Un enzima recentemente identificato, chiamato IDOL, potrebbe diventare un nuovo importante bersaglio nella lotta contro il morbo di Alzheimer.

La scoperta giunge mentre gli scienziati continuano la ricerca di trattamenti più efficaci per l’Alzheimer. Negli ultimi anni, la Food and Drug Administration statunitense ha approvato due farmaci modificanti la malattia, lecanemab e donanemab, che agiscono eliminando l’accumulo di placche amiloidi nel cervello. Questi trattamenti possono contribuire a stabilizzare i pazienti rallentando l’ulteriore declino cognitivo.

Il team dell’Università dell’Indiana ritiene che prendere di mira la proteina IDOL potrebbe offrire una strategia diversa per combattere l’Alzheimer, migliorando al contempo la comunicazione tra le cellule cerebrali e favorendo un sano metabolismo lipidico.

“Ciò che rende questa scoperta entusiasmante è che ora disponiamo di un bersaglio specifico che potrebbe portare a un nuovo tipo di trattamento”, ha affermato Kim, professore di genetica medica e molecolare titolare della cattedra P. Michael Conneally. “Crediamo che IDOL ci fornirà una strategia alternativa per il trattamento della malattia di Alzheimer. Il targeting degli enzimi nello sviluppo di farmaci offre vantaggi chiave grazie ai loro siti attivi o ‘tasche’ ben definiti, dove i farmaci possono legarsi e bloccarne l’attività. Questa precisione ci permette di progettare molecole che colpiscono il bersaglio giusto con effetti collaterali minimi.”

Esperimenti sulle cellule cerebrali rivelano risultati sorprendenti

I risultati sono stati pubblicati sulla rivista Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association . I ricercatori hanno creato due modelli animali distinti di malattia di Alzheimer eliminando il gene IDOL in diversi tipi di cellule cerebrali, tra cui neuroni e microglia, che sono cellule immunitarie presenti nel cervello.

Inizialmente gli scienziati si aspettavano che la microglia svolgesse un ruolo più importante nella rimozione delle placche amiloidi, poiché queste cellule immunitarie contribuiscono a eliminare il materiale dannoso dal cervello e sono le principali produttrici di IDOL.

Gli effetti più evidenti si sono invece manifestati quando l’IDOL è stato rimosso dai neuroni.

Hande Karahan, PhD, professoressa associata di genetica medica e molecolare, ha affermato che l’eliminazione di IDOL nei neuroni non solo ha ridotto i livelli di placche, ma anche i livelli di apolipoproteina E (APOE), una proteina fortemente associata alla malattia di Alzheimer. Una forma di questa proteina, APOE4, è considerata il principale fattore di rischio genetico per l’insorgenza tardiva della malattia di Alzheimer. L’APOE è inoltre importante per la regolazione del metabolismo lipidico nel cervello.

Potenziali benefici oltre la rimozione della placca

I ricercatori hanno inoltre riscontrato un aumento dei livelli di recettori coinvolti nella regolazione dell’APOE e delle placche amiloidi dopo la rimozione dell’enzima dai neuroni. Questi recettori sono importanti per mantenere una sana comunicazione tra i neuroni e per supportare il metabolismo lipidico.

Karahan ha affermato che ricerche precedenti hanno dimostrato che l’attivazione di una via metabolica correlata potrebbe aiutare le persone affette da Alzheimer a rimanere più resistenti al declino cognitivo, anche in presenza di un significativo accumulo di placche.

“Questo è particolarmente importante dal punto di vista clinico perché la diagnosi di malattia viene solitamente formulata dopo l’accumulo di una notevole quantità di placche amiloidi nel cervello. Ridurre i livelli di amiloide, ma anche aumentare la resistenza a questi cambiamenti patologici, potrebbe massimizzare i benefici clinici”, ha affermato Karahan. “Prendere di mira l’IDOL neuronale potrebbe offrire molteplici benefici terapeutici nella malattia di Alzheimer, riducendo contemporaneamente il carico di amiloide e potenziando gli effetti neuroprotettivi.”

I ricercatori pianificano lo sviluppo futuro di farmaci contro l’Alzheimer.

Il team di ricerca sta ora esplorando diversi approcci per sviluppare farmaci che agiscano sull’enzima IDOL. Secondo Kim, gli studi futuri si concentreranno sulla verifica della sicurezza dei potenziali composti e sulla valutazione della loro efficacia nei modelli preclinici.

Gli scienziati intendono inoltre verificare se il blocco di IDOL possa preservare le connessioni sinaptiche tra i neuroni e ridurre la patologia tau, un’altra caratteristica principale della malattia di Alzheimer.