Uno studio ha rilevato che la doravirina è efficace quanto il dolutegravir nel sopprimere la carica virale dell’HIV.

Se sei una donna sudafricana nera di 34 anni affetta da HIV, le opzioni di trattamento antiretrovirale (ARV) si sono probabilmente limitate a tenofovir disoproxil fumarato (TDF), lamivudina (3TC) e al “gold standard”, il dolutegravir (DTG). Ora, è stato scoperto che un altro regime terapeutico a tre farmaci, da assumere una volta al giorno, è altrettanto efficace del DTG nel sopprimere la carica virale dell’HIV.

Non solo la terapia con tenofovir disoproxil fumarato (TDF), lamivudina (3TC) e doravirina somministrata una volta al giorno non è inferiore al DTG, ma è anche associata a un aumento di peso significativamente inferiore e presenta un profilo lipidico migliore rispetto alla combinazione preferita e raccomandata come trattamento di prima linea in molti paesi, compresi, in misura crescente, i paesi a basso e medio reddito.

Questi sono stati i risultati finali dello studio sudafricano Opti-DOR , presentati alla Conferenza internazionale sulla scienza dell’HIV della Società Internazionale per l’AIDS del 2026, tenutasi il 31 luglio, e pubblicati su JAMA .

La dottoressa Joana Woods, ricercatrice clinica senior presso Ezintsha all’Università del Witwatersrand (Wits) e autrice principale dello studio, afferma: “I risultati sono importanti perché, sebbene i farmaci antiretrovirali di seconda generazione come dolutegravir e bictegravir siano altamente efficaci contro l’HIV, sono stati costantemente associati a un notevole aumento di peso e all’insorgenza di obesità, in particolare tra le donne e le persone di colore, soprattutto se combinati con TAF. Ciò ha sollevato preoccupazioni circa il rischio cardiometabolico a lungo termine, inclusi diabete e malattie cardiovascolari”.

Perché l’aumento di peso è importante

Numerose ricerche confermano che l’eccessivo aumento di peso espone le persone al rischio di diabete, ipertensione, malattie cardiovascolari e altre malattie non trasmissibili (MNT).

Nell’assistenza sanitaria di base, la prevenzione è meglio della gestione delle conseguenze a lungo termine. Per questo motivo, in un Paese come il Sudafrica, dove l’HIV e le malattie non trasmissibili sono molto diffuse, la gestione dell’aumento di peso nelle persone sieropositive è fondamentale per la loro salute.

“Quindi, se si riuscisse a iniziare una terapia antiretrovirale che non provochi un aumento di peso eccessivo, o che non lo provochi affatto, o se ci fosse un’alternativa, sarebbe un risultato eccezionale. Ed è proprio questa la premessa di questo studio”, afferma Woods.

Informazioni sullo studio OPTI-DOR

L’Africa Health Research Institute (AHRI) ha gestito la sezione rurale dello studio Opti-DOR presso la sede AHRI-Somkhele, situata nella zona rurale della provincia settentrionale del KwaZulu-Natal.

“Includendo partecipanti sia dalle zone rurali del KwaZulu-Natal che da quelle urbane del Gauteng, possiamo essere certi che questi risultati siano rilevanti per le persone che vivono con l’HIV in diverse comunità del Sudafrica”, afferma il professor Limakatso Lebina, ricercatore principale dello studio AHRI-Somkhele nelle zone rurali e direttore scientifico dell’AHRI.

Il centro AHRI ha arruolato 178 partecipanti tra dicembre 2023 e marzo 2025, mentre il centro di Johannesburg ha arruolato i restanti, per un totale di 600 partecipanti. I partecipanti sono stati randomizzati in rapporto 1:1 per ricevere quotidianamente doravirina orale (TDF/3TC/DOR) o dolutegravir (TAF/FTC/DTG).

L’aumento di peso è risultato significativamente diverso tra i due gruppi di studio. L’aumento di peso mediano alla settimana 48 è stato di 3,0 kg (6,6 libbre) con doravirina (TDF/3TC/DOR), rispetto a 5,0 kg (11 libbre) con dolutegravir (TAF/FTC/DTG). Anche gli aumenti della percentuale di grasso corporeo totale sono risultati significativamente inferiori con doravirina (TDF/3TC/DOR), pari all’1,5%, rispetto al 2,2%.

“Questi risultati fanno chiarezza su una sfida che ha frustrato medici e pazienti per anni: come trattare l’HIV in modo efficace senza causare un aumento di peso significativo”, afferma Lebina. “Per molti pazienti, soprattutto per le donne nere che sono colpite in modo sproporzionato dall’aumento di peso associato al trattamento, questo potrebbe rappresentare una svolta. Offre una nuova e importante opzione terapeutica che supporta la salute a lungo termine mantenendo un eccellente controllo dell’HIV.”

Non inferiore ma resistenza ai farmaci

Woods sottolinea che l’efficacia della doravirina dipende dalla rigorosa aderenza dei pazienti alla terapia. Se la doravirina viene assunta correttamente, la carica virale dell’HIV verrà soppressa. Tuttavia, la mancata aderenza alla terapia può causare resistenza al farmaco.

“La doravirina non è inferiore al dolutegravir nel senso che, se assunta correttamente, sopprime la carica virale dell’HIV. Se non viene assunta correttamente, è probabile che si sviluppi resistenza. Questo, purtroppo, è uno degli svantaggi dell’utilizzo della doravirina.”

Nello studio clinico Opti-DOR, sette pazienti hanno sviluppato resistenza al farmaco. Questi partecipanti sono stati quindi trattati con dolutegravir e hanno nuovamente ottenuto la soppressione virale.

Woods sottolinea che è improbabile che la doravirina possa sostituire il DTG: “Non lo è. Deve essere destinata ai pazienti a rischio di ulteriore aumento di peso e delle relative complicazioni.”

Nonostante la resistenza ai farmaci, i dati dimostrano che la doravirina non è inferiore al dolutegravir e causa un minore aumento di peso.

La ricerca si trasforma in azione.

Doravirine è già disponibile e registrata. I ricercatori hanno allertato il Ministero della Salute sudafricano e l’Autorità sudafricana per la regolamentazione dei prodotti sanitari.

“Immaginate di essere diabetici e di avere accesso a un solo farmaco? La stessa cosa vale per l’HIV. Certo, il farmaco attualmente disponibile è davvero il migliore in assoluto, ma non è adatto a tutti. Bisogna avere delle alternative. Finché non troveremo una cura per l’HIV, dobbiamo fare in modo che sia il più semplice possibile per le persone assumere la terapia. In fin dei conti, è questo il punto.”

Punti chiave

Domanda:   Tra gli adulti con HIV a rischio di aumento di peso associato al trattamento, un regime terapeutico di prima linea alternativo produce un aumento di peso inferiore rispetto alle combinazioni di trattamento contenenti un inibitore del trasferimento del filamento dell’integrasi (ad es. dolutegravir o bictegravir) insieme a tenofovir alafenamide?

Risultati   In questo studio clinico randomizzato di non inferiorità, condotto su 600 adulti con HIV, l’inizio di una terapia con doravirina, lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato si è dimostrato non inferiore a una terapia con dolutegravir, emtricitabina e tenofovir alafenamide per la soppressione virale (livello di RNA dell’HIV <50 copie/mL) a 48 settimane (89,0% vs 90,7%, rispettivamente, rispettando il margine di non inferiorità predefinito di -10 punti percentuali) ed è stato associato a un minore aumento di peso.

Significato:   Tra gli adulti che iniziano la terapia antiretrovirale, un regime con doravirina, lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato non è risultato inferiore a un regime con dolutegravir, emtricitabina e tenofovir alafenamide per la soppressione virale a 48 settimane ed è stato associato a un minore aumento di peso.

Abstract

L’importanza   della terapia antiretrovirale (ART), in particolare dei regimi contenenti tenofovir alafenamide con dolutegravir o bictegravir, è associata a un notevole aumento di peso, che può potenzialmente esacerbare il rischio cardiometabolico nelle persone con HIV.

Obiettivo   Determinare se un regime terapeutico a base di doravirina, lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato comporti un minore aumento di peso rispetto a un regime terapeutico a base di dolutegravir, emtricitabina e tenofovir alafenamide, mantenendo al contempo una soppressione virale non inferiore.

Disegno dello studio, contesto e partecipanti:   Studio clinico randomizzato, in aperto, di non inferiorità, condotto su adulti (≥18 anni) naive al trattamento antiretrovirale con un livello di RNA dell’HIV superiore a 500 copie/mL e senza resistenza di alto livello alla doravirina rilevabile al basale. Lo studio è stato condotto in 2 centri sudafricani e i partecipanti sono stati reclutati tra ottobre 2023 e marzo 2025. La visita finale dei partecipanti si è svolta a febbraio 2026.

Interventi   Un regime una volta al giorno con 100 mg di doravirina, 300 mg di lamivudina e 300 mg di tenofovir disoproxil fumarato (n = 299) o 50 mg di dolutegravir, 200 mg di emtricitabina e 25 mg di tenofovir alafenamide (n = 301).

Risultati e misure principali   L’esito primario era la soppressione virale (livello di RNA dell’HIV <50 copie/mL) alla settimana 48 (margine di non inferiorità predefinito di -10 punti percentuali). I principali esiti secondari includevano le variazioni del peso corporeo, gli effetti del trattamento sulla composizione corporea, la sicurezza e gli eventi avversi.

Risultati   Tra i 600 partecipanti, 597 (99,5%) erano di etnia africana nera, 413 (68,8%) erano di sesso femminile alla nascita e l’età mediana era di 34 anni (IQR, 28-41). Alla settimana 48, 266 partecipanti (89,0%) nel gruppo trattato con doravirina, lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato hanno raggiunto la soppressione virale (livello di RNA dell’HIV <50 copie/mL) rispetto a 273 partecipanti (90,7%) nel gruppo trattato con dolutegravir, emtricitabina e tenofovir alafenamide (differenza tra i gruppi, -1,7 punti percentuali [IC 95%, da -6,6 a 3,1], raggiungendo il margine di non inferiorità predefinito di -10 punti percentuali). L’aumento di peso mediano è stato di 3,0 kg nel gruppo trattato con doravirina, lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato rispetto a 5,0 kg nel gruppo trattato con dolutegravir, emtricitabina e tenofovir alafenamide (differenza tra i gruppi, -2,0 kg [IC 95%, da -3,0 a -1,0 kg]; P < 0,001). Tra i partecipanti nel gruppo doravirina, lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato, la variazione mediana della densità minerale ossea (BMD) dell’anca è stata −2,1% (IQR, −4,1% a −0,5%) ed è stata −3,2% (IQR, −5,4% a −0,8%) per la BMD della colonna vertebrale rispetto a −0,5% (IQR, −1,9% a 1,2%) per la BMD dell’anca e −1,3% (IQR, −3,2% a 0,8%) per la BMD della colonna vertebrale con dolutegravir, emtricitabina e tenofovir alafenamide ( P < 0,001 per ogni confronto tra gruppi). La resistenza alla doravirina è emersa in 7 dei 9 partecipanti che hanno manifestato fallimento virologico nel gruppo trattato con doravirina, lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato. Di questi 7 partecipanti, 5 su 6 hanno raggiunto la soppressione virale dopo il passaggio alla terapia a base di dolutegravir e 1 è stato perso al follow-up. Eventi avversi gravi e decessi (n = 2) sono stati infrequenti e non sono stati considerati correlati al trattamento.

Conclusioni e rilevanza:   Tra gli adulti prevalentemente africani di etnia nera che iniziano la terapia antiretrovirale, un regime con doravirina, lamivudina e tenofovir disoproxil fumarato non è risultato inferiore a un regime con dolutegravir, emtricitabina e tenofovir alafenamide per la soppressione virale a 48 settimane ed è stato associato a un minore aumento di peso.

Registrazione dello studio clinico   su ClinicalTrials.gov: identificativo NCT05924438

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