Un esame del sangue in grado di rilevare il DNA tumorale potrebbe essere utile per orientare il trattamento quando il cancro si è diffuso.

Lo studio di fase II EXTEND supporta l’aggiunta della terapia multidrug (MDT) alla terapia standard (SOC) per la malattia oligometastatica. Sono stati identificati segnali di efficacia specifici per l’istologia, che saranno oggetto di sperimentazione nella fase III. Le evidenze traslazionali suggeriscono la possibilità di ottimizzare la definizione di oligometastasi utilizzando il ctDNA e indicano le risposte immunitarie sistemiche come possibile meccanismo di beneficio della MDT.

 

Secondo uno dei più ampi studi clinici randomizzati controllati di questo tipo, presentato al un esame del sangue in grado di rilevare il DNA tumorale circolante potrebbe aiutare a selezionare le opzioni terapeutiche più efficaci per i pazienti oncologici i cui tumori hanno iniziato a diffondersi. Congresso della Società Europea di Radioterapia e Oncologia (ESTRO 2026),

Lo studio è stato condotto dal Dr. Chad Tang, professore associato di radioterapia oncologica presso l’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas a Houston, negli Stati Uniti, e presentato dal Dr. Alex D. Sherry, professore assistente di radioterapia oncologica presso la Mayo Clinic di Rochester, negli Stati Uniti. È stato inoltre pubblicato sul Journal of Clinical Oncology .

La ricerca ha coinvolto un gruppo di pazienti affetti da cancro oligometastatico. Questo termine si usa quando il cancro ha appena iniziato a diffondersi oltre il suo sito di origine. Attualmente la diagnosi si basa sul conteggio del numero di metastasi rilevabili tramite radiografia, TAC o risonanza magnetica.

Il dottor Sherry ha dichiarato al Congresso: “Numerosi studi hanno suggerito che il trattamento del cancro oligometastatico con una combinazione di chemioterapia e trattamenti locali diretti alla sede del tumore, come la radioterapia ad alta precisione, potrebbe migliorare il controllo del cancro. Tuttavia, contare le lesioni potrebbe non essere il metodo più efficace per identificare i pazienti che potrebbero beneficiare della radioterapia”.

Il dottor Tang ha affermato: “Volevamo verificare se un nuovo test che misura il DNA tumorale circolante – ovvero le parti del tumore che vengono rilasciate nel flusso sanguigno – potesse aiutarci a individuare i pazienti che trarrebbero maggior beneficio dalla combinazione di chemioterapia e radioterapia, a prevedere la loro risposta alla terapia e a fornire loro una prognosi a lungo termine più accurata”.

Lo studio ha coinvolto 237 pazienti suddivisi in sei sottogruppi (un gruppo di pazienti con tumore al pancreas, uno con tumore al seno, uno con tumore al rene, due gruppi con tumore alla prostata sottoposti a diversi schemi di terapia ormonale e un gruppo finale di pazienti con qualsiasi altro tipo di tumore), ciascuno dei quali presentava da una a cinque metastasi. Questi pazienti sono stati quindi assegnati in modo casuale a ricevere la sola terapia farmacologica o la terapia farmacologica combinata con la radioterapia.

L’obiettivo principale della sperimentazione era verificare se la radioterapia associata alla terapia farmacologica, rispetto alla sola terapia farmacologica, migliorasse il controllo del tumore, obiettivo che è stato confermato dallo studio. I ricercatori stavano anche valutando la possibilità di utilizzare un esame del sangue per orientare il trattamento.

Il sangue dei pazienti è stato prelevato all’inizio dello studio, dopo tre mesi e nuovamente quando il tumore si era diffuso, e analizzato per la presenza di DNA tumorale circolante (ctDNA).

Il team dei dottori Sherry e Tang ha scoperto che i pazienti che presentavano DNA tumorale nel sangue all’inizio della sperimentazione avevano maggiori probabilità di continuare a sviluppare il cancro e maggiori probabilità di morire.

Hanno inoltre scoperto che i pazienti sottoposti a radioterapia mirata alle sedi di diffusione del tumore (in aggiunta alla terapia farmacologica) hanno mostrato una migliore eliminazione del ctDNA.

La dottoressa Sherry spiega: “Questo ha importanti implicazioni, poiché i pazienti in cui il ctDNA è stato eliminato dal flusso sanguigno hanno avuto risultati e una sopravvivenza nettamente migliori rispetto a quelli in cui non è stato eliminato. Ciò rafforza l’importanza di trattamenti mirati come la radioterapia nel trattamento del cancro oligometastatico.”

I risultati suggeriscono inoltre che, se il DNA tumorale circolante viene rilevato nel flusso sanguigno dopo la somministrazione della terapia, ciò potrebbe essere un segno di maggiore aggressività del tumore, di inefficacia del trattamento o della presenza di ulteriori cellule tumorali non rilevate dalle scansioni.

Il team spera che i test per il ctDNA possano aiutare a determinare quali pazienti potrebbero essere i candidati migliori per la radioterapia e possano anche contribuire a perfezionare la terapia, informando i medici se e quando un tumore si è modificato e ha sviluppato resistenza ai trattamenti attuali.

La dottoressa Sherry aggiunge: “Ci auguriamo che studi futuri valutino se la terapia sistemica debba essere modificata in questi pazienti e se il ctDNA possa essere utilizzato per distinguere quali siti tumorali rispondono al trattamento e quali invece stanno sviluppando resistenza”.

Il presidente dell’ESTRO, il professor Matthias Guckenberger, dell’Ospedale Universitario di Zurigo, in Svizzera, che non ha partecipato alla ricerca, ha affermato: “Sempre più studi dimostrano che trattare i pazienti con una diffusione limitata del cancro con terapia farmacologica e radioterapia ad alta precisione può migliorare le loro possibilità di sopravvivenza. Questo studio, uno dei più ampi condotti su questo gruppo di pazienti, suggerisce che aggiungendo un esame del sangue possiamo anche monitorare e indirizzare il trattamento radioterapico dei pazienti in modo molto più efficace.”

“Il test non invasivo del ctDNA come marcatore potrebbe integrare le consolidate tecniche di imaging, fornendo un metodo più preciso per verificare la diffusione del tumore nei pazienti e aiutando i medici a determinare come e quando ricorrere alla radioterapia. L’utilizzo del ctDNA come marcatore potrebbe inoltre contribuire a personalizzare il trattamento laddove la terapia non risulti efficace e offrire ulteriori garanzie in caso di successo terapeutico.”

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