La depressione resistente al trattamento potrebbe rispondere positivamente a combinazioni di farmaci già in uso clinico.

Molte persone affette da disturbo depressivo maggiore non traggono alcun beneficio dalle terapie attualmente disponibili. Nuove combinazioni di farmaci esistenti potrebbero essere d’aiuto, secondo quanto riportato dai ricercatori sulla rivista JAMA Psychiatry .

Umore persistentemente basso, perdita di interesse per attività precedentemente piacevoli, mancanza di energia, sentimenti di inutilità, scarsa concentrazione e appetito, e pensieri suicidi sono sintomi della depressione maggiore. Una percentuale significativa di adulti che ne soffrono non trae grande beneficio dalle terapie antidepressive convenzionali. I medici devono quindi cercare terapie alternative per aiutare questi pazienti.

“Almeno un terzo degli adulti affetti da depressione non risponde ad almeno due cicli di terapia con antidepressivi convenzionali. Questi pazienti sono considerati affetti da depressione resistente al trattamento e, in questi casi, dovrebbero essere prese in considerazione terapie alternative”, afferma T. Greg Rhee, epidemiologo psichiatrico presso la Facoltà di Medicina dell’Università del Connecticut.

Rhee e i suoi colleghi di Harvard, Yale e dell’Università di Toronto, tra gli altri, hanno recentemente pubblicato su JAMA Psychiatry due studi che valutano l’utilizzo di farmaci esistenti in modi innovativi per il trattamento della depressione maggiore. Uno studio esamina l’efficacia della ketamina per via endovenosa, l’altro le combinazioni di antidepressivi con antipsicotici .

La ketamina è stata originariamente sviluppata come anestetico chirurgico ad azione rapida. Esistono anche prove che possa alleviare rapidamente la depressione in alcuni individui. La Food and Drug Administration statunitense ha approvato l’esketamina, una variante della molecola di ketamina, in forma di spray nasale come trattamento per la depressione. Tuttavia, la ketamina per via endovenosa è ancora in fase di valutazione.

I ricercatori hanno analizzato 26 studi clinici randomizzati e controllati che confrontavano la ketamina somministrata per via endovenosa con un gruppo di controllo. Hanno scoperto che la ketamina era più efficace del placebo nel breve termine, ovvero per pochi giorni, ma gli effetti erano meno pronunciati dopo alcune settimane. Inoltre, la ketamina sembrava avere un’efficacia simile a quella dell’esketamina. Entrambi i farmaci si sono dimostrati molto efficaci nel ridurre rapidamente gli impulsi suicidari in persone che si trovavano in immediato pericolo di farsi del male.

Il loro secondo studio, pubblicato su JAMA Psychiatry, ha confrontato l’efficacia delle combinazioni di antidepressivi e antipsicotici in persone affette da depressione resistente al trattamento. I ricercatori hanno condotto una meta-analisi di 22 studi, esaminando sia la riduzione dei sintomi depressivi sia gli effetti collaterali dei farmaci. Hanno scoperto che alcuni antipsicotici avevano una probabilità significativamente maggiore di contribuire a ridurre i sintomi della depressione. Tuttavia, l’antipsicotico con la maggiore probabilità di efficacia, il lumapeterone, era anche quello che più spesso veniva interrotto dai pazienti a causa degli effetti collaterali.

“Questi studi potrebbero potenzialmente guidare gli psichiatri e altri clinici nella pratica clinica a considerare questi nuovi approcci terapeutici per i pazienti con depressione da moderata a grave, che in precedenza non avevano risposto alle terapie antidepressive convenzionali”, afferma Rhee.

Rhee aggiunge inoltre: “Abbiamo in programma di condurre studi epidemiologici a livello di popolazione per esaminare ulteriormente l’efficacia e il profilo di sicurezza di queste opzioni terapeutiche”.

Molte persone affette da disturbo depressivo maggiore non traggono alcun beneficio dalle terapie attualmente disponibili. Nuove combinazioni di farmaci esistenti potrebbero essere d’aiuto, secondo quanto riportato dai ricercatori sulla rivista JAMA Psychiatry .

Umore persistentemente basso, perdita di interesse per attività precedentemente piacevoli, mancanza di energia, sentimenti di inutilità, scarsa concentrazione e appetito, e pensieri suicidi sono sintomi della depressione maggiore. Una percentuale significativa di adulti che ne soffrono non trae grande beneficio dalle terapie antidepressive convenzionali. I medici devono quindi cercare terapie alternative per aiutare questi pazienti.

“Almeno un terzo degli adulti affetti da depressione non risponde ad almeno due cicli di terapia con antidepressivi convenzionali. Questi pazienti sono considerati affetti da depressione resistente al trattamento e, in questi casi, dovrebbero essere prese in considerazione terapie alternative”, afferma T. Greg Rhee, epidemiologo psichiatrico presso la Facoltà di Medicina dell’Università del Connecticut.

Rhee e i suoi colleghi di Harvard, Yale e dell’Università di Toronto, tra gli altri, hanno recentemente pubblicato su JAMA Psychiatry due studi che valutano l’utilizzo di farmaci esistenti in modi innovativi per il trattamento della depressione maggiore. Uno studio esamina l’efficacia della ketamina per via endovenosa, l’altro le combinazioni di antidepressivi con antipsicotici .

La ketamina è stata originariamente sviluppata come anestetico chirurgico ad azione rapida. Esistono anche prove che possa alleviare rapidamente la depressione in alcuni individui. La Food and Drug Administration statunitense ha approvato l’esketamina, una variante della molecola di ketamina, in forma di spray nasale come trattamento per la depressione. Tuttavia, la ketamina per via endovenosa è ancora in fase di valutazione.

I ricercatori hanno analizzato 26 studi clinici randomizzati e controllati che confrontavano la ketamina somministrata per via endovenosa con un gruppo di controllo. Hanno scoperto che la ketamina era più efficace del placebo nel breve termine, ovvero per pochi giorni, ma gli effetti erano meno pronunciati dopo alcune settimane. Inoltre, la ketamina sembrava avere un’efficacia simile a quella dell’esketamina. Entrambi i farmaci si sono dimostrati molto efficaci nel ridurre rapidamente gli impulsi suicidari in persone che si trovavano in immediato pericolo di farsi del male.

Il loro secondo studio, pubblicato su JAMA Psychiatry, ha confrontato l’efficacia delle combinazioni di antidepressivi e antipsicotici in persone affette da depressione resistente al trattamento. I ricercatori hanno condotto una meta-analisi di 22 studi, esaminando sia la riduzione dei sintomi depressivi sia gli effetti collaterali dei farmaci. Hanno scoperto che alcuni antipsicotici avevano una probabilità significativamente maggiore di contribuire a ridurre i sintomi della depressione. Tuttavia, l’antipsicotico con la maggiore probabilità di efficacia, il lumapeterone, era anche quello che più spesso veniva interrotto dai pazienti a causa degli effetti collaterali.

“Questi studi potrebbero potenzialmente guidare gli psichiatri e altri clinici nella pratica clinica a considerare questi nuovi approcci terapeutici per i pazienti con depressione da moderata a grave, che in precedenza non avevano risposto alle terapie antidepressive convenzionali”, afferma Rhee.

Rhee aggiunge inoltre: “Abbiamo in programma di condurre studi epidemiologici a livello di popolazione per esaminare ulteriormente l’efficacia e il profilo di sicurezza di queste opzioni terapeutiche”.

In questa revisione sistematica e meta-analisi di rete, è stata osservata una gerarchia di efficacia e accettabilità, in cui il lumateperone ha mostrato la dimensione dell’effetto più elevata per l’efficacia, seguito dall’aripiprazolo, e in cui l’aripiprazolo ha mostrato la più alta accettabilità complessiva, seguito dalla cariprazina. Gli esiti secondari ed esplorativi sono risultati in accordo con gli esiti coprimari per quanto riguarda le misure di efficacia, accettabilità e tollerabilità.

Ciò significa che gli antipsicotici atipici approvati dalla FDA per il disturbo depressivo maggiore presentano efficacia, accettabilità e tollerabilità differenti, rilevanti ai fini della selezione e della sequenza del trattamento.

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