I ricercatori dell’Università di Oxford hanno creato un nuovo calcolatore che stima il rischio individuale di sviluppare gravi disturbi muscolari durante l’assunzione di statine. Lo strumento è progettato per aiutare pazienti e medici a prendere decisioni più consapevoli riguardo a questi farmaci ipocolesterolemizzanti, comunemente prescritti e ampiamente utilizzati per prevenire infarti e ictus.
La ricerca, pubblicata su The Lancet Digital Health , ha rilevato che oltre il 98% delle persone identificate dai propri medici di base come idonee alla terapia con statine presentava un basso rischio previsto di sviluppare una grave patologia muscolare nei successivi 10 anni. I risultati suggeriscono che i timori relativi a gravi effetti collaterali a carico dei muscoli potrebbero essere esagerati per la maggior parte delle persone che potrebbero trarre beneficio dal trattamento.
Un nuovo strumento mira a personalizzare le decisioni sull’uso delle statine.
I ricercatori hanno inoltre scoperto una significativa lacuna nel trattamento. Oltre il 60% delle persone idonee ad assumere statine non le utilizzava, nonostante alcune di esse presentassero un alto rischio di infarto o ictus. Il team ritiene che il nuovo strumento di calcolo potrebbe migliorare il dialogo tra pazienti e medici, fornendo stime personalizzate del rischio anziché basarsi su statistiche generali o preoccupazioni generiche sugli effetti collaterali.
Il calcolatore, disponibile tramite il negozio di software Oxford University Innovation, si basa su un modello di previsione clinica sviluppato e testato utilizzando dati sanitari anonimizzati di oltre 5,6 milioni di persone iscritte presso ambulatori di medici di base in tutta l’Inghilterra. I ricercatori hanno creato il modello utilizzando i dati di oltre 1,7 milioni di persone e ne hanno poi convalidato l’accuratezza con i dati di altri 3,9 milioni.
Il modello analizza 22 fattori di salute raccolti di routine per stimare la probabilità di sviluppare una grave patologia muscolare nell’arco di uno, cinque e dieci anni.
Questi fattori includono età, sesso, etnia, indice di massa corporea, abitudine al fumo, patologie preesistenti, precedenti problemi muscolari, carenza di vitamina D, assunzione di farmaci e prescrizione di statine.
I ricrcatori prevedono che il calcolatore verrà utilizzato insieme a strumenti di valutazione del rischio cardiovascolare come QRISK. Insieme, questi strumenti potrebbero aiutare medici e pazienti a valutare sia i benefici derivanti dalla riduzione del rischio di infarti e ictus, sia il potenziale rischio di gravi complicanze muscolari, al fine di decidere se il trattamento con statine sia appropriato.
Mettere in prospettiva gli effetti collaterali delle statine
Le statine sono tra i farmaci più comunemente prescritti per la prevenzione delle malattie cardiovascolari. Tuttavia, le preoccupazioni relative agli effetti collaterali a livello muscolare spesso scoraggiano le persone dall’iniziare il trattamento o le inducono a interromperne l’assunzione, anche quando i potenziali benefici sono considerevoli.
I ricercatori hanno sottolineato che il loro lavoro si concentra esclusivamente sui disturbi muscolari gravi che comportano il ricovero ospedaliero o il decesso, e non sui dolori muscolari più lievi che alcune persone possono avvertire. Precedenti ricerche hanno dimostrato che molti sintomi muscolari lievi riportati durante il trattamento con statine non sono in realtà causati dalle statine stesse e non dovrebbero impedire ai pazienti di iniziare la terapia. Sebbene i disturbi muscolari gravi siano molto meno comuni, comprendere la possibilità di questi rari eventi rimane importante per valutare i rischi e i benefici del trattamento.
La dottoressa Ting Cai, ricercatrice presso il Dipartimento di Scienze della Salute di Base Nuffield dell’Università di Oxford e autrice principale dello studio, ha dichiarato:
“I gravi disturbi muscolari rappresentano una delle preoccupazioni più dibattute riguardo alle statine, ma i nostri risultati suggeriscono che il rischio è molto basso per la stragrande maggioranza delle persone che potrebbero trarre beneficio dal trattamento. Comprendere il rischio individuale può aiutare a contestualizzare tali preoccupazioni, a supportare decisioni terapeutiche più consapevoli e a fornire rassicurazioni. Per il piccolo numero di persone a rischio più elevato, offre ai medici una base più chiara per discutere di monitoraggio, controlli o opzioni terapeutiche alternative.”
Una valutazione personalizzata del rischio potrebbe migliorare le decisioni terapeutiche.
Il professor James Sheppard, professore di ricerca sull’assistenza primaria all’Università di Oxford e autore senior dello studio, ha dichiarato:
“Le decisioni terapeutiche si basano spesso su stime del rischio cardiovascolare futuro di una persona, ma sono disponibili molte meno informazioni sul suo rischio individuale di esiti avversi. Questa ricerca contribuisce a colmare tale lacuna fornendo un metodo per stimare il rischio di gravi disturbi muscolari di una persona, oltre al rischio cardiovascolare. L’integrazione di queste due informazioni potrebbe favorire decisioni più personalizzate e consapevoli in merito al trattamento con statine.”
Il professor Constantinos Koshiaris, professore associato di statistica medica presso la Facoltà di Medicina dell’Università di Nicosia e autore senior dello studio, ha dichiarato:
“Le decisioni cliniche si basano spesso su stime dei potenziali benefici, ma comprendere i potenziali rischi è altrettanto importante. Questo modello fornisce un modo per quantificare tale rischio a livello individuale, contribuendo a una discussione più equilibrata sulle opzioni terapeutiche.”
Offrendo stime personalizzate sia dei potenziali benefici che dei rischi, i ricercatori sperano che il calcolatore possa aiutare pazienti e operatori sanitari a prendere decisioni più consapevoli e basate su dati concreti in merito al trattamento con statine e alla prevenzione a lungo termine delle malattie cardiovascolari.
Il calcolatore online basato sul modello sarà disponibile tramite il negozio di software Oxford University Innovation con il nome di STRATIFY-StatinMD Risk Calculator — Academic use .
Lo studio è stato finanziato da una borsa di studio di dottorato della British Heart Foundation (rif.: FS/19/13/34235). James Sheppard e Constantinos Koshiaris sono stati supportati dal Wellcome Trust e dalla Royal Society (borsa di studio Sir Henry Dale, rif.: 211182/Z/18/Z) e dalla National Institute for Health and Care Research (NIHR) School for Primary Care Research. Richard McManus è stato supportato da un premio NIHR Senior Investigator. Richard Hobbs è stato parzialmente supportato dalla NIHR Applied Research Collaboration Oxford and Thames Valley.
Riepilogo
Sfondo
Le gravi patologie muscolari rappresentano un evento avverso preoccupante associato all’uso delle statine, contribuendo al basso tasso di assunzione di questi farmaci e alla scarsa aderenza alla terapia nella prevenzione delle malattie cardiovascolari (CVD). Il nostro obiettivo era quello di sviluppare e validare un modello predittivo del rischio di gravi patologie muscolari in soggetti idonei al trattamento con statine, al fine di fornire informazioni più precise per un processo decisionale terapeutico appropriato.Metodi
Si è trattato di uno studio retrospettivo di coorte che ha utilizzato i dati delle cartelle cliniche elettroniche del Clinical Practice Research Datalink (CPRD), con il relativo database Gold per la derivazione del modello e il database Aurum per la validazione esterna. Sono stati inclusi uomini di età pari o superiore a 50 anni e donne di età pari o superiore a 60 anni, registrati nel CPRD tra il 1° gennaio 1998 e il 31 dicembre 2018 in Inghilterra. È stato sviluppato un modello Fine-Gray per prevedere i rischi a 1, 5 e 10 anni di gravi disturbi muscolari associati a ospedalizzazione o decesso, tenendo conto del rischio di mortalità concorrente. La capacità discriminatoria del modello è stata valutata utilizzando l’indice C e la statistica D, la calibrazione tramite il rapporto tra valore atteso e valore osservato (E/O), la pendenza della curva di calibrazione e il grafico di calibrazione, e l’utilità clinica tramite l’analisi della curva decisionale.Risultati
Un totale di 1.785.207 individui sono stati inclusi nella coorte di derivazione del modello e 3.889.504 individui nella coorte di validazione esterna. Il modello era costituito da 22 predittori, tra cui la prescrizione di statine. Il rischio previsto di gravi disturbi muscolari nella maggior parte degli individui era basso (il 99,6% della coorte di validazione aveva un rischio a 10 anni inferiore al 10%). Il modello ha mostrato una buona discriminazione e calibrazione complessiva, con un indice C di 0,782 (IQR 0,782–0,782), una statistica D di 2,176 (95% CI 2,139–2,212), un rapporto E/O di 1,151 (IQR 1,131–1,171) e una pendenza di calibrazione di 1,063 (95% CI 1,052–1,073) per la previsione a 10 anni nella validazione esterna. L’analisi della curva decisionale ha suggerito un beneficio netto favorevole derivante dal processo decisionale clinico assistito dal modello.Interpretazione
Questo modello fornisce una previsione affidabile del rischio personalizzato di gravi eventi avversi muscolari associati all’uso di statine, che, insieme agli strumenti di previsione esistenti per il rischio cardiovascolare personalizzato, potrebbe aiutare pazienti e medici a comprendere meglio il rapporto benefici-rischi delle statine per il singolo individuo e a supportare un processo decisionale condiviso e ben informato sul trattamento con statine.
Materiale fornito dall’Università di Oxford . Nota: il contenuto potrebbe essere modificato per motivi di stile e lunghezza.
Ting Cai, Jennifer A Hirst, Brian D Nicholson, Richard J McManus, F D Richard Hobbs, James P Sheppard, Constantinos Koshiaris. Predicting the risk of serious muscle disorders in individuals eligible for statin treatment in England: derivation and validation of a clinical prediction model. The Lancet Digital Health, 2026; 101024 DOI: 10.1016/j.landig.2026.101024
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