Una nuova terapia radiofarmaceutica mirata induce la remissione in un modello di cancro al pancreas.

Un nuovo trattamento radiofarmaceutico mirato, di recente sviluppo, può rallentare efficacemente la crescita tumorale nell’adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), secondo una nuova ricerca pubblicata nel numero di maggio del Journal of Nuclear Medicine . Nei modelli preclinici, il trattamento ha ottenuto la remissione completa della malattia, evidenziando il suo potenziale di rivoluzionare la cura di questo tumore altamente aggressivo.

L’adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) rappresenta oltre il 90% dei casi di tumore al pancreas e rimane una delle neoplasie più letali, con un tasso di sopravvivenza a cinque anni inferiore al 5% nei pazienti con malattia metastatica. Sebbene la chirurgia sia l’unico approccio curativo, è fattibile solo nel 10%-20% dei pazienti con malattia localizzata.

“Il PDAC è molto difficile da trattare e c’è urgente bisogno di nuove opzioni terapeutiche”, ha affermato Marika Nestor, professoressa presso il Dipartimento di Immunologia, Genetica e Patologia dell’Università di Uppsala, in Svezia. “I nostri precedenti risultati suggeriscono un possibile nuovo approccio terapeutico mirato per i pazienti affetti da tumore al pancreas i cui tumori esprimono CD44v6 , che potrebbe contribuire a rendere il trattamento più preciso ed efficace.”

Nello studio, i ricercatori hanno valutato il radiofarmaco mirato a CD44v6 ¹⁷⁷ Lu-AKIR001 come trattamento da solo, nonché in combinazione con la chemioterapia standard. L’espressione di CD44v6, il legame del radioligando e la sensibilità alla chemioterapia sono stati valutati per la prima volta in quattro linee cellulari di PDAC. Successivamente, i topi portatori di xenotrapianti di PDAC hanno ricevuto ¹⁷⁷ Lu-AKIR001, chemioterapia o una combinazione delle due modalità. Sono stati quindi determinati l’efficacia terapeutica e la tossicità per ciascun approccio di trattamento.

Tre delle quattro linee cellulari PDAC hanno mostrato di esprimere CD44v6. Negli studi sui topi, l’assorbimento tumorale di ¹⁷⁷ Lu-AKIR001 è risultato molto forte e selettivo. L’inibizione della crescita tumorale è risultata dipendente dall’attività, con remissioni complete rilevate dopo la somministrazione di 12 MBq di ¹⁷⁷ Lu-AKIR001 (40%) e quattro MBq di ¹⁷⁷ Lu-AKIR001 in combinazione con chemioterapia a base di paclitaxel (14%). Non è stata osservata alcuna tossicità significativa.

” Le radioterapie mirate hanno già trasformato il trattamento dei tumori della prostata e neuroendocrini”, ha affermato Nestor. “I nostri risultati suggeriscono che il CD44v6 può essere aggiunto all’elenco dei bersagli raggiungibili con questo approccio e, cosa importante, in un tumore per il quale abbiamo disperatamente bisogno di nuove opzioni terapeutiche.”

¹⁷⁷ La terapia con il radiofarmaco Lu-AKIR001 è attualmente in fase di valutazione in pazienti affetti da altre neoplasie. Il programma clinico è stato recentemente ampliato per consentire l’inclusione di un numero maggiore di pazienti e, secondo Nestor, questo lavoro può contribuire a definire il suo utilizzo futuro.

Astratto

L’adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) è altamente aggressivo, con un tasso di sopravvivenza a 5 anni inferiore al 5% per i pazienti con malattia avanzata. Il CD44v6 è frequentemente sovraespresso nella neoplasia, rappresentando un promettente bersaglio terapeutico. In questo studio, abbiamo valutato l’efficacia di [ ¹⁷⁷ Lu]Lu-AKIR001, un radiofarmaco mirato a CD44v6, da solo e in combinazione con la chemioterapia per il trattamento del PDAC. Metodi: l’espressione di CD44v6, il legame del radioligando e la sensibilità alla chemioterapia sono stati valutati nelle linee cellulari di PDAC. I topi portatori di xenotrapianti di PDAC hanno ricevuto [ ¹⁷⁷ Lu]Lu-AKIR001, chemioterapia o una combinazione delle due modalità. La tossicità è stata determinata mediante monitoraggio del peso corporeo e analisi ematologiche e degli organi. Risultati: Tre delle 4 linee cellulari esprimevano CD44v6. In vivo, l’assorbimento del tumore ha superato il 100 %IA/g. L’inibizione della crescita tumorale era dipendente dall’attività, con remissioni complete rilevate dopo la somministrazione di 12 MBq di [ ¹⁷⁷ Lu]Lu-AKIR001 (40%) and 4 MBq of [ ¹⁷⁷ Lu]Lu-AKIR001 combinato con paclitaxel (14%). Conclusione: [ ¹⁷⁷ Lu]Lu-AKIR001 ha dimostrato un potenziale terapeutico dipendente dall’attività in topi portatori di xenotrapianti di PDAC. La terapia di combinazione con paclitaxel ha indicato un potenziale beneficio sinergico, ma sono necessarie ulteriori indagini e ottimizzazioni.

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