Secondo una nuova ricerca dell’UCLA, la creatina, l’acido organico comunemente assunto come integratore da atleti e culturisti, potenzia una classe fondamentale di cellule immunitarie che attivano e preparano le principali difese dell’organismo contro il cancro.
Lo studio, condotto su modelli murini e cellule umane e pubblicato su i Science , si basa direttamente su precedenti lavori dello stesso laboratorio che dimostravano come la creatina fornisca energia alle cellule T citotossiche nella loro lotta contro i tumori. Ora, il team ha scoperto che la creatina alimenta anche le cellule dendritiche, cellule immunitarie specializzate che catturano frammenti tumorali e indirizzano le cellule T citotossiche all’attacco.
La maggior parte delle immunoterapie oncologiche approvate agisce prendendo di mira direttamente i linfociti T citotossici, eppure solo il 20-40% circa dei pazienti risponde a tali terapie. Potenziare le cellule dendritiche che addestrano e attivano i linfociti T potrebbe potenzialmente offrire una soluzione per estendere i benefici dell’immunoterapia a un maggior numero di pazienti.
“L’immunoterapia ha mostrato risultati straordinari, ma funziona solo per una parte dei pazienti”, ha affermato Lili Yang, autrice senior dello studio, professoressa di microbiologia, immunologia e genetica molecolare e membro dell’Eli and Edythe Broad Center for Regenerative Medicine and Stem Cell Research presso l’UCLA. “Questo studio dimostra che la creatina non solo aiuta le cellule T a combattere il cancro, ma energizza anche l’intera infrastruttura che le supporta e le guida. Ciò rende la creatina un integratore promettente per supportare in modo olistico la risposta immunitaria su cui si basano le moderne immunoterapie.”
I ricercatori hanno iniziato esaminando quali geni metabolici fossero più attivi nelle cellule dendritiche che avevano infiltrato i tumori nei topi. Hanno scoperto che il gene che codifica per il trasportatore della creatina, una proteina che trasporta la creatina all’interno delle cellule, era notevolmente più elevato nelle cellule dendritiche all’interno dei tumori rispetto a quelle presenti nel tessuto sano.
Per scoprirne il motivo, il team ha coltivato e studiato cellule dendritiche geneticamente modificate per essere completamente prive del trasportatore della creatina. Queste cellule hanno mostrato una sopravvivenza compromessa , una ridotta attivazione e una minore capacità di indurre le cellule T a innescare una risposta contro i tumori. Quando le cellule dendritiche carenti di creatina sono state coltivate insieme alle cellule T in una piastra di coltura, queste ultime si sono divise meno e hanno prodotto una minore quantità delle molecole di segnalazione necessarie per combattere il cancro.
Il team ha quindi testato l’intervento opposto: invece di ridurre i livelli di creatina, i ricercatori li hanno aumentati per verificare se ciò potesse migliorare la funzione delle cellule dendritiche. La somministrazione giornaliera di iniezioni di creatina a modelli murini di melanoma ha rallentato significativamente la crescita del tumore e ha incrementato sia l’abbondanza che l’attivazione delle cellule dendritiche infiltranti il tumore. Le cellule dendritiche trattate con creatina hanno anche prodotto livelli più elevati di segnali chimici che attraggono ulteriori cellule immunitarie nel tumore.
Utilizzando analisi metabolomiche , i ricercatori hanno scoperto che l’integrazione di creatina aumentava i livelli intracellulari di ATP nelle cellule dendritiche (l’ATP è la molecola energetica che le cellule utilizzano per alimentare praticamente ogni funzione) e sosteneva le principali vie di segnalazione infiammatoria necessarie per l’attivazione. Come una batteria che immagazzina e rilascia l’energia in eccesso a seconda delle necessità, la creatina aiuta le cellule dendritiche a mantenere livelli energetici stabili anche quando competono per i nutrienti con cellule tumorali in rapida crescita.
I ricercatori hanno anche testato gli effetti della creatina sulle cellule dendritiche umane. Il trattamento con creatina ha potenziato l’attivazione delle cellule dendritiche derivate dai monociti umani , spesso utilizzate nei vaccini antitumorali a base di cellule dendritiche, e ne ha migliorato la capacità di stimolare le cellule T umane contro un bersaglio associato al cancro. I risultati suggeriscono che l’incorporazione della creatina durante la produzione di vaccini a base di cellule dendritiche potrebbe aumentarne l’efficacia terapeutica.
“Il potenziale che intravediamo è che la creatina potrebbe essere utilizzata in due modi complementari: come integratore per potenziare la risposta immunitaria dei pazienti già sottoposti a immunoterapia e come strumento per migliorare la qualità dei vaccini a base di cellule dendritiche prima della loro somministrazione”, ha affermato James Elsten-Brown, co-primo autore e dottorando nel laboratorio di Yang.
Nel complesso, i risultati indicano la creatina come un potenziale strumento per rafforzare la risposta antitumorale del sistema immunitario a più livelli, comprese le cellule che rilevano la minaccia e avviano la risposta.
“Capire come supportare metabolicamente le cellule dendritiche significa supportare l’intera risposta antitumorale, non solo le cellule T citotossiche alla fine del processo”, ha affermato Elliot Kang, co-primo autore dello studio ed ex ricercatore universitario nel laboratorio di Yang.
I ricercatori sottolineano che, sebbene i risultati siano scientificamente promettenti, questo studio è stato condotto su cellule e topi, non su pazienti, e pertanto non si devono trarre raccomandazioni dietetiche o mediche da questi dati. Sebbene la creatina monoidrato sia ampiamente utilizzata come integratore da decenni e sia generalmente considerata sicura alle dosi raccomandate, chiunque si stia sottoponendo a un trattamento antitumorale dovrebbe consultare il proprio medico prima di aggiungere qualsiasi integratore alla propria routine.
Successivamente, il team spera di collaborare con i medici a studi clinici prospettici che possano verificare se l’integrazione di creatina migliori i risultati nei pazienti sottoposti a immunoterapia.
Le strategie sperimentali descritte in questo studio non sono state testate sull’uomo né approvate dalla Food and Drug Administration come sicure ed efficaci per l’uso umano.
by 