Scoperto come un ormone presente in natura possa contrastare l’obesità nei topi, e la risposta risiede nel cervello. I ricercatori dell’Università dell’Oklahoma hanno scoperto che l’ormone agisce inviando segnali a una regione cerebrale che contribuisce a controllare il metabolismo e l’appetito. Si tratta della stessa area generale su cui agiscono i farmaci dimagranti GLP-1, ampiamente utilizzati. I risultati sono stati pubblicati sulla rivista Cell Reports .
L’ormone, noto come FGF21 (fattore di crescita dei fibroblasti 21), ha già attirato l’attenzione come potenziale bersaglio per nuove terapie. Farmaci progettati per agire su questa via metabolica sono attualmente in fase di sperimentazione clinica per la MASH (steatoepatite associata a disfunzione metabolica), una grave forma di steatosi epatica.
Il ricercatore principale, Matthew Potthoff, Ph.D., e il suo team si sono concentrati sulla comprensione precisa di come l’FGF21 produca i suoi effetti. I loro risultati mostrano che l’ormone agisce attraverso il rombencefalo, situato nella parte inferiore posteriore del cervello.
Svelata una regione cerebrale inaspettata.
“Nei nostri studi precedenti, avevamo scoperto che l’FGF21 invia segnali al cervello anziché al fegato, ma non sapevamo in quale area cerebrale”, ha affermato Potthoff, professore di biochimica e fisiologia presso l’OU College of Medicine e vicedirettore dell’OU Health Harold Hamm Diabetes Center. “Pensavamo di trovare segnali diretti all’ipotalamo (ampiamente coinvolto nella regolazione del peso corporeo), quindi siamo rimasti molto sorpresi nello scoprire che il segnale era diretto al rombencefalo, dove si ritiene che agiscano gli analoghi del GLP-1”.
Più nello specifico, l’FGF21 interagisce con due aree del rombencefalo chiamate nucleo del tratto solitario (NTS) e area postrema (AP). Queste regioni comunicano poi con un’altra struttura cerebrale nota come nucleo parabrachiale. Questa catena di segnalazione è essenziale per la capacità dell’ormone di influenzare il metabolismo e ridurre il peso corporeo.
Il circuito cerebrale che regola gli effetti della combustione dei grassi
“Questo circuito cerebrale sembra mediare gli effetti dell’FGF21”, ha affermato Potthoff. “Speriamo che l’identificazione di questo circuito specifico possa contribuire alla creazione di terapie più mirate, efficaci e prive di effetti collaterali negativi. Gli analoghi dell’FGF21 presentano effetti collaterali come problemi gastrointestinali e, in alcuni casi, perdita di massa ossea.”
Sebbene i farmaci FGF21 e GLP-1 agiscano su aree cerebrali simili, il loro meccanismo d’azione è molto differente. I farmaci GLP-1 riducono l’appetito e l’assunzione di cibo, mentre l’FGF21 aumenta l’attività metabolica, favorendo un maggiore consumo di energia e la perdita di peso.
Potenziali trattamenti futuri per l’obesità e le malattie del fegato.
Potthoff e il suo team sono ottimisti sul fatto che questa ricerca possa portare a nuove terapie sia per l’obesità che per la MASH.
“Sebbene questo studio si sia concentrato sul meccanismo con cui l’FGF21 riduce il peso corporeo, sono necessari ulteriori studi per esaminare se questo circuito media anche la capacità dell’FGF21 e dei suoi analoghi di invertire la MASH”.
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