Una specie di batteri intestinali potrebbe alleviare l’ansia e la sindrome dell’intestino irritabile con prevalenza di diarrea.

La sindrome dell’intestino irritabile (IBS) è una condizione caratterizzata da dolore addominale, gonfiore e alterazioni dell’alvo, che si stima colpisca tra il 10% e il 15% della popolazione mondiale. Studi precedenti suggeriscono che in molti casi questa condizione sia accompagnata da ansia, uno stato emotivo caratterizzato da preoccupazione, paura e/o eccessiva riflessione su specifici eventi della vita.

Sebbene sia noto che la sindrome dell’intestino irritabile e l’ansia si presentino spesso insieme, i processi biologici che le collegano non sono ancora stati completamente chiariti. Una possibile spiegazione è che i batteri e altri microrganismi che vivono nel tratto digestivo, genericamente definiti microbiota intestinale , contribuiscano a questi processi biologici.

I ricercatori dell’Università di Scienza e Tecnologia di Wuhan e dell’Università di Scienza e Tecnologia di Huazhong hanno condotto uno studio volto a far luce sui meccanismi biologici che collegano un tipo di sindrome dell’intestino irritabile (IBS) chiamata IBS a predominanza di diarrea (IBS-D), associata a frequenti evacuazioni di feci molli, all’ansia.

Il loro studio, pubblicato su Translational Psychiatry , suggerisce che una specie di batterio intestinale chiamato Phocaeicola vulgatus potrebbe contribuire ad alleviare l’ansia associata alla sindrome dell’intestino irritabile con diarrea (IBS-D).

“Nella pratica clinica, abbiamo spesso osservato un’elevata prevalenza di ansia tra i pazienti con IBS-D”, ha dichiarato Bai Tao, autore senior dello studio, a Medical Xpress.

“Sebbene diversi studi abbiano suggerito che il microbiota intestinale eserciti un’influenza importante sui disturbi dell’interazione intestino-cervello, i meccanismi sottostanti rimangono in gran parte sconosciuti. Questo ci ha spinto a condurre questo studio, che si proponeva di chiarire le basi neuropatologiche dell’ansia nella sindrome dell’intestino irritabile con diarrea (IBS-D) e di identificare potenziali bersagli terapeutici basati sul microbiota.”

Esplorare il legame tra la sindrome dell’intestino irritabile e l’ansia

Per esplorare i meccanismi biologici che collegano l’ansia e la sindrome dell’intestino irritabile (IBS), Tao e i suoi colleghi hanno raccolto dati clinici da un gruppo di pazienti affetti da IBS con diarrea (IBS-D). Circa il 35% di questi pazienti ha riferito di sentirsi ansioso, mentre il resto no.

In particolare, nei pazienti che riferivano anche di sentirsi ansiosi, un’ansia più intensa era associata a sintomi più gravi di sindrome dell’intestino irritabile con diarrea (IBS-D). Nelle scansioni cerebrali effettuate su pazienti ansiosi, i ricercatori hanno anche osservato un’attività neurale anomala nell’amigdala, una piccola regione a forma di mandorla situata in profondità nel cervello, nota per controllare la paura, altre emozioni intense e le risposte automatiche alle minacce.

“Abbiamo quindi creato un modello murino di stress che riproduceva i sintomi della sindrome dell’intestino irritabile e dell’ansia nell’uomo”, ha spiegato Tao. ” Il trasferimento del microbiota fecale ha confermato che i batteri intestinali da soli scatenavano sia il dolore intestinale che i comportamenti ansiosi nei topi. Abbiamo scoperto che Phocaeicola vulgatus era molto meno abbondante sia nei pazienti che nei topi modello; livelli più bassi erano associati a un’ansia più grave e a una funzionalità compromessa dell’amigdala.”

I ricercatori hanno inoltre condotto una serie di analisi genetiche sul loro modello murino di sindrome dell’intestino irritabile per approfondire gli effetti del batterio Phocaeicola vulgatus. I risultati di queste analisi hanno confermato che il batterio proteggeva il cervello del topo dall’ansia.

“Infine, la somministrazione di Phocaeicola vulgatus viva ai topi ha alleviato l’ansia calmando l’infiammazione cerebrale e riparando i neuroni danneggiati nell’amigdala”, ha affermato Tao.

Informazioni utili per il futuro trattamento della sindrome dell’intestino irritabile.

I risultati di questo studio sono ancora preliminari, ma suggeriscono il potenziale del batterio Phocaeicola vulgatus come trattamento per la sindrome dell’intestino irritabile con diarrea (IBS-D) accompagnata da ansia. Ricerche future potrebbero approfondire come questo specifico tipo di batterio influenzi la neuroinfiammazione e l’attività dell’amigdala.

“Abbiamo scoperto che la Phocaeicola vulgatus è carente nei pazienti affetti da sindrome dell’intestino irritabile con diarrea e nei topi modello ansiosi, e che a livello genetico protegge dall’ansia”, ha affermato Tao.

“L’integrazione con questo batterio allevia l’ansia riducendo la neuroinfiammazione dell’amigdala e riparando i neuroni danneggiati. Questo studio fornisce una nuova idea di trattamento psicobiotico per i pazienti con sindrome dell’intestino irritabile e ansia, e i segnali cerebrali bilaterali dell’amigdala possono fungere da biomarcatore per l’ansia concomitante nella sindrome dell’intestino irritabile con diarrea.”

Se il potenziale terapeutico e la sicurezza di Phocaeicola vulgatus saranno confermati da studi clinici, questo recente lavoro potrebbe aprire la strada all’introduzione di nuovi trattamenti promettenti per specifici tipi di sindrome dell’intestino irritabile (IBS). Nell’ambito dei loro prossimi studi, Tao e i suoi colleghi intendono valutare il potenziale di trattamenti specifici basati su ceppi di Phocaeicola vulgatus.

“Esploreremo i metaboliti specifici di Phocaeicola vulgatus che attraversano la barriera emato-encefalica per regolare l’infiammazione cerebrale”, ha aggiunto Tao. “Prevediamo inoltre di sviluppare postbiotici più sicuri (ovvero, prodotti di scarto benefici che si formano quando i batteri intestinali sani digeriscono o si moltiplicano) al posto dei batteri vivi, per evitare rischi di infezione.”

Abstract

L’ansia è fortemente associata a disturbi dell’interazione intestino-cervello, tra cui la sindrome dell’intestino irritabile (IBS). Il microbiota intestinale è implicato in entrambe le condizioni, ma i meccanismi sottostanti rimangono poco chiari. Questo studio si proponeva di chiarire le basi neuropatologiche dell’ansia nell’IBS a predominanza di diarrea (IBS-D) e di identificare potenziali bersagli terapeutici basati sul microbiota. In questo studio, l’analisi di randomizzazione mendeliana ha stabilito una relazione causale bidirezionale tra IBS e ansia. Nella nostra coorte clinica, il 35,85% dei pazienti con IBS-D presentava ansia in comorbilità e i punteggi di ansia del GAD-7 erano significativamente correlati alla gravità dei sintomi dell’IBS. La risonanza magnetica funzionale a riposo (rs-fMRI) ha rivelato che i pazienti con IBS-D e ansia in comorbilità mostravano un’omogeneità regionale (ReHo) significativamente alterata in nove regioni cerebrali, con le riduzioni più pronunciate osservate nell’amigdala bilaterale. Inoltre, la ReHo bilaterale dell’amigdala potrebbe differenziare efficacemente questi pazienti, con un’analisi della curva ROC (Receiver Operating Characteristic) che ha prodotto un’area sotto la curva (AUC) di 0,746. Per indagare la patologia sottostante, abbiamo stabilito un modello murino di stress da evitamento dell’acqua (WAS) che ha riprodotto con successo i comportamenti ansiosi e l’ipersensibilità viscerale osservati clinicamente. È importante sottolineare che questi fenotipi erano trasmissibili, poiché i topi riceventi colonizzati con il microbiota del gruppo IBS-D indotto da WAS hanno sviluppato anch’essi ipersensibilità viscerale e comportamenti ansiosi. Phocaeicola vulgatus è stato identificato come un ceppo batterico chiave significativamente ridotto sia nella nostra coorte di pazienti con IBS-D che nei topi con IBS-D indotta da WAS, con la sua abbondanza correlata negativamente ai livelli di ansia. Come previsto, i pazienti con IBS-D con una minore abbondanza di P. vulgatus hanno mostrato una ridotta attività ReHo dell’amigdala e l’analisi di randomizzazione mendeliana ha identificato P. vulgatus come fattore protettivo contro l’ansia. Di conseguenza, l’integrazione terapeutica con P. vulgatus ha migliorato i comportamenti ansiosi nei topi con IBS-D indotta da WAS attenuando la neuroinfiammazione e ripristinando la morfologia neuronale nell’amigdala. In conclusione, questo studio fornisce la prima prova che P. vulgatus può alleviare l’ansia nell’IBS agendo sulla neuropatologia centrata sull’amigdala, presentando una nuova strategia psicobiotica per il trattamento delle comorbilità emotive nei disturbi dell’interazione intestino-cervello.

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