Una nuova pillola sperimentale a base di GLP-1 potrebbe facilitare l’accesso ai trattamenti per il controllo della glicemia e la perdita di peso per le persone affette da diabete di tipo 2.
In occasione delle sessioni scientifiche dell’American Diabetes Association, la dottoressa Vanita Aroda, ricercatrice del Mass General Brigham, ha presentato i risultati dello studio SOLSTICE, una sperimentazione clinica di fase 2b randomizzata e controllata con placebo, volta a valutare l’elecoglipron, un agonista orale del recettore GLP-1. I risultati sono stati pubblicati simultaneamente su The Lancet .
Lo studio ha rilevato che l’elecoglipron ha ridotto significativamente i livelli di glucosio nel sangue e il peso corporeo nelle persone con diabete di tipo 2. I ricercatori affermano che i risultati evidenziano il crescente potenziale dei farmaci orali a base di GLP-1 per ovviare ad alcune delle limitazioni associate alle attuali opzioni terapeutiche.
Il trattamento orale con GLP-1 si dimostra promettente
“I risultati del nostro studio sottolineano il potenziale in espansione degli agonisti orali del recettore GLP-1 per le persone con diabete di tipo 2”, ha affermato Aroda, direttore della ricerca clinica sul diabete presso la Divisione di endocrinologia, diabete e ipertensione del Dipartimento di medicina del Mass General Brigham.
“Finora, le terapie a base di GLP-1 si sono limitate principalmente a formulazioni peptidiche iniettabili o orali, ciascuna con i propri limiti intrinseci in termini di somministrazione e dosaggio. Studi clinici rigorosi come SOLSTICE possono aiutarci a valutare farmaci orali che potrebbero essere altrettanto efficaci per i pazienti diabetici, superando al contempo tali limitazioni.”
L’elecoglipron è stato sviluppato specificamente per il trattamento del diabete di tipo 2. La maggior parte dei farmaci GLP-1 attualmente disponibili viene somministrata tramite iniezione sottocutanea. Sebbene la semaglutide sia disponibile come opzione orale per le persone con diabete di tipo 2, deve essere assunta al mattino a stomaco vuoto e i pazienti devono evitare di mangiare e bere per 30 minuti. Un altro farmaco orale non peptidico GLP-1, l’orforglipron, è stato approvato negli Stati Uniti per la gestione del peso.
Risultati dello studio SOLSTICE
Lo studio SOLSTICE, sponsorizzato da AstraZeneca, ha coinvolto 406 adulti con diabete di tipo 2 in nove paesi, inclusi gli Stati Uniti. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a diversi gruppi di trattamento, consentendo ai ricercatori di valutare una gamma di dosi iniziali, approcci di incremento della dose e dosi di mantenimento.
Dopo 26 settimane di trattamento, l’elecoglipron ha ridotto i livelli di glucosio in modo significativamente maggiore rispetto al placebo, a tutti i dosaggi testati.
Fino all’89,6% dei partecipanti che hanno ricevuto il farmaco ha raggiunto un livello di HbA1c del 7%, ovvero l’obiettivo standard per i livelli medi di glicemia negli ultimi due o tre mesi per la maggior parte degli adulti con diabete. In confronto, solo il 24,9% dei partecipanti nel gruppo placebo ha raggiunto tale obiettivo.
Il farmaco ha inoltre prodotto una significativa perdita di peso. Fino al 72,3% delle persone che assumevano elecoglipron ha ottenuto una riduzione del peso corporeo di almeno il 5%, rispetto al 20,2% di coloro che ricevevano il placebo.
I ricercatori hanno riferito che il profilo di sicurezza e tollerabilità del farmaco era generalmente coerente con quello di altre terapie a base di GLP-1 in questa fase di sviluppo.
Ulteriori ricerche sul diabete presentate
Aroda è anche il ricercatore principale di REIMAGINE 1, uno studio clinico randomizzato e controllato che valuta CagriSema, una terapia combinata che associa l’agonista del recettore dell’amilina cagrilintide al semaglutide iniettabile.
I risultati di quello studio sono stati presentati anche al congresso dell’ADA e pubblicati su The Lancet Diabetes and Endocrinology . Lo studio ha mostrato esiti positivi, con fino all’87% dei partecipanti che ha raggiunto il livello target di HbA1c del 7%.
“Al centro di ogni nostro studio clinico c’è l’obiettivo di migliorare i risultati per i pazienti”, ha affermato Aroda. “Gli studi presentati al congresso di quest’anno evidenziano quanto siano essenziali studi clinici attentamente progettati per valutare nuove terapie, perfezionare gli approcci esistenti e garantire che i progressi scientifici si traducano in cure più sicure ed efficaci per le persone che vivono con il diabete.”
Autori, informazioni divulgate e finanziamenti
Oltre ad Aroda, gli autori dello studio includono Melanie J Davies, Jill Maaske, Marcus Millegård, Víctor López Juan, Jens Aberle, Andreea Ciudin, Rory J McCrimmon, Olof Eklund, Judy L Shih, Mikaela Sjostrand, Donna Zarzuela e Julio Rosenstock.
Aroda dichiara di avere contratti istituzionali con Amgen, Applied Therapeutics, AstraZeneca, Biomea, Boehringer Ingelheim, Corcept, Eli Lilly, Fractyl, Kailera, Novo Nordisk, Pfizer, Recordati, Rhythm e Servier, nonché compensi per consulenze da Baim Institute for Clinical Research, Mediflix, Sanofi e Roche. Ulteriori dichiarazioni degli autori sono disponibili su The Lancet .
La ricerca è stata finanziata da AstraZeneca.
Riepilogo
Sfondo
Elecoglipron è un agonista orale a piccola molecola del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) attualmente in fase di sviluppo per la gestione del diabete di tipo 2. Elecoglipron viene somministrato per via orale una volta al giorno, senza restrizioni di cibo o liquidi. Lo studio SOLSTICE, uno studio di fase 2b, ha valutato l’efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di elecoglipron rispetto al placebo in partecipanti con diabete di tipo 2.Metodi
Questo studio di fase 2b, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, è stato condotto in centri di ricerca medica e ospedali di nove paesi: Canada, Germania, Ungheria, Giappone, Polonia, Slovacchia, Spagna, Regno Unito e Stati Uniti. I siti sono stati selezionati in base alla loro capacità di soddisfare i requisiti del protocollo, inclusi, a titolo esemplificativo, le approvazioni normative ed etiche, infrastrutture e personale adeguati e l’accesso alla popolazione di pazienti target. I partecipanti avevano un’età pari o superiore a 18 anni e un BMI di 23 kg/m². 2 Sono stati arruolati pazienti con diabete di tipo 2 (emoglobina glicata [HbA1c ] ≥7,0% a ≤10,5%, ≥6,5% a ≤10,5% negli Stati Uniti) gestito con sola dieta ed esercizio fisico o monoterapia con metformina o un inibitore SGLT2. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale (3:5:3:5:3:3:6:4) tramite un sistema interattivo di risposta web a elecoglipron in compresse orali una volta al giorno senza aumento graduale della dose (5, 15 o 25 mg) o a tre diversi regimi di aumento graduale della dose, per raggiungere dosi target di 50 mg e 75 mg. La dose giornaliera di 50 mg è stata valutata utilizzando uno schema di aumento graduale della dose ogni 2 settimane, mentre la dose di 75 mg è stata valutata con schemi di aumento graduale della dose ogni 2 settimane o ogni 4 settimane. I partecipanti potevano anche essere assegnati in modo casuale a un placebo corrispondente a ciascuno dei gruppi di elecoglipron, oppure a semaglutide orale in aperto, titolata a 14 mg una volta al giorno per 26 settimane. I partecipanti, il medico curante e lo sponsor erano all’oscuro delle dosi di elecoglipron o placebo corrispondente, mentre la semaglutide era in aperto. L’endpoint primario era la variazione percentuale dell’HbA1c. 1c dal basale a 26 settimane. Efficacia, sicurezza e tollerabilità sono state valutate in tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento sperimentale. Lo studio è registrato su ClinicalTrials.gov ( NCT06579105 ) e clinicaltrials.eu (2024-512562-34-00) ed è stato completato.Risultati
Dall’8 ottobre 2024 al 6 giugno 2025, 863 individui sono stati sottoposti a screening per l’inclusione nello studio, 457 sono stati esclusi perché non soddisfacevano i criteri di inclusione o soddisfacevano i criteri di esclusione, 406 sono stati arruolati e assegnati casualmente a uno degli otto gruppi di trattamento e 404 partecipanti hanno ricevuto almeno una dose del trattamento sperimentale. Tra coloro che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento sperimentale, le caratteristiche basali medie (DS) erano: età 58,4 anni (10,7); HbA1c del 7,9% (0,9); peso corporeo di 99,8 kg (22,1); e BMI di 34,9 kg/m 2 (7·5). Dei 404 partecipanti, 168 (42%) erano donne e 236 (58%) uomini; 280 (69%) erano bianchi. Alla settimana 26, la variazione media rispetto al basale dell’HbA1c era compresa tra −0·91% (95% CI −1·25 a −0·58; 5 mg di elecoglipron) e −1·88% (−2·23 a −1·53; 75 mg di elecoglipron con ogni incremento di dose di 2 settimane) rispetto a −0·15% (−0·42 a 0·12) con placebo. Eventi avversi sono stati riportati dal 63% (24 su 38 nel gruppo da 5 mg e 39 su 62 nel gruppo da 15 mg) all’87% (33 su 38 nel gruppo con aumento graduale della dose di 75 mg ogni 4 settimane) dei partecipanti, considerando le diverse dosi di elecoglipron, rispetto al 63% (45 su 71) nel gruppo placebo. Gli eventi avversi più comuni sono stati di natura gastrointestinale, tra cui nausea, stitichezza, diarrea e vomito.Interpretazione
L’elecoglipron, somministrato per via orale una volta al giorno, ha dimostrato riduzioni della glicemia e un profilo di sicurezza e tollerabilità coerente con quello degli agonisti del recettore GLP-1 in una fase di sviluppo simile, supportando la prosecuzione dello sviluppo con studi di fase 3 per le persone affette da diabete di tipo 2.
Materiale fornito da Mass General Brigham . Nota: il contenuto potrebbe essere modificato per motivi di stile e lunghezza.
Vanita R Aroda, Melanie J Davies, Jill Maaske, Marcus Millegård, Víctor López Juan, Jens Aberle, Andreea Ciudin, Rory J McCrimmon, Olof Eklund, Judy L Shih, Mikaela Sjostrand, Donna Zarzuela, Julio Rosenstock. Elecoglipron, an oral small molecule GLP-1 receptor agonist in adults with type 2 diabetes (SOLSTICE): a multicentre, phase 2b, randomised, placebo-controlled trial. The Lancet, 2026; DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00802-0
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