Le informazioni genetiche aiutano a prevedere l’insorgenza e la progressione del glaucoma.

Il glaucoma è la principale causa di disabilità visiva irreversibile a livello mondiale.

Poiché il glaucoma spesso progredisce senza sintomi per anni, molti pazienti ricevono la diagnosi solo dopo che si sono già verificati danni permanenti al nervo ottico. Una diagnosi precoce, attraverso screening mirati, potrebbe contribuire a prevenire la perdita della vista.

I ricercatori hanno calcolato un punteggio di rischio poligienico per ciascun partecipante, combinando gli effetti di numerose varianti genetiche associate al glaucoma. Sulla base di questi punteggi, la popolazione è stata suddivisa in gruppi con rischi di sviluppare la malattia nel corso della vita nettamente diversi.

Tra gli individui il cui punteggio di rischio poligenico rientrava nell’1% più alto della popolazione, quasi la metà ha sviluppato il glaucoma nel corso della vita. Al contrario, meno di tre individui su 100 nel gruppo a rischio più basso (1%) hanno sviluppato la malattia.

Il punteggio di rischio poligenico ha inoltre previsto la gravità della malattia dopo la diagnosi. I pazienti con un alto rischio genetico avevano maggiori probabilità di necessitare di farmaci aggiuntivi, trattamenti laser e interventi chirurgici per il glaucoma rispetto a quelli con un basso rischio genetico.

“I nostri risultati dimostrano che le informazioni sul rischio genetico possono identificare gli individui a maggior rischio di glaucoma decenni prima che la malattia si manifesti. In futuro, ciò potrebbe consentire uno screening più mirato e una diagnosi precoce per coloro che ne trarrebbero maggior beneficio”, afferma l’oftalmologa e professoressa a contratto Joni Turunen dell’Università di Helsinki, della Clinica oculistica HUS e del Centro di ricerca Folkhälsan.

Verso l’utilizzo di informazioni personalizzate sul rischio genetico nell’assistenza sanitaria

Tradizionalmente, la predisposizione ereditaria al glaucoma è stata valutata sulla base dell’anamnesi familiare. Tuttavia, lo studio ha rilevato che i punteggi di rischio poligienico forniscono una stima sostanzialmente più accurata del rischio genetico di un individuo rispetto alle informazioni sulla presenza della malattia nei parenti stretti.

“Un punteggio di rischio poligienico combina gli effetti di numerose varianti genetiche in tutto il genoma in un’unica misura del rischio genetico. Il nostro studio dimostra che le informazioni genetiche potrebbero integrare in modo significativo i metodi attuali di valutazione del rischio”, afferma Nina Mars, una delle autrici senior dello studio dell’Istituto di Medicina Molecolare della Finlandia (FIMM) dell’Università di Helsinki.

“A nostra conoscenza, questo è uno dei più ampi studi al mondo ad aver valutato sia l’associazione tra rischio poligenico e incidenza del glaucoma sia la prognosi della malattia all’interno dello stesso set di dati. Questi risultati forniscono una solida base per integrare le informazioni sul rischio genetico nei futuri programmi di screening”, afferma Eemeli Tusa, studentessa di medicina e dottoranda presso l’Università di Helsinki, che ha condotto lo studio.

Secondo i ricercatori, il prossimo passo importante è quello di indagare, attraverso studi di follow-up prospettici, come le informazioni sul rischio poligenico possano essere integrate nell’assistenza sanitaria di routine e se lo screening del glaucoma basato sul rischio sia economicamente vantaggioso.

La ricerca è stata condotta in collaborazione tra ricercatori dell’Istituto di Medicina Molecolare della Finlandia (FIMM) dell’Università di Helsinki, del Centro di Ricerca Folkhälsan e della Clinica Oculistica dell’HUS.

Abstract

Scopo

L’obiettivo di questo studio è valutare l’utilità clinica di un punteggio di rischio poligenico (PRS) per il glaucoma, confrontandolo con i PRS pubblicati e valutando le prestazioni del PRS più performante nella valutazione del rischio di glaucoma, dell’età di insorgenza e della prognosi.

Progetto

Studio di coorte.

Partecipanti

Nel progetto FinnGen sono presenti 402.739 individui, di cui 21.609 con diagnosi di glaucoma dopo i 40 anni.

Principali misure di esito

Rischio di glaucoma nel corso della vita, necessità e incremento della terapia farmacologica per abbassare la pressione intraoculare, necessità di terapie laser, necessità di interventi chirurgici.

Metodi

Quattordici punteggi di rischio poligenico (PRS) per il glaucoma pubblicati nel catalogo PGS sono stati sottoposti a un’analisi comparativa completa utilizzando modelli di rischio proporzionale di Cox. Il PRS con le migliori prestazioni è stato selezionato per valutare ulteriormente il rischio di sviluppare il glaucoma entro gli 85 anni di età, mediante analisi di sopravvivenza di Kaplan-Meier, sia singolarmente che in combinazione con informazioni sull’anamnesi familiare. Inoltre, l’impatto del PRS sugli esiti prognostici è stato valutato in un periodo di follow-up di 20 anni.

Risultati

Il PRS con le migliori prestazioni aveva un hazard ratio (HR) di 3,32 (95% CI, 3,21-3,43) per il glaucoma (≥90° percentile PRS vs 20°-80° percentile). Il rischio di glaucoma nel corso della vita aumentava considerevolmente nelle categorie di PRS, passando dal 2,5% (95% CI 1,7-3,3%) tra gli individui nel <1° percentile, al 31,9% (30,5-33,3%) nel 95°-99° percentile e al 45,3% (42,3%-48,1%) nel ≥99° percentile. L’anamnesi familiare e il PRS contribuivano in modo indipendente al rischio di glaucoma, con la dimensione dell’effetto del PRS che diminuiva solo del 4,2% quando si aggiustava l’effetto del PRS per l’anamnesi familiare. I pazienti appartenenti al decile PRS più alto hanno richiesto cure per il glaucoma più intensive, con incidenze cumulative più elevate di aumento della terapia farmacologica (60,6% contro 38,4%), terapie laser (39,8% contro 22,9%) e interventi chirurgici incisionali (15,8% contro 9,5%) rispetto al decile PRS più basso in un periodo di follow-up di 20 anni.

Conclusioni

In questo ampio studio su biobanca, un punteggio di rischio poligenico (PRS) per il glaucoma ha stratificato efficacemente gli individui in base al rischio di sviluppare la malattia nel corso della vita, con una stratificazione sostanziale già evidente in età adulta. Il PRS ha fornito una valutazione del rischio più precisa rispetto alla sola anamnesi familiare ed è risultato efficace nella stratificazione degli individui in base a diverse misure prognostiche, tra cui l’intensificazione del trattamento medico e gli interventi chirurgici. Questi risultati supportano la potenziale utilità di strategie di screening e gestione del glaucoma guidate dal PRS, e sono necessari ulteriori studi prospettici per valutarne l’implementazione clinica e il rapporto costo-efficacia.

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