Come fa una singola cellula a costruire un cervello con miliardi di neuroni organizzati con precisione? I ricercatori ipotizzano che le cellule cerebrali utilizzino la propria discendenza, il proprio albero genealogico cellulare, come una sorta di mappa posizionale. Le cellule che derivano dallo stesso antenato rimangono vicine tra loro, aiutando il cervello a organizzarsi senza dipendere esclusivamente dai segnali chimici.
Come fa una singola cellula a costruire un cervello con miliardi di neuroni organizzati con precisione? I ricercatori ipotizzano che le cellule cerebrali utilizzino la propria discendenza, il proprio albero genealogico cellulare, come una sorta di mappa posizionale. Le cellule che derivano dallo stesso antenato rimangono vicine tra loro, aiutando il cervello a organizzarsi senza dipendere esclusivamente dai segnali chimici. Immagine Crediti: AI/TheSolver.It

Il cervello umano inizia come una singola cellula.

Nel corso del tempo, quella singola cellula dà origine a un organo straordinariamente complesso contenente circa 170 miliardi di cellule. Una delle domande più importanti delle neuroscienze dello sviluppo è come tutte queste cellule finiscano per posizionarsi correttamente e formare un cervello funzionante.

I ricercatori del Cold Spring Harbor Laboratory ora credono che la risposta possa essere sorprendentemente semplice. Il loro nuovo lavoro offre spunti su come il cervello si organizza durante lo sviluppo e potrebbe in futuro influenzare la ricerca in campi che spaziano dalla biologia all’intelligenza artificiale.

Come le cellule cerebrali determinano la propria identità

Stan Kerstjens, ricercatore post-dottorato nel laboratorio del professor Anthony Zador, spiega la sfida in termini di informazioni posizionali.

“L’unica cosa che una cellula ‘vede’ è se stessa e le cellule vicine”, spiega. “Ma il suo destino dipende da dove si trova. Una cellula nel posto sbagliato diventa la cosa sbagliata e il cervello non si sviluppa correttamente. Quindi, ogni cellula deve rispondere a due domande: Dove mi trovo? E cosa devo diventare?”

In uno studio pubblicato su Neuron , Kerstjens, Zador e i loro collaboratori dell’Università di Harvard e del Politecnico di Zurigo (ETH) propongono una nuova teoria che descrive come il cervello in via di sviluppo raggiunga questo straordinario livello di organizzazione.

Oltre i segnali chimici

Per decenni, gli scienziati hanno creduto in larga misura che le cellule comunicassero le informazioni sulla posizione attraverso segnali chimici. Secondo Kerstjens, questa spiegazione funziona bene in sistemi relativamente piccoli con un numero limitato di cellule.

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Il cervello in via di sviluppo, tuttavia, contiene miliardi di neuroni, ognuno dei quali deve raggiungere la posizione corretta. Poiché i segnali chimici si indeboliscono durante il tragitto, i ricercatori si sono a lungo chiesti come le cellule situate nelle profondità di un cervello in crescita possano determinare con precisione la propria posizione.

Kerstjens suggerisce che parte della risposta potrebbe provenire da un processo simile al modo in cui le popolazioni umane si diffondono nel corso delle generazioni.

“Pensiamo a come le popolazioni umane si diffondono in un paese nel corso delle generazioni”, afferma. “I discendenti si stabiliscono vicino ai genitori, quindi le persone che condividono la stessa ascendenza finiscono per vivere in regioni limitrofe, creando strutture geografiche su larga scala senza bisogno di comunicazioni a lungo raggio. Sosteniamo che un principio simile operi nello sviluppo del cervello. Le cellule che discendono dallo stesso progenitore tendono a rimanere vicine tra loro.”

Test di un modello basato sulla discendenza

Per approfondire l’idea, i ricercatori hanno sviluppato quello che definiscono un “modello di informazione posizionale scalabile basato sulla genealogia“.

Inizialmente, hanno utilizzato calcoli teorici per verificare la fattibilità del concetto. Successivamente, hanno esaminato i modelli di espressione genica nei cervelli di topi in via di sviluppo, analizzando sia le singole cellule che gruppi cellulari più ampi. Infine, hanno testato il modello sui pesci zebra, ottenendo risultati simili e suggerendo che il meccanismo possa operare in cervelli di diverse dimensioni.

I risultati indicano che la segnalazione chimica e il lignaggio cellulare potrebbero agire in sinergia per fornire informazioni posizionali durante lo sviluppo.

Implicazioni per la biologia e l’intelligenza artificiale

Sebbene la ricerca si concentri sul cervello, Kerstjens afferma che il principio alla base potrebbe essere applicato a molti altri tessuti in via di sviluppo, compresi i tumori.

Questa teoria potrebbe avere rilevanza anche per i futuri sistemi di intelligenza artificiale autoreplicanti. Così come le cellule cerebrali possono ereditare informazioni attraverso le generazioni, i futuri modelli di intelligenza artificiale che trasmettono informazioni da una generazione all’altra potrebbero potenzialmente basarsi su principi organizzativi simili.

Forse l’implicazione più significativa riguarda ciò che questo lavoro potrebbe rivelare sull’intelligenza stessa. Comprendere come una singola cellula si sviluppa in un cervello altamente organizzato potrebbe aiutare gli scienziati a rispondere ad alcune delle domande più profonde sulla mente.

“Il cervello, in qualche modo, ci rende intelligenti”, afferma Kerstjens. “Come ha fatto ad accumulare questa capacità, non solo nel corso del suo sviluppo, ma anche nel corso dell’evoluzione? Questo è un tassello di questo grande puzzle.”

Punti salienti

•Un modello basato sulla genealogia per informazioni posizionali scalabili
•I principali eigengeni formano modelli stabili e diffusi in tutto il cervello durante lo sviluppo
•I modelli degli eigengeni sono conservati tra i cervelli in via di sviluppo del topo e del pesce zebra.
•Le informazioni posizionali sono codificate in una gerarchia multiscala di eigengeni

Riepilogo

Lo sviluppo di un cervello adulto a partire da un singolo zigote richiede che cellule e assoni si organizzino in precisi schemi spaziali su lunghe distanze. La maggior parte dei meccanismi per l’informazione posizionale si basa su segnali molecolari diffusibili che si muovono attraverso il tessuto, limitando intrinsecamente la capacità dello schema di scalare sugli ordini di grandezza richiesti. Qui proponiamo un meccanismo complementare in cui l’informazione posizionale viene ereditata attraverso la linea cellulare, anziché trasmessa tramite segnali extracellulari, evitando così questi vincoli di scala. Analizzando l’espressione genica durante lo sviluppo cerebrale nel topo e nelle larve di pesce zebra, abbiamo scoperto che gli eigengeni principali – schemi di co-espressione di migliaia di geni – si estendono su più scale spaziali, rimangono stabili durante lo sviluppo e sono conservati tra le specie. Inoltre, piccoli sottoinsiemi di geni possono decodificare gli eigengeni, producendo informazioni posizionali multiscala. Nel complesso, questi risultati suggeriscono un meccanismo basato sulla linea cellulare per un’informazione posizionale scalabile che integra i meccanismi basati sulla diffusione e offre un quadro generale per la strutturazione dei tessuti.
Approfondimenti

Materials provided by Cold Spring Harbor Laboratory. Note: Content may be edited for style and length.

Stan Kerstjens, Florian Engert, Rodney J. Douglas, Anthony M. Zador. A lineage-based model of scalable positional information in vertebrate brain development. Neuron, 2026; 114 (9): 1623 DOI: 10.1016/j.neuron.2025.12.043

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