Un farmaco anti-invecchiamento topico chiamato ABT-263(Navitoclax) può migliorare notevolmente la guarigione delle ferite nella pelle matura.

Il team di ricerca comprendeva Maria Shvedova, Rex Jeya Rajkumar Samdavid Thanapaul, Joy Ha, Jannat Dhillon, Grace H. Shin, Jack Crouch, Adam C. Gower, Sami Gritli e Daniel S. Roh della Boston University Aram V. Chobanian and Edward Avedisian School of Medicine.

Eliminare le cellule invecchiate

Con l’avanzare dell’età, le cellule danneggiate della pelle possono accumularsi anziché morire. Queste cellule, note come cellule senescenti, non funzionano più normalmente, ma rimangono sufficientemente attive da interferire con i tessuti circostanti. Nel tempo, possono rilasciare segnali infiammatori e altre molecole che indeboliscono la capacità della pelle di autoripararsi.

I ricercatori hanno verificato se l’ABT-263, un farmaco senolitico, potesse ridurre questo problema se applicato direttamente sulla pelle invecchiata. I farmaci senolitici sono progettati per rimuovere selettivamente le cellule senescenti, che sono state collegate all’invecchiamento, all’infiammazione e a un rallentamento della riparazione dei tessuti.

Nello studio, a topi anziani è stato applicato ABT-263 sulla pelle per cinque giorni. Dopo il trattamento, la pelle ha mostrato meno segni di invecchiamento cellulare. Quando i ricercatori hanno poi creato piccole ferite, i topi trattati sono guariti più rapidamente rispetto ai topi non trattati.

Entro il 24° giorno, l’80% dei topi trattati con ABT-263 presentava ferite completamente guarite, rispetto al 56% dei topi non trattati.

Un sorprendente effetto benefico sulla guarigione

Uno dei risultati più inaspettati è stato che l’ABT-263 ha temporaneamente aumentato l’infiammazione cutanea. In molti casi, l’infiammazione è considerata dannosa, soprattutto quando diventa cronica. Ma in questo caso, il breve picco infiammatorio sembra aver contribuito a preparare la pelle alla riparazione.

Il trattamento sembrava aver riattivato i processi di guarigione che normalmente sono rallentati nei tessuti più vecchi. L’attività genica è aumentata in aree legate alla riparazione delle ferite, tra cui la produzione di collagene, la crescita dei vasi sanguigni, il rimodellamento dei tessuti e altri processi necessari per chiudere e rinforzare la pelle danneggiata.

Questo è importante perché la pelle che invecchia non si limita a raggrinzirsi o ad assottigliarsi. Diventa anche meno reattiva dopo una lesione. Questa risposta più lenta può aumentare il rischio di un recupero prolungato dopo un intervento chirurgico, di una guarigione ritardata delle ferite e di complicazioni nelle persone con lesioni cutanee croniche.

Perché il trattamento topico è importante

L’ABT-263 ha suscitato interesse perché è in grado di colpire le cellule senescenti, ma i farmaci senolitici orali possono causare effetti collaterali poiché circolano nell’organismo. L’applicazione diretta del farmaco sulla pelle potrebbe offrire un approccio più mirato.

In questo studio, l’applicazione topica di ABT-263 ha ridotto i segni di senescenza nei topi anziani, ma non sembra aver avuto lo stesso effetto nei topi giovani. Ciò suggerisce che il trattamento potrebbe essere più efficace nei tessuti più vecchi, dove si sono accumulate le cellule senescenti.

I ricercatori ritengono che questo approccio mirato potrebbe essere particolarmente utile prima di un intervento chirurgico o nelle persone a rischio di una scarsa cicatrizzazione delle ferite. Invece di aspettare che una ferita diventi difficile da guarire, un trattamento potrebbe un giorno aiutare a preparare la pelle matura in anticipo.

“Il nostro studio sottolinea il potenziale dei trattamenti senolitici topici per migliorare la guarigione delle ferite nella pelle matura, rappresentando una strategia potenzialmente promettente per la cura preoperatoria.”

Ricerche più recenti puntano nella stessa direzione

A partire da questo lavoro del 2024, il campo di ricerca si è progressivamente orientato verso strategie senolitiche localizzate per la riparazione della pelle. Una revisione del 2025 pubblicata su Ageing Research Reviews ha descritto la senescenza cellulare come un fattore chiave nell’invecchiamento cutaneo e nelle patologie della pelle, sottolineando al contempo come i senolitici e le terapie correlate potrebbero diventare strumenti utili per colpire le cellule senescenti dannose nella pelle.

Uno studio del 2026 ha approfondito l’idea nell’ambito della guarigione delle ferite diabetiche, una delle principali sfide mediche spesso caratterizzata da infiammazione cronica, scarsa crescita dei vasi sanguigni e senescenza cellulare. I ricercatori hanno sviluppato una medicazione localizzata per ferite contenente ABT-263 e hanno riferito che questa riduceva il carico di cellule senescenti, migliorava la guarigione nei topi diabetici e non mostrava alcuna tossicità sistemica rilevabile in quel modello.

Allo stesso tempo, gli scienziati sono cauti nel presentare le cellule senescenti come puramente dannose. Una del 2024 pubblicata su Frontiers in Immunology revisione ha sottolineato che la senescenza può svolgere un ruolo utile durante la normale riparazione delle ferite, ma la persistenza di cellule senescenti può contribuire alla formazione di ferite croniche, alla fibrosi e a una guarigione anomala. La sfida sta nella tempistica e nella precisione: rimuovere le cellule dannose residue senza interrompere i segnali di riparazione iniziali, che sono invece utili.

Promessa con importanti avvertenze

I risultati sono promettenti, ma è ancora presto per trarre conclusioni definitive. Lo studio cutaneo sull’ABT-263 è stato condotto sui topi e sono necessarie ulteriori ricerche prima che gli scienziati possano stabilire se il trattamento sia sicuro ed efficace sugli esseri umani.

I ricercatori dovranno inoltre rispondere a domande chiave riguardanti il ​​dosaggio, la tempistica, la sicurezza a lungo termine e se i benefici si applichino alla pelle umana, al recupero post-operatorio, alle ferite diabetiche o ad altre condizioni di lenta guarigione.

Tuttavia, l’idea è potente. Eliminando le cellule che ostacolano l’invecchiamento cutaneo, i trattamenti senolitici topici potrebbero un giorno aiutare il corpo a ripararsi più rapidamente ed efficacemente. Per gli anziani che devono sottoporsi a interventi chirurgici o che soffrono di ferite croniche, ciò potrebbe rendere la guarigione meno difficile, meno rischiosa e molto più veloce.

Le cellule senescenti si accumulano nei tessuti invecchiati, compromettendone la capacità di riparazione e rigenerazione in seguito a lesioni. Precedenti ricerche hanno dimostrato che colpire la senescenza tissutale con senolitici può migliorare la rigenerazione e la riparazione dei tessuti eliminando selettivamente le cellule senescenti in specifici tessuti invecchiati. In questo studio, ci siamo concentrati sull’eliminazione delle cellule senescenti della pelle in topi anziani per valutarne gli effetti sulla successiva guarigione delle ferite. Abbiamo applicato ABT-263 direttamente sulla pelle di topi di 24 mesi per un periodo di 5 giorni. In seguito all’applicazione topica di ABT-263, la pelle invecchiata ha mostrato una ridotta espressione genica dei marcatori di senescenza p16 e p21, accompagnata da una riduzione delle cellule positive per SA-β-gal e p21 rispetto ai controlli trattati con DMSO. Tuttavia, ABT-263 ha anche innescato una risposta infiammatoria temporanea e un’infiltrazione di macrofagi nella pelle. Il sequenziamento dell’RNA di massa della cute trattata con ABT-263 ha rivelato una rapida sovraregolazione dei geni associati ai processi di guarigione delle ferite, tra cui emostasi, infiammazione, proliferazione cellulare, angiogenesi, sintesi di collagene e organizzazione della matrice extracellulare. La cute di topi anziani pretrattata con ABT-263 topico ha mostrato una chiusura accelerata delle ferite. In conclusione, l’ABT-263 topico ha ridotto efficacemente diversi marcatori di senescenza nella cute invecchiata, preparandola così a una migliore successiva guarigione delle ferite. Questo miglioramento può essere attribuito alla senolisi indotta da ABT-263, che a sua volta stimola l’espressione dei geni coinvolti nel rimodellamento della matrice extracellulare e nei processi di riparazione delle ferite.