Uno studio internazionale ha scoperto che il finerenone rallenta il declino della funzionalità renale

Un importante studio clinico internazionale ha dimostrato che il finerenone può rallentare significativamente la perdita di funzionalità renale nelle persone affette da malattia renale cronica (MRC) non diabetiche. I risultati suggeriscono che il farmaco potrebbe diventare una nuova e importante opzione terapeutica per un ampio gruppo di pazienti che, storicamente, hanno avuto a disposizione terapie limitate al di là della terapia standard.

La ricerca è stata condotta dal farmacologo clinico Hiddo Lambers Heerspink del Centro medico universitario di Groningen ed è stata pubblicata sul New England Journal of Medicine .

Un ampio studio internazionale valuta la finerenone.

Lo studio FIND-CKD ha arruolato 1.584 adulti affetti da malattia renale cronica e li ha seguiti per una media di poco più di tre anni. Tutti i partecipanti presentavano una funzionalità renale compromessa e livelli elevati di proteine nelle urine, un segnale d’allarme fondamentale che indica un possibile peggioramento del danno renale.

I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere una dose giornaliera di finerenone o un placebo. Entrambi i gruppi hanno inoltre continuato a ricevere il trattamento standard con ACE inibitori o bloccanti dei recettori dell’angiotensina.

Declino più lento della funzionalità renale

I ricercatori hanno misurato come la funzionalità renale è cambiata nel corso di un periodo di follow-up di 2,5 anni utilizzando la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR), che riflette l’efficacia con cui i reni filtrano le scorie dal sangue.

Nei pazienti trattati con finerenone si è osservato un rallentamento statisticamente significativo del declino dell’eGFR rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo. Secondo Lambers Heerspink, il miglioramento non è stato solo statisticamente significativo, ma anche rilevante nella pratica clinica.

Minor rischio di complicazioni renali e cardiache

Lo studio ha inoltre dimostrato che il finerenone riduce la probabilità di gravi complicazioni per la salute, tra cui eventi renali importanti, ricoveri ospedalieri per insufficienza cardiaca e decessi per malattie cardiovascolari.

Lambers Heerspink ha affermato: “Nel gruppo trattato con finerenone, il 13,9% dei pazienti ha manifestato tale complicanza, rispetto al 16,9% nel gruppo placebo. Ciò equivale a una riduzione del rischio di circa il 23%”.

La concentrazione di proteine nelle urine è diminuita drasticamente.

Un altro importante beneficio è stata una sostanziale riduzione della proteinuria, un indicatore precoce di danno renale.

Lambers Heerspink ha spiegato: “La presenza di proteine nelle urine è spesso un segno importante e precoce di danno renale. Nel gruppo trattato con finerenone, la quantità di proteine nelle urine è diminuita in media di oltre il 41%, rispetto a circa il 9% nel gruppo placebo. Più della metà dei pazienti trattati con finerenone ha ottenuto una riduzione di almeno il 30% della quantità di proteine nelle urine. Tale riduzione è un indicatore importante di una prognosi renale più favorevole.”

Ampliare le terapie oltre il diabete

Precedenti ampi studi clinici sul finerenone si sono concentrati principalmente su persone con diabete di tipo 2. I nuovi risultati dimostrano che il farmaco offre benefici significativi anche ai pazienti con malattia renale cronica che non soffrono di diabete.

Secondo Lambers Heerspink, “Ora si è scoperto che il farmaco è efficace anche nelle persone non diabetiche, sebbene oltre la metà dei pazienti affetti da malattia renale cronica in tutto il mondo non sia diabetica. Si stima che la malattia renale cronica colpisca attualmente 800 milioni di adulti in tutto il mondo”.

Una nuova opzione per la malattia renale cronica non diabetica

I ricercatori hanno inoltre scoperto che il finerenone si è dimostrato sicuro da utilizzare durante tutto lo studio.

Lambers Heerspink ha affermato: “Il finerenone potrebbe diventare un’importante nuova opzione terapeutica per le persone con malattia renale cronica non diabetica. Il farmaco offre un netto rallentamento del declino della funzionalità renale, in aggiunta alle attuali terapie standard. I risultati forniscono ai medici nuove opzioni terapeutiche per contribuire a preservare la funzionalità renale e ridurre il numero di complicanze cardiovascolari e renali. E questo si applica a un’ampia popolazione di pazienti con malattia renale cronica non diabetica, per la quale le linee guida prevedono poche opzioni di trattamento.” 

Sfondo
Negli studi randomizzati, il finerenone, un antagonista non steroideo del recettore dei mineralcorticoidi, ha migliorato gli esiti renali e cardiovascolari nei pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica (MRC). Non è noto se il finerenone abbia effetti simili nei pazienti non diabetici affetti da MRC.
Metodi
Abbiamo assegnato in modo casuale adulti senza diabete che avevano CKD (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR], da 25 a <90 ml al minuto per 1,73 m²) 2 di superficie corporea) e albuminuria (rapporto albumina/creatinina urinaria, da 200 a ≤3500, con albumina in milligrammi e creatinina in grammi) e che assumevano un inibitore del sistema renina-angiotensina per ricevere finerenone (10 o 20 mg al giorno) o placebo. L’esito primario era la pendenza totale dell’eGFR (tasso medio annuo di variazione dell’eGFR dal basale al mese 32), valutata con un modello a effetti misti spline lineare a due pendenze. Gli esiti secondari includevano un composito di eventi renali o cardiovascolari (riduzione rispetto al basale di almeno il 57% dell’eGFR, insufficienza renale, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca o morte per cause cardiovascolari), un composito dei due eventi renali e un composito dei due eventi cardiovascolari.
Risultati
Un totale di 1584 partecipanti sono stati sottoposti a randomizzazione: 793 sono stati assegnati al gruppo finerenone e 791 al gruppo placebo. Il valore medio (±DS) dell’eGFR basale era di 46,8±16,2 ml al minuto per 1,73 m². 2 con finerenone e 46,6±16,0 ml al minuto per 1,73 m 2 con placebo. Il tasso medio annuo di variazione dell’eGFR dal basale al mese 32 è stato di -3,3 ml al minuto per 1,73 m 2 (intervallo di confidenza al 95% [IC], da -3,6 a -3,1) con finerenone e -4,0 ml al minuto per 1,73 m 2 (95% CI, da -4,3 a -3,8) con placebo (differenza, 0,7; 95% CI, da 0,3 a 1,1; P<0,001). Test gerarchici prespecificati hanno mostrato che il rischio di un evento composito renale o cardiovascolare era inferiore con finerenone rispetto al placebo (hazard ratio, 0,77; 95% CI, da 0,60 a 0,99; P=0,04); l’hazard ratio era 0,78 (95% CI, da 0,60 a 1,01) per il composito dei due eventi renali e 0,60 (95% CI, da 0,27 a 1,33) per il composito dei due eventi cardiovascolari. L’evento avverso più comune è stato l’iperkaliemia (135 partecipanti [17,0%] con finerenone e 105 [13,3%] con placebo); Gli episodi di iperkaliemia hanno portato all’interruzione del trattamento sperimentale in 12 partecipanti (1,5%) e 1 partecipante (0,1%), rispettivamente, e al ricovero ospedaliero in 7 (0,9%) e 5 (0,6%).
Conclusioni
Negli adulti con malattia renale cronica non affetti da diabete, il finerenone ha determinato una riduzione più lenta dell’eGFR rispetto al placebo nell’arco di 32 mesi. (Finanziato da Bayer; numero di registrazione su ClinicalTrials.gov dello studio FIND-CKD: NCT05047263 ).

 

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