Rare varianti genetiche note per causare cardiomiopatia, una malattia ereditaria che indebolisce il cuore, possono aumentare il rischio di sviluppare insufficienza cardiaca. Tuttavia, una nuova ricerca del Mass General Brigham Heart and Vascular Institute e del Broad Institute del MIT e di Harvard rivela che la dapagliflozina, un farmaco utilizzato per il trattamento del diabete di tipo 2, è particolarmente efficace nel ridurre il rischio in individui geneticamente predisposti a sviluppare insufficienza cardiaca.
I risultati, pubblicati su Nature Medicine , evidenziano il crescente potenziale dell’integrazione dello screening genetico nelle strategie di prevenzione dell’insufficienza cardiaca. Mentre la dapagliflozin ha ridotto i ricoveri ospedalieri per insufficienza cardiaca del 32% nei soggetti non portatori della variante rispetto al placebo, il farmaco ha ridotto il rischio nei portatori della variante di cardiomiopatia di circa l’80%.
“Storicamente, identificare una variante genetica per la cardiomiopatia significava principalmente comunicare al paziente che era ad alto rischio, senza poter offrire una terapia preventiva specifica. Questi dati dimostrano che disponiamo di strumenti per ridurre il rischio in questi individui”, ha affermato il co-autore principale Shinwan Kany, MD, MSc, ricercatore ospite presso il Cardiovascular Research Center del Mass General Brigham Heart and Vascular Institute e del Broad Institute.
“Passare a un intervento precoce guidato geneticamente potrebbe consentirci di proteggere questi pazienti vulnerabili molto prima che sviluppino i sintomi”, ha affermato l’autore corrispondente Christian T. Ruff, MD, MPH, cardiologo presso il Mass General Brigham Heart and Vascular Institute e ricercatore senior del TIMI Study Group.
Le persone con diabete sono spesso a maggior rischio di malattie cardiache. La dapagliflozina tratta il diabete aumentando l’escrezione di glucosio e sodio nelle urine, un processo che, tra le altre cose, può contribuire a migliorare l’efficienza cardiaca. Sebbene studi precedenti abbiano dimostrato che la dapagliflozina può essere utile nel trattamento di pazienti con cardiopatie conclamate e nella prevenzione dell’insufficienza cardiaca in soggetti sani, fino ad ora non era chiaro se la presenza di una variante di cardiomiopatia potesse influenzare l’entità del beneficio.
Per valutare l’impatto dell’efficacia della dapagliflozina nei portatori di varianti genetiche associate alla cardiomiopatia, i ricercatori hanno analizzato i dati di sequenziamento del genoma provenienti dallo studio DECLARE-TIMI 58, uno studio clinico di fase 3 che ha valutato il trattamento con dapagliflozina in pazienti con diabete di tipo 2.
Su 12.685 pazienti, ne sono stati identificati 121 portatori di una variante di cardiomiopatia. Durante un periodo di follow-up mediano di 4,2 anni, il 16% dei portatori della variante di cardiomiopatia che avevano ricevuto un placebo è stato ricoverato per insufficienza cardiaca. La dapagliflozina ha ridotto i ricoveri per insufficienza cardiaca al 3% nei portatori, rappresentando una riduzione relativa del rischio dell’82% rispetto ai portatori che avevano ricevuto il placebo. È importante sottolineare che la dapagliflozina ha mostrato effetti protettivi nei partecipanti sia con che senza una precedente storia di insufficienza cardiaca.
” Le varianti della cardiomiopatia rappresentano un genotipo su cui intervenire, che può essere utilizzato per identificare i pazienti che traggono maggior beneficio dalla dapagliflozin”, ha affermato il co-autore principale Nicholas A. Marston, MD, MPH, cardiologo presso il Mass General Brigham Heart and Vascular Institute. “Questo è particolarmente rilevante per i pazienti senza insufficienza cardiaca conclamata, nei quali tale trattamento potrebbe altrimenti non essere avviato.”
Poiché tutti i partecipanti allo studio erano affetti da diabete di tipo 2, i ricercatori sottolineano la necessità di ulteriori ricerche per stabilire se la dapagliflozina sia altrettanto efficace nei portatori della variante di cardiomiopatia che non presentano diabete.
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