I farmaci antinfluenzali si dimostrano promettenti contro il declino cognitivo.

Una classe di farmaci antinfluenzali potrebbe ridurre il declino cognitivo e l’invecchiamento precoce nelle persone affette da infezione virale cronica, secondo un nuovo studio condotto dalla Northwestern University, iniziato con campioni di sangue di persone con HIV e proseguito con sperimentazioni farmacologiche precliniche. I risultati indicano una potenziale nuova terapia per i problemi cognitivi nelle persone con HIV, con implicazioni più ampie per altre malattie legate all’invecchiamento, come la demenza. Lo studio è stato pubblicato su Med .

Almeno un quarto delle persone che vivono con l’HIV sviluppa problemi di memoria e di pensiero, anche con un trattamento antiretrovirale efficace. Le ragioni di questi sintomi cognitivi rimangono ancora poco chiare.

In questo studio, gli scienziati della Northwestern University hanno identificato un nuovo colpevole biologico: la degradazione delle molecole di zucchero protettive presenti nel nostro corpo, note come glicani, che normalmente contribuiscono a tenere sotto controllo l’infiammazione. Quando l’infiammazione diventa cronica, può accelerare l’invecchiamento biologico inducendo il sistema immunitario a reagire in modo eccessivo per un periodo prolungato.

Gli scienziati hanno identificato il nuovo meccanismo degli zuccheri analizzando campioni di sangue di oltre 100 individui affetti da HIV, sia con che senza deficit cognitivi. Successivamente, il team di ricerca ha condotto studi di laboratorio e su topi, scoprendo che i farmaci antinfluenzali (una combinazione di Tamiflu e un altro farmaco sperimentale) preservavano le molecole di zucchero e proteggevano il cervello.

“Non stiamo ancora affermando che le persone dovrebbero assumere farmaci antinfluenzali per prevenire il declino cognitivo”, ha spiegato l’autore principale dello studio, Mohamed Abdel-Mohsen, professore associato di medicina presso la divisione di malattie infettive della Northwestern University Feinberg School of Medicine.

“Affermiamo che i nostri risultati aprono la strada alla possibilità di testare se questa classe di farmaci, o versioni di nuova generazione ancora migliori, possano essere riutilizzati per il trattamento di complicazioni cerebrali e legate all’invecchiamento”, ha aggiunto.

Un paziente della Northwestern Medicine che convive con l’HIV da quasi 40 anni è disponibile per interviste sull’importanza della ricerca sull’HIV.

Modalità di conduzione dello studio

Innanzitutto, gli scienziati hanno analizzato campioni di sangue di persone con HIV arruolate nell’AIDS Clinical Trials Group. Tutti i partecipanti erano in trattamento per l’HIV e, in base a test clinici, presentavano una funzione cognitiva normale o un deficit cognitivo.

Il team di Abdel-Mohsen ha analizzato i modelli di zucchero nelle proteine ​​del sangue dei partecipanti e ha scoperto che esisteva un chiaro legame tra la degradazione delle molecole di zucchero e il declino cognitivo.

Successivamente, il team ha utilizzato cellule immunitarie di persone affette da HIV e modelli murini di HIV per verificare se la degradazione dello zucchero aumentasse l’infiammazione.

Infine, gli scienziati della Northwestern hanno utilizzato i farmaci antinfluenzali per dimostrare che, nei topi, la conservazione delle molecole di zucchero riduceva l’infiammazione, rallentava l’invecchiamento biologico e proteggeva la memoria.

I farmaci contro l’influenza si chiamano inibitori della sialidasi e includono il Tamiflu, noto anche come oseltamivir. Questi farmaci solitamente curano l’influenza bloccando un enzima virale che favorisce la diffusione del virus. In questo studio, gli scienziati li hanno utilizzati in modo diverso, bloccando altri enzimi presenti nell’organismo che degradano le molecole di zucchero protettive.

Effetti più marcati nelle donne

Nello studio, la degradazione degli zuccheri è risultata più pronunciata nelle donne. Abdel-Mohsen afferma che negli uomini, questi cambiamenti degli zuccheri tendono a verificarsi gradualmente e costantemente con l’avanzare dell’età. Nelle donne, invece, la degradazione inizia più lentamente per poi accelerare intorno alla menopausa.

“Prima della menopausa, le donne mostrano una perdita più lenta di glicani antinfiammatori e un accumulo più lento di glicani proinfiammatori rispetto agli uomini, ma intorno alla menopausa si verifica un rapido passaggio verso un profilo glicanico più infiammatorio”, ha affermato Abdel-Mohsen, che è anche membro del Potocsnak Longevity Institute della Feinberg.

Prossimi passi

Abdel-Mohsen ha affermato che il suo team sta ora lavorando su due fronti: ottimizzare le potenziali strategie di trattamento con i farmaci antinfluenzali e determinare se le molecole di zucchero possono prevedere il futuro declino cognitivo attraverso nuovi test sui biomarcatori del sangue.

“Sul fronte terapeutico, vogliamo svolgere ulteriori ricerche precliniche per ottimizzare l’approccio. Sebbene alcuni inibitori della sialidasi siano già utilizzati in sicurezza nell’uomo per il trattamento dell’influenza, non sono stati testati per questo scopo, dosaggio o durata del trattamento”, ha affermato.

Contesto e significato

Anche quando la terapia standard tiene sotto controllo il virus, le persone con HIV possono sviluppare problemi di memoria e cognitivi. Comprendere il perché di questi disturbi è importante, poiché possono ridurre la qualità della vita e peggiorare con l’età. Questo studio ha rilevato che le persone con HIV e problemi cognitivi presentavano una maggiore perdita di molecole di zucchero protettive sulle proteine ​​del sangue, e questo fenomeno era particolarmente accentuato nelle donne. In due modelli murini, farmaci che impedivano la rimozione di questi zuccheri riducevano l’infiammazione dannosa, rallentavano i cambiamenti legati all’invecchiamento e prevenivano i problemi di memoria. Questi risultati suggeriscono che queste molecole di zucchero potrebbero aiutare a identificare le persone a rischio e che la loro protezione potrebbe offrire un nuovo approccio per il trattamento delle complicanze cerebrali e legate all’invecchiamento associate all’infezione virale cronica.

Punti salienti

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Il deterioramento glicomico dell’ospite è correlato a un peggioramento delle funzioni cognitive nelle persone con HIV in trattamento.

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La perdita di galattosio e acido sialico, sostanze con proprietà antinfiammatorie, è risultata più marcata nelle donne con HIV.

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La perdita di acido sialico ha amplificato l’infiammazione nelle cellule immunitarie delle persone con HIV

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Gli inibitori della sialidasi hanno ridotto l’infiammazione, l’invecchiamento e i deficit di memoria nei modelli murini

Riepilogo

Sfondo

Il deterioramento cognitivo è una conseguenza frequente delle infezioni virali croniche legate all’invecchiamento precoce, tra cui l’HIV. I meccanismi alla base di questo declino rimangono ancora poco chiari. In questo studio, identifichiamo la degradazione dei glicani pro-infiammatori, caratterizzata dalla perdita di acido sialico e galattosio, entrambi segni distintivi dell’invecchiamento precoce, come un fattore chiave nel deterioramento cognitivo associato all’HIV (HIV-CI).

Metodi

Abbiamo analizzato due coorti di persone con HIV, con e senza HIV-CI, e abbiamo verificato la causalità attraverso studi di intervento in due modelli murini complementari di infiammazione mediata dal virus e declino cognitivo.

Risultati

Le alterazioni glicomiche degradative sono risultate più frequenti nelle persone con HIV e deficit cognitivo, in particolare nelle donne, e correlate a prestazioni cognitive peggiori. Sia in un modello murino umanizzato di HIV che nel modello EcoHIV, un modello complementare che consente di effettuare test cognitivi, l’inibizione farmacologica della degradazione dei glicani con inibitori della sialidasi ha prevenuto l’infiammazione indotta dal virus, l’attivazione immunitaria, l’invecchiamento accelerato e i deficit di memoria.

Conclusioni

Questi risultati indicano che la degradazione dei glicani contribuisce all’infiammazione e al deterioramento cognitivo nell’HIV e mettono in luce la preservazione dei glicani come una strategia promettente per mitigare l’infiammazione, l’invecchiamento precoce e il declino cognitivo durante le infezioni virali.

Finanziamento

Questo studio è stato finanziato dai National Institutes of Health (NIH).

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