Nell’ambito di uno studio clinico, l’Early Clinical Trial Unit (ECTU) del NCT/UCC di Dresda ha testato per la prima volta l’immunoterapia oncologica IMA401 su pazienti affetti da tumori solidi in stadio avanzato. IMA401 è un cosiddetto attivatore bispecifico delle cellule T (TCER) che lega in modo specifico le cellule tumorali alle cellule T, attivando direttamente il sistema immunitario per combattere il tumore. A tal fine, la molecola si lega simultaneamente a due bersagli: una proteina prodotta nelle cellule tumorali, nota come antigene tumorale MAGEA4/8, e una molecola presente sulla superficie delle cellule immunitarie dell’organismo (CD3). Queste cellule immunitarie, note come linfociti T, vengono così indirizzate specificamente verso le sedi tumorali e attivate per distruggere le cellule cancerose.
Nello studio clinico , 61 pazienti con tumori in stadio avanzato che non rispondevano più ai trattamenti standard hanno ricevuto IMA401 tramite infusione, in alcuni casi in combinazione con il farmaco immunoterapico già approvato Pembrolizumab. “I nostri obiettivi principali erano dimostrare la sicurezza di IMA401 e determinare la dose ottimale per l’ulteriore sviluppo”, spiega il responsabile dello studio, il Prof. Martin Wermke, direttore dell’Unità per le Sperimentazioni Cliniche Precoci (ECTU) del NCT/UCC e professore di terapia sperimentale dei tumori.
Nel complesso, il trattamento è stato ben tollerato. Gli effetti collaterali più comuni correlati al trattamento erano dovuti all’attivazione intenzionale del sistema immunitario. La sindrome da rilascio di citochine si è verificata nel 38% dei pazienti ed era caratterizzata principalmente da febbre (di grado da 1 a 2). Inoltre, sono state osservate alterazioni temporanee dell’emocromo. Queste includevano linfopenia nel 33% dei casi e neutropenia reversibile nel 31%.
Lo studio ha dimostrato una risposta al trattamento in diverse tipologie di tumore, tra cui il cancro al polmone, il melanoma e i tumori neuroendocrini. Tuttavia, il gruppo più numeroso di pazienti era costituito da persone affette da tumori della testa e del collo. In questo gruppo, è stata osservata una significativa riduzione del tumore in quattro pazienti su 14 trattati con il dosaggio ottimale. In tre di questi quattro individui, la risposta era ancora in corso al momento dell’analisi. La durata mediana della risposta, ovvero il periodo durante il quale il trattamento è rimasto efficace, è stata di 8,8 mesi.
“I risultati dello studio rappresentano un significativo passo avanti per i nostri pazienti, per i quali altrimenti sarebbero disponibili solo opzioni chemioterapiche molto limitate in questa situazione”, ha spiegato Martin Wermke, riassumendo i risultati. “È particolarmente entusiasmante il fatto che IMA401 renda possibile l’utilizzo di marcatori tumorali per l’immunoterapia che non si trovano sulla superficie della cellula tumorale, ma al suo interno. Grazie alla sua buona tollerabilità, esiste la possibilità di combinare IMA401 con altre immunoterapie. Presto testeremo IMA401 in combinazione con un TCER simile, mirato a un diverso marcatore tumorale nel tumore del polmone. Ci auguriamo che ciò porti a un’efficacia ancora maggiore.”
L’Unità per le sperimentazioni cliniche precoci (ECTU)
L’Unità per le Sperimentazioni Cliniche Precoci (ECTU) del NCT/UCC di Dresda è specializzata nella conduzione di studi clinici di fase iniziale. “Consideriamo la nostra ECTU un mezzo per fornire ai pazienti della regione un accesso tempestivo e sicuro alle nuove terapie oncologiche. Lo studio recentemente pubblicato su IMA401 è un esempio particolarmente significativo dell’efficacia di questo approccio”, ha affermato con entusiasmo il Prof. Martin Bornhäuser, uno dei direttori del NCT/UCC di Dresda e direttore della Clinica Medica I presso l’Ospedale Universitario Carl Gustav Carus di Dresda.
“Continueremo a sostenere l’eccellente lavoro dell’ECTU e ad ampliare costantemente questo settore per consolidare ulteriormente la nostra posizione di leadership nello sviluppo di nuove terapie oncologiche”, sottolinea il Prof. Uwe Platzbecker, Direttore medico dell’Ospedale universitario di Dresda (UKD).
I risultati completi dello studio saranno presentati il 31 maggio 2026 al congresso annuale dell’American Society of Clinical Oncology ( ASCO 2026 ) a Chicago e pubblicati simultaneamente su Nature Medicine .
Panoramica dello studio
Riassunto breveL’obiettivo di questo studio clinico è valutare la sicurezza, la tollerabilità e l’attività antitumorale iniziale di IMA401 in monoterapia o in combinazione con un inibitore del checkpoint immunitario in pazienti con tumori solidi recidivanti e/o refrattari.
È necessario confermare lo stato HLA del paziente e l’espressione del target MAGE-A4 e/o MAGE-A8 nel tumore.
Obiettivo primario:
- Determinare la dose massima tollerata e/o la dose raccomandata per l’estensione dello studio per IMA401 in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab.
Obiettivi secondari:
- Caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di IMA401 in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab
- Valutare l’attività antitumorale iniziale di IMA401 in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab.
- Descrivere la farmacocinetica di IMA401 in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab
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