Un team di ricercatori della Brown University Health e della Brown University ha scoperto un indizio importante nella lotta contro il glioblastoma, la forma più comune e aggressiva di tumore cerebrale negli adulti.
Il team ha studiato un raro gruppo di pazienti noti come “responder eccezionali”, i cui tumori sono estremamente sensibili alla terapia, consentendo a questi pazienti di vivere ben oltre le aspettative. Attraverso questo studio, i ricercatori del Brown University Health hanno identificato una potente molecola che potrebbe aprire la strada a una nuova classe di terapie altamente efficaci.
I risultati, pubblicati su iScience , si concentrano su una molecola chiamata miR-181d. I ricercatori hanno scoperto che i tumori di questi “pazienti con risposta eccezionale” contengono livelli più elevati di miR-181d, che sembra svolgere due ruoli molto importanti: indebolire il tumore e allo stesso tempo aiutare il sistema immunitario del corpo a combatterlo.
In genere, trattamenti come la radioterapia e la chemioterapia agiscono danneggiando il DNA del tumore. Tuttavia, molte cellule del glioblastoma sono in grado di riparare questo danno, consentendo al cancro di ricrescere. I ricercatori hanno scoperto che il miR-181d blocca una proteina chiave, chiamata RAD51, di cui le cellule tumorali hanno bisogno per questo processo di riparazione. Senza di essa, il tumore diventa più vulnerabile al trattamento.
“Studiando centinaia di campioni tumorali di pazienti, abbiamo scoperto che le persone i cui tumori presentano livelli più bassi di RAD51 vivono più a lungo. Ciò che rende questa scoperta così importante è che il miR-181d riduce naturalmente i livelli di RAD51”, ha affermato Jay Hou, professore assistente di neurochirurgia presso la Brown University Health e collaboratore chiave dello studio. “Pertanto, il miR-181d potrebbe contribuire a rendere i tumori del glioblastoma più sensibili al trattamento.”
Il miR-181d offre un secondo importante beneficio ai pazienti affetti da glioblastoma. La ricerca ha infatti dimostrato che il miR-181d può contribuire ad “attivare” il sistema immunitario contro il tumore. Nei modelli preclinici, l’aggiunta di miR-181d ai tumori prima della radioterapia non solo ha contribuito a ridurne le dimensioni, ma sembra anche aver addestrato il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule del glioblastoma in futuro.
Questo tipo di risposta, in cui il sistema immunitario continua ad attaccare il cancro anche molto tempo dopo la fine del trattamento, è raro, ma i ricercatori affermano che il miR-181d potrebbe aumentarne la probabilità. Poiché la sopravvivenza a lungo termine nei pazienti oncologici spesso dipende da quanto efficacemente il sistema immunitario riesce a rimanere attivo, questo effetto è cruciale.
“Abbiamo studiato i pazienti con risposta eccezionale alla terapia e il miR-181d per oltre un decennio. Ora sappiamo che il miR-181d è al centro del modo in cui i glioblastomi rispondono alla terapia e della capacità dell’organismo di mettere in atto un’efficace risposta immunitaria contro il glioblastoma”, ha affermato l’autore senior Clark Chen, MD, Ph.D., professore e direttore del Programma Tumori Cerebrali presso la Brown University Health.
“I nostri risultati suggeriscono che il trattamento del glioblastoma con miR-181d potrebbe aumentare le probabilità di sopravvivenza di tutti i pazienti, proprio come accade ai ‘pazienti con risposta eccezionale’ che sopravvivono molto più a lungo di quanto questa malattia consenta in genere.”
I ricercatori stanno ora lavorando a una sperimentazione clinica in cui il miR-181d verrebbe somministrato direttamente nei tumori durante l’intervento chirurgico per aiutare l’organismo a mettere in atto una difesa più forte e duratura contro il glioblastoma.
Lo studio è stato frutto di una collaborazione tra scienziati della Brown University Health, della Brown University, dell’Università del Minnesota, dell’International Institute of Information Technology e della Johns Hopkins University.
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