatorie. Si pensa che queste citochine siano al centro delle complicanze associate al diabete e alle malattie cardiovascolari. Pertanto, affrontare l’infiammazione è importante. In uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo con un disegno a gruppi paralleli, 117 soggetti con MetS hanno ricevuto 1 g di curcumina più 10 mg di piperina per aumentare l’assorbimento o un placebo più 10 mg di piperina per otto settimane. L’analisi all’interno del gruppo ha rivelato riduzioni significative delle concentrazioni sieriche di TNF-α, IL-6, fattore di crescita trasformante beta (TGF-b) e proteina-1 chemiotattica dei monociti (MCP-1) in seguito all’integrazione di curcumina ( p<0,001). Nel gruppo placebo, i livelli sierici di TGF-b erano diminuiti ( p = 0,003) ma quelli di IL-6 ( p = 0,735), TNF-α ( p = 0,138) e MCP-1 ( p = 0,832) non erano . Il confronto tra i gruppi ha suggerito riduzioni significativamente maggiori delle concentrazioni sieriche di TNF-α, IL-6, TGF-b e MCP-1 nel gruppo curcumina rispetto al gruppo placebo ( p<0,001). Oltre a IL-6, i cambiamenti in altri parametri sono rimasti statisticamente significativi dopo aggiustamento per potenziali fattori confondenti, compresi i cambiamenti nei lipidi sierici e nei livelli di glucosio, nonché la concentrazione sierica basale delle citochine. I risultati di questo studio suggeriscono che l’integrazione di curcumina riduce significativamente le concentrazioni sieriche di citochine pro-infiammatorie in soggetti con MetS . Inoltre, lo studio ha esaminato le proprietà ipocolesterolemizzanti e ha scoperto che i curcuminoidi erano più efficaci del placebo nel ridurre il colesterolo LDL sierico, il colesterolo non HDL, il colesterolo totale, i trigliceridi e la lipoproteina a (Lp(a)), oltre ad aumentare le concentrazioni di HDL-C. Tuttavia, i cambiamenti nei livelli sierici di LDL-C sono risultati comparabili tra i gruppi di studio. Gli effetti dei curcuminoidi su trigliceridi, colesterolo non HDL, colesterolo totale e Lp(a) sono rimasti significativi dopo aggiustamento per i valori basali dei lipidi e dell’indice di massa corporea . Dallo stesso studio, gli autori hanno anche riportato marcatori di stress ossidativo. C’è stato un miglioramento significativo delle attività SOD sieriche ( p <0,001) e una riduzione dell’MDA ( p <0,001) e della proteina C-reattiva (CRP) (p <0,001) concentrazioni nel gruppo che ha ricevuto la curcumina con piperina rispetto al gruppo placebo. Il loro scopo secondario era eseguire una meta-analisi dei dati di tutti gli studi randomizzati controllati al fine di stimare l’entità dell’effetto dei curcuminoidi sulle concentrazioni plasmatiche di CRP. La sintesi dei dati quantitativi ha rivelato un effetto significativo dei curcuminoidi rispetto al placebo nel ridurre le concentrazioni circolanti di CRP. Gli autori hanno concluso che l’integrazione a breve termine con una combinazione di curcuminoidi e piperina migliora significativamente lo stato ossidativo e infiammatorio nei pazienti con MetS. I curcuminoidi potrebbero quindi essere considerati agenti per abbassare la CRP naturali, sicuri ed efficaci .

Nello studio di cui sopra sono state misurate anche le citochine infiammatorie. Il siero medio di IL-1β ( p = 0,042), IL-4 ( p = 0,008) e il fattore di crescita dell’endotelio vascolare (VEGF) ( p = 0,01) sono risultati significativamente ridotti dalla terapia con curcumina. Al contrario, non è stata osservata alcuna differenza significativa nelle concentrazioni di IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, interferone gamma (IFNγ), fattore di crescita epidermico (EGF) e MCP-1. Gli autori suggeriscono che i risultati indicano che la curcumina può esercitare effetti immunomodulatori alterando le concentrazioni circolanti di IL-1β, IL-4 e VEGF .

In uno studio crossover randomizzato in doppio cieco controllato con placebo, 36 adulti obesi hanno ricevuto 1 g di curcumina e 10 mg di piperina o un placebo per 30 giorni seguiti da un periodo di washout di due settimane, dopo di che hanno ricevuto l’altro trattamento. È stata osservata una riduzione significativa delle concentrazioni sieriche di trigliceridi, ma il trattamento non ha avuto un’influenza significativa sulle concentrazioni sieriche di colesterolo totale, colesterolo LDL, colesterolo HDL e proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP), né sulle concentrazioni corporee indice di massa (BMI) e grasso corporeo. Gli autori suggeriscono che il breve periodo supplementare, la mancanza di controllo della dieta e la bassa dose supplementare possono spiegare perché questi risultati sono in conflitto con i rapporti precedenti .

5. Persone sane

Ad oggi, la maggior parte degli studi sulla curcumina nell’uomo sono stati condotti su popolazioni con problemi di salute esistenti. Forse questo è dovuto al fatto che gli studi su persone sane possono essere impegnativi in ​​quanto i benefici potrebbero non essere così immediati e misurabili se i biomarcatori sono normali al basale. Pertanto, seguire i soggetti nel tempo può fornire la migliore visione di eventuali benefici per la salute nelle persone sane, sebbene tali studi possano richiedere molto tempo e denaro. Fare confronti incrociati tra i pochi studi che sono stati fatti può essere difficile perché gli studi hanno utilizzato dosi variabili, spesso fino a 1 g. Va notato che questa sarebbe considerata una dose elevata solo perché è superiore a quella che la maggior parte delle persone potrebbe ottenere dal consumo della spezia stessa . Uno studio su adulti sani di età compresa tra 40 e 60 anni ha utilizzato una dose di 80 mg/die di una forma lipidata di curcumina. Ai soggetti è stata somministrata la curcumina ( N = 19) o un placebo ( N= 19) per quattro settimane. Il trattamento prevedeva 400 mg di polvere al giorno contenenti 80 mg di curcumina. Sangue e saliva sono stati prelevati prima e dopo le quattro settimane. La curcumina ha abbassato significativamente i livelli di trigliceridi ma non i livelli di colesterolo totale, LDL o HDL. C’è stato un aumento significativo del protossido di azoto (NO) e della molecola di adesione intercellulare solubile 1 (sICAM), una molecola legata all’aterosclerosi. La funzione dei neutrofili correlata all’infiammazione è aumentata, come misurato dalla concentrazione di mieloperossidasi, ma non la proteina c-reattiva e la ceruloplasmina. C’è stata una diminuzione dell’attività dell’amilasi salivare, che può essere un marker di stress, e un aumento delle capacità di scavenging dei radicali salivari e dell’enzima catalasi antiossidante plasmatico, ma non della superossido dismutasi o della glutatione perossidasi. Inoltre, vi è stata una diminuzione della placca amiloide-beta,un marker dell’invecchiamento cerebrale e, nell’attività plasmatica dell’alanina aminotransferasi, un marker di danno epatico. Ciò indica che una dose relativamente bassa di curcumina può fornire benefici per la salute a persone a cui non sono state diagnosticate condizioni di salute .

In uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo, gli effetti acuti (1 e 3 ore dopo una singola dose), cronici (quattro settimane) e acuti su cronici (1 e 3 ore dopo una singola dose dopo trattamento cronico) di sono state esaminate la formulazione di curcumina lipidica solida sulla funzione cognitiva, l’umore e i biomarcatori del sangue in 60 adulti sani di età compresa tra 60 e 85 anni. La formulazione di curcumina era di 400 mg, circa 80 mg di curcumina in una formulazione lipidica solida con il peso rimanente costituito da eccipienti farmaceutici comunemente usati e piccole quantità di altri curcuminoidi presenti nell’estratto di curcuma. Un’ora dopo la somministrazione, la curcumina ha migliorato significativamente le prestazioni in attività di attenzione prolungata e memoria di lavoro, rispetto al placebo. Memoria di lavoro e umore (stanchezza generale e cambiamento di stato di calma, contentezza,e l’affaticamento indotto dallo stress psicologico) erano significativamente migliori dopo il trattamento cronico. È stato inoltre osservato un significativo effetto del trattamento acuto su cronico sulla vigilanza e sulla contentezza. La curcumina è stata associata a una riduzione significativa del colesterolo totale e LDL.

Un altro studio ha esaminato se l’integrazione con curcumina e gomma di Boswellia serrata (BSE) per tre mesi potrebbe influenzare i livelli plasmatici di marcatori di stress ossidativo, infiammazione e glicazione in 47 ciclisti esperti maschi sani. Tutti i soggetti sono stati istruiti a seguire una dieta mediterranea con 22 soggetti che hanno ricevuto un placebo e 25 che hanno ricevuto 50 mg di curcuma, corrispondenti a 10 mg di curcumina, nonché 140 mg di estratto di Boswellia, corrispondenti a 105 mg di acido di Boswellia per 12 settimane. È stato osservato un effetto positivo sulla glicossidazione e sulla perossidazione lipidica in atleti esperti maschi sani . Questo studio indica il potenziale per combinare la curcumina con altri agenti per ottenere benefici per la salute.

Forse un’altra sfida nell’interpretare gli studi sulle persone sane è determinare la definizione di sano, soprattutto se si considera che le persone che non hanno una diagnosi ufficiale possono ancora partecipare ad attività o sperimentare situazioni in cui sfidano la loro omeostasi fisiologica quotidiana. Ad esempio, una routine di esercizi a cui non si è abituati può causare infiammazione, problemi ossidativi e conseguente dolore. In uno studio recente, 28 soggetti sani che non hanno partecipato all’allenamento di resistenza sono stati assegnati in modo casuale a ricevere curcumina (400 mg/die) per due giorni prima e quattro giorni dopo aver partecipato a un esercizio eccentrico progettato per indurre indolenzimento muscolare. L’integrazione di curcumina ha comportato aumenti significativamente più piccoli della creatina chinasi (CK) (-48%), TNF-α (-25%),e IL-8 (-21%) dopo l’esercizio rispetto al placebo. Non sono state osservate differenze significative nell’indolenzimento muscolare di IL-6, IL-10 o quadricipite tra le condizioni. I risultati hanno dimostrato che il consumo di curcumina riduce l’infiammazione biologica, ma non il dolore muscolare soggettivo del quadricipite durante il recupero dall’esercizio. Ciò può aiutare a ridurre i tempi di recupero, migliorando così le prestazioni durante le sessioni di allenamento successive .

In un simile studio pilota in singolo cieco randomizzato controllato con placebo, 20 volontari maschi sani e moderatamente attivi sono stati randomizzati a ricevere 1 g di curcumina due volte al giorno (200 mg di curcumina due volte al giorno) o un placebo 48 ore prima e 24 ore dopo un prova di corsa in discesa. I soggetti nel gruppo curcumina hanno riportato un dolore significativamente inferiore nella parte anteriore della coscia destra e sinistra. Un numero significativamente inferiore di soggetti nel gruppo della curcumina presentava prove RM di lesioni muscolari nel compartimento posteriore o mediale di entrambe le cosce. L’aumento dei marcatori di danno muscolare e infiammazione tendeva ad essere inferiore nel gruppo curcumina, ma differenze significative sono state osservate solo per l’interleuchina-8 a 2 ore dopo l’esercizio. Non sono state osservate differenze nei marcatori di stress ossidativo e istologia muscolare.Questi risultati supportano ulteriormente che la curcumina può essere utile per attenuare l’indolenzimento muscolare indotto dall’esercizio (DOMS) .

Uno studio di Delecroix et al. offre ulteriore supporto. Hanno riferito che 2 g di curcumina e 20 g di supplementazione di piperina possono aiutare a compensare alcuni dei marcatori fisiologici del dolore muscolare dopo un intenso allenamento nei giocatori di rugby d’élite .

Oltre a stress fisici acuti, gli esseri umani possono anche soffrire di periodi di ansia o depressione che sono subclinici, ma possono comunque beneficiare di trattamenti che possono ridurre i sintomi. In uno studio cross-over randomizzato in doppio cieco, 30 adulti obesi hanno ricevuto curcuminoidi (1 g/giorno) o un placebo per 30 giorni e poi, dopo un periodo di washout di due settimane, sono passati al regime alternativo. La curcumina era un complesso C3 ® da 500 mg (estratto standardizzato in polvere ottenuto dalla curcuma da dito di Alleppey contenente una concentrazione minima del 95% di tre curcuminoidi: curcumina, bisdemetossicurcumina e demetossicurcumina) più 5 mg di bioperina ®per porzione per migliorare l’assorbimento. Le scale Beck Anxiety Inventory (BAI) e Beck Depression Inventory (BDI) sono state compilate per ciascun partecipante al basale e dopo quattro, sei e 10 settimane di integrazione. Il punteggio medio BAI è risultato significativamente ridotto dopo la terapia con curcumina ( p = 0,03). Tuttavia, l’integrazione di curcumina non ha esercitato alcun impatto significativo sui punteggi BDI. Questo studio suggerisce che la curcumina ha un potenziale effetto anti-ansia in persone obese altrimenti sane .

6. Effetti collaterali

La curcumina ha una lunga tradizione di sicurezza. Ad esempio, secondo i rapporti JECFA (The Joint United Nations and World Health Organization Expert Committee on Food Additives) e EFSA (European Food Safety Authority), il valore della dose giornaliera consentita (DGA) di curcumina è 0-3 mg/kg di peso corporeo [. Diversi studi su soggetti sani hanno sostenuto la sicurezza e l’efficacia della curcumina. Nonostante questa sicurezza consolidata, sono stati segnalati alcuni effetti collaterali negativi. Sette soggetti che hanno ricevuto 500-12.000 mg in uno studio dose-risposta e seguiti per 72 ore hanno manifestato diarrea, cefalea, eruzioni cutanee e feci gialle . In un altro studio, alcuni soggetti che hanno ricevuto da 0,45 a 3,6 g/die di curcumina da uno a quattro mesi hanno riportato nausea e diarrea e un aumento del contenuto sierico di fosfatasi alcalina e lattato deidrogenasi .

7. Conclusioni

La curcumina ha ricevuto attenzione in tutto il mondo per i suoi molteplici benefici per la salute, che sembrano agire principalmente attraverso i suoi meccanismi antiossidanti e antinfiammatori. Questi benefici si ottengono meglio quando la curcumina è combinata con agenti come la piperina, che ne aumentano significativamente la biodisponibilità. La ricerca suggerisce che la curcumina può aiutare nella gestione di condizioni ossidative e infiammatorie, sindrome metabolica, artrite, ansia e iperlipidemia. Può anche aiutare nella gestione dell’infiammazione e dell’indolenzimento muscolare indotti dall’esercizio, migliorando così il recupero e le successive prestazioni nelle persone attive. Inoltre, una dose relativamente bassa può fornire benefici per la salute a persone a cui non sono state diagnosticate condizioni di salute.

 

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Latte di curcuma

Latte di Curcuma

polvere di curcuma

Impara come preparare correttamente il latte alla curcuma.  
Eccellente per mantenere una buona salute.

I latti vegetali sono valide alternative al latte animale perché sono pieni di sostanze nutritive. Perché non provarne uno?

Oggi il latte vaccino può presentare alcuni inconvenienti come l’intolleranza al lattosio o  disturbi digestivi. Senza parlare della trasformazione del latte industrializzato che può includere pesticidi, ormoni della crescita o organismi geneticamente modificati (OGM).

Solo se riusciamo a trovare piccoli produttori di latte di qualità possiamo essere sicuri che non contengano alcun tipo di contaminante. Questo è il motivo per cui il latte vegetale è un’alternativa in termini di contributi nutrizionali e una risorsa ideale per i nuovi sapori.

Oggi abbiamo scelto di imparare come preparare il latte alla curcuma perché la quantità di benefici per la salute è tanto sconosciuta quanto ampia.

Per saperne un po ‘di più sul latte di curcuma, ti diremo che ha le seguenti proprietà:

– Senza lattosio: la miscela di cereali o noci scelta per la preparazione di latti vegetali elimina il problema dell’intolleranza al lattosio e ha meno grassi e carboidrati rispetto al latte classico.

– Grassi sani: i grassi vegetali sono completamente diversi dai grassi animali e contengono grassi monoinsaturi e polinsaturi che sono molto utili per il sistema cardiovascolare e raccomandati per coloro che hanno problemi di colesterolo e trigliceridi.

– Privo di colesterolo: il latte vaccino ha colesterolo, anche quelli che vengono venduti come scremato o parzialmente schiumato hanno una percentuale minima mentre le bevande vegetali sono completamente prive di colesterolo.

– Vitamine e minerali: le verdure in generale hanno tutte una grande quantità di vitamine e minerali non trascurabili. I latti vegetali fatti con cereali o noci aggiungono tutti questi nutrienti estremamente sani.

– Senza glutine: la maggior parte delle bevande vegetali come la curcuma sono prive di glutine. Le persone celiache intolleranti o sensibili al glutine possono consumare queste bevande in completa tranquillità. Altre verdure senza glutine sono quinoa, soia o mandorle.

Nel caso dei cereali, le possibilità sono riso, grano saraceno, mais, teff, miglio, amaranto e sorgo.

Ricetta del latte d’oro.

Lo sapevi che il latte alla curcuma è anche chiamato latte dorato ?

Stiamo andando al nucleare in questa ricetta tutti i benefici della curcuma e della mandorla che combinati si tradurranno in un rimedio naturale che ha innumerevoli benefici per la salute e di cui parleremo anche.

1 ° passo – Pasta di curcuma.

ingredienti:

– ¼ tazza di polvere di curcuma.

– ½ cucchiaino di pepe nero.

– ½ bicchiere di acqua minerale o filtrata.

preparazione:

– In una ciotola, mescolare tutti gli ingredienti e cuocere a fuoco basso fino ad ottenere una pasta consistente.

– Non smettere di mescolare in qualsiasi momento.

– Togliere dal fuoco e lasciar raffreddare per qualche minuto.

– Quindi, versare il contenuto in un barattolo con coperchio ermetico e conservare in frigorifero.

2 ° passo: latte d’oro.

ingredienti:

– 1 bicchiere di latte di mandorle (troverete la ricetta di seguito).

– 1 cucchiaio di olio di cocco

– 4 cucchiaini di pasta di curcuma.

– Miele secondo il gusto.

preparazione:

– Metti tutti gli ingredienti in una piccola casseruola, tranne il miele.

– Cuocere a fuoco basso mescolando bene, senza lasciarlo bollire.

– Togliere dal fuoco, lasciare raffreddare e aggiungere il miele a piacere.

La tua bevanda nutriente e salutare è pronta!

Come preparare il latte di mandorle?

Il latte di mandorla è estremamente facile da preparare e non appena lo proverai non vorrai mai consumare il tradizionale latte di mucca. Inoltre, è molto benefico per la salute, non contiene lattosio, colesterolo o glutine, quindi quando combinato con la curcuma è una bevanda che è quasi un rimedio naturale. Curcuma e mandorle vanno d’accordo molto bene!

ingredienti:

– 1 tazza di mandorle

– 4 tazze di acqua.

– 1 cucchiaio di miele

– ½ cucchiaino di essenza di vaniglia.

– 1 pizzico di sale marino

preparazione:

– Questi ingredienti equivalgono a tre tazze di latte.

– In una ciotola, disponi le mandorle e coprile completamente con una tazza d’acqua.

– Lasciali a bagno scoperto, per tutta la notte.

– Al mattino, filtrare le mandorle e sciacquarle con acqua fredda.

– Metti le mandorle già inzuppate nel frullatore e aggiungi tre tazze d’acqua.

– Unisci questa preparazione per un minuto facendo attenzione che non ci siano parti solide. Otterrete in questo modo una preparazione cremosa e opaca.

– Filtrare la preparazione con un colino molto fine o con garza.

– Questa preparazione può essere la base per il latte di curcuma o puoi semplicemente consumarlo in questo modo aggiungendo un po ‘di cacao, cannella o miele.

Benefici del latte di curcuma:

Cosa otterremo come risultato?

Principalmente, la curcuma è composta da oli essenziali, amido e curcuminoidi.

Questi ultimi sono composti fenolici che hanno potenti proprietà antiossidanti e, in particolare, proprietà anti-cancerogene.

D’altra parte, la curcuma è ampiamente usata nella medicina ayurvedica per trattare alcuni disturbi come l’artrite, problemi digestivi o problemi respiratori.

La curcuma è un anti-infiammatorio antibatterico, antisettico e molto efficace che può anche essere molto utile per trattare i seguenti disturbi:

– Disintossica il fegato.

– Rafforzare il sistema immunitario.

– Ridurre il tasso di colesterolo.

– Livelli di colesterolo.

– Previene picchi di pressione sanguigna.

– Incoraggiare il corretto funzionamento del sistema digestivo.

– Offre proprietà analgesiche, antinfiammatorie, antiossidanti e antisettiche.

– Stimola la memoria e una buona attività cerebrale.

– Regolare i livelli di trigliceridi nel sangue.

Offri alla tua famiglia e agli amici la possibilità di mangiare meglio con latti vegetali sani e nutrienti.

 
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