Cannabis terapeutica e insonnia, dubbi scientifici sul sonno

L’insonnia è un problema che colpisce milioni di persone in tutto il mondo ogni singolo giorno. Riuscire ad addormentarsi, mantenere il sonno continuo durante la notte e svegliarsi la mattina sentendosi davvero riposati può sembrare, per molti, un obiettivo irraggiungibile. La frustrazione delle notti passate in bianco non si limita a rovinare le ore successive, ma può compromettere seriamente la vita quotidiana, riducendo la concentrazione a scuola o al lavoro e aumentando in modo significativo la probabilità di sviluppare disturbi legati all’ansia o alla depressione.

Negli ultimi anni, l’attenzione del pubblico e dei media si è concentrata fortemente su una nuova e presunta soluzione miracolosa: la cannabis terapeutica. Spinta da una crescente popolarità e dal desiderio di trovare alternative ai farmaci tradizionali, questa sostanza è entrata prepotentemente nel dibattito sulla salute. Tuttavia, una nuova e importante revisione scientifica internazionale solleva grossi dubbi sulla sua reale efficacia, raffreddando gli entusiasmi e invitando alla massima prudenza.

I trattamenti tradizionali e il fascicolo della cannabis

Per comprendere il contesto, è utile ricordare quali sono gli strumenti oggi a disposizione della medicina per combattere l’insonnia. Tra le opzioni più accreditate figurano la terapia cognitivo-comportamentale, un percorso psicologico che aiuta le persone a modificare i pensieri negativi e le abitudini scorrette che interferiscono con il riposo notturno, e vari tipi di farmaci, tra cui specifici antidepressivi e antipsicotici. Tuttavia, questi approcci non funzionano allo stesso modo per tutti i pazienti, ed è proprio questa limitazione che alimenta la continua ricerca di opzioni alternative.

La cannabis terapeutica ha così attirato l’interesse di chi soffre di insonnia cronica. È fondamentale fare una netta distinzione: a differenza della cannabis venduta per scopi ricreativi, i prodotti medici regolamentati contengono quantità rigorosamente misurate dei due composti principali della pianta, ovvero il THC e il CBD. Tali prodotti vengono prescritti dai medici e assunti in forme controllate come compresse, spray o oli farmaceutici. Nonostante questa veste ufficiale, la comunità scientifica continua a interrogarsi profondamente sulla reale utilità clinica di questi rimedi per chi non riesce a dormire.

Cosa dicono i dati della nuova ricerca scientifica

Per fare chiarezza definitiva sull’argomento, i ricercatori del Cochrane Associate Centre, situato presso l’Universidad Hospital Italiano de Buenos Aires in Argentina, e dell’Università di Manitoba in Canada, hanno condotto un’indagine approfondita. Gli scienziati hanno esaminato nove studi clinici completati in precedenza, che avevano coinvolto complessivamente 537 adulti di età compresa tra i 18 e i 76 anni, tutti in trattamento per problemi di insonnia.

La grande maggioranza di questi studi si è concentrata su persone affette da insonnia primaria, cioè disturbi del sonno non causati da altre malattie sottostanti. Otto di queste ricerche hanno messo a confronto diretto la cannabis terapeutica regolamentata con un placebo, ovvero un trattamento fittizio e inattivo utilizzato per capire se una vera cura produca benefici reali rispetto alla semplice convinzione di essersi curati. L’ultimo studio rimasto ha invece confrontato la cannabis con l’amitriptilina, un farmaco antidepressivo impiegato storicamente per favorire il sonno.

I risultati emersi dai confronti con il placebo hanno evidenziato che la cannabis terapeutica ha prodotto miglioramenti clinicamente significativi ma estremamente minimi nella qualità complessiva del sonno, nella soddisfazione personale, nel numero totale di ore dormite e nel funzionamento durante il giorno. Accanto a questi benefici marginali, i ricercatori hanno registrato importanti effetti collaterali, tra cui una probabilità significativamente maggiore di manifestare sintomi lievi ma fastidiosi come le vertigini e la secchezza delle fauci, rispetto a chi aveva assunto il placebo. Anche riguardo al miglioramento della qualità della vita generale, le prove raccolte sono risultate estremamente incerte e contraddittorie.

I limiti della ricerca e le parole degli esperti

Perché gli scienziati mantengono questo atteggiamento di forte incertezza? Il problema principale risiede nella qualità complessiva delle ricerche finora condotte. Gli autori della revisione hanno valutato la propria fiducia nelle prove disponibili come bassa o molto bassa, evidenziando tre limiti fondamentali:

• Campioni di studio ridotti: il numero totale di persone coinvolte nei test è troppo basso per poter estendere i risultati all’intera popolazione.

• Risultati contrastanti e disomogenei: i ricercatori hanno utilizzato prodotti a base di cannabis molto diversi tra loro, impedendo un confronto diretto e sicuro.

• Durata limitata nel tempo: lo studio più lungo ha monitorato i partecipanti per sole dodici settimane, lasciando completamente ignoti gli effetti a lungo termine di un uso prolungato.

Inoltre, i partecipanti non rappresentavano in modo equilibrato la popolazione reale dei malati di insonnia. Quasi tre quarti dei soggetti esaminati erano donne, e i gruppi di ricerca erano fortemente sbilanciati verso i giovani adulti. Di conseguenza, non è possibile sapere se questi risultati valgano anche per gli uomini, per le persone anziane o per chi soffre di insonnia insieme ad altre patologie mediche.

“Il messaggio principale è che le ricerche attualmente disponibili non sono sufficienti per rispondere in modo affidabile alla domanda se la cannabis terapeutica aiuti le persone con insonnia”, spiega la dottoressa Lucia Varela, autrice principale dello studio presso l’Università di Manitoba in Canada. “Questo non significa che la cannabis terapeutica sia inefficace, ma che non possiamo trarre conclusioni attendibili sulla sua efficacia per la popolazione generale”.

A fare eco alle sue parole è il dottor Luis Garegnani, autore senior dell’Universidad Hospital Italiano de Buenos Aires in Argentina, il quale sottolinea che medici e pazienti dovrebbero riconoscere questa situazione di profonda incertezza, valutando con attenzione ogni singola circostanza personale in attesa di dati scientifici futuri più solidi e definitivi.

Approfondimenti tecnici dalla revisione scientifica ufficiale

• Identificazione bibliografica dello studio: La ricerca esaminata fa parte del database Cochrane ed è accessibile ufficialmente tramite il codice DOI: 10.1002/14651858.CD016216.pub2, punto di riferimento internazionale per la medicina basata sulle prove di efficacia.

• Criteri di inclusione ed esclusione metodologica: La revisione sistematica ha applicato rigidi criteri metodologici conformi agli standard Cochrane, selezionando esclusivamente studi clinici randomizzati controllati che valutassero la somministrazione di cannabinoidi regolamentati rispetto a gruppi di controllo attivi o inattivi in soggetti adulti diagnosticati con insonnia primaria o secondaria.

• Analisi della qualità secondo il metodo GRADE: L’affidabilità delle prove è stata valutata mediante l’approccio GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation), classificando la certezza delle stime relative agli outcome critici, come l’efficacia sul sonno e gli eventi avversi, come bassa o molto bassa a causa del rischio di distorsione metodologica, imprecisione statistica legata alla numerosità campionaria ridotta ed eterogeneità clinica tra i trattamenti testati.

• Profilo di sicurezza e tollerabilità: I dati aggregati sugli eventi avversi hanno evidenziato un incremento statisticamente rilevante di manifestazioni transitorie lievi o moderate, quali capogiri, secchezza delle fauci, sonnolenza diurna residua e lievi alterazioni cognitive, confermando la necessità di monitorare attentamente il rapporto tra benefici clinici marginali e rischi legati alla tollerabilità individuale dei cannabinoidi medici.

Traduzione abstract. La disponibilità dello studio completo, in accesso libero o riservato, è verificabile tramite il link del DOI nel box sotto se disponibile.

Abstract

L’insonnia è un disturbo molto diffuso, associato a un notevole impatto a livello individuale e sociale, mentre i trattamenti farmacologici esistenti sono limitati dagli effetti collaterali e dalle preoccupazioni relative all’uso a lungo termine. Il ruolo della cannabis terapeutica nel trattamento dell’insonnia rimane incerto a causa della scarsità e dell’eterogeneità delle evidenze disponibili. Nonostante il crescente utilizzo clinico, le attuali linee guida non forniscono raccomandazioni chiare a causa dell’incertezza sulla sua efficacia e sicurezza. È necessaria una sintesi chiara delle evidenze disponibili per informare pazienti, medici e responsabili politici sui potenziali benefici e rischi della cannabis terapeutica per l’insonnia.

Obiettivi

Valutare i benefici e i rischi della cannabis terapeutica negli adulti affetti da insonnia.

Metodi di ricerca

Abbiamo utilizzato CENTRAL, MEDLINE, Embase, Global Index Medicus e due registri di studi clinici, oltre al controllo delle referenze, alla ricerca di citazioni e al contatto con gli autori degli studi, per identificare gli studi da includere nella revisione. La data dell’ultima ricerca è stata il 5 aprile 2025.

criteri di ammissibilità

Abbiamo incluso studi clinici randomizzati controllati paralleli (RCT), RCT crossover e RCT a cluster in partecipanti adulti con qualsiasi tipo di insonnia che confrontavano la cannabis terapeutica con placebo, agonisti dei recettori delle benzodiazepine, benzodiazepine, agonisti dei recettori della melatonina, antidepressivi e antipsicotici. Abbiamo escluso gli studi che erano quasi-RCT e gli studi che utilizzavano farmaci sperimentali e non registrati, antagonisti dei recettori della cannabis e modulatori allosterici negativi come il rimonabant, nonché modulatori che potenziano l’attività del sistema endocannabinoide, come gli inibitori dell’idrolasi degli ammidi degli acidi grassi, e cannabis sintetica, come il levonantradolo.

Risultati

I nostri esiti critici erano la qualità del sonno/la soddisfazione per il sonno, il tempo totale di sonno e gli eventi avversi. I nostri esiti importanti includevano la latenza di addormentamento, i risvegli dopo l’addormentamento, il funzionamento diurno, i sintomi di astinenza e la qualità della vita.

Rischio di pregiudizio

Abbiamo utilizzato lo strumento Cochrane RoB 2 per gli studi clinici randomizzati paralleli e lo strumento Cochrane RoB 2 per gli studi clinici randomizzati crossover.

Metodi di sintesi

Abbiamo sintetizzato i risultati per ciascun esito utilizzando la meta-analisi, laddove possibile, con un modello a effetti casuali. Laddove ciò non fosse possibile a causa della natura dei dati, abbiamo sintetizzato i risultati in forma narrativa. Abbiamo utilizzato il sistema GRADE per valutare la certezza delle prove relative ai nostri esiti critici, ovvero il funzionamento diurno e la qualità della vita, per il confronto tra cannabis terapeutica e placebo.

Studi inclusi

Abbiamo incluso nove studi con 537 partecipanti di età compresa tra 18 e 76 anni. La maggior parte degli studi includeva popolazioni prevalentemente femminili (72,66%) e si concentrava principalmente su partecipanti con insonnia primaria, sebbene uno studio si concentrasse sull’insonnia associata a comorbilità. Tre studi includevano pazienti con insonnia acuta e sei pazienti con insonnia cronica. Uno studio ha confrontato la cannabis terapeutica con gli antidepressivi (amitriptilina), mentre gli altri otto studi hanno confrontato la cannabis terapeutica con un placebo. Due studi hanno utilizzato farmaci autorizzati (un cannabinoide di origine vegetale, un cannabinoide sintetico) e gli altri sette studi hanno utilizzato preparati magistrali.

Sintesi dei risultati

Cannabis terapeutica contro placebo

Le prove sintetizzate dal nostro confronto indicano che, rispetto al placebo, la cannabis medica potrebbe avere un effetto clinicamente significativo minimo o nullo sulla qualità del sonno/soddisfazione del sonno (SMD -0,49, 95%CI da -1,06 a 0,08, I ² = 91%; 7 studi, 374 partecipanti, prove di certezza molto bassa), tempo totale di sonno (MD 7,68 minuti, IC 95% da -23,04 a 38,39; I ² = 80%; 6 studi, 194 partecipanti; prove di certezza molto bassa) e funzionamento diurno (SMD -0,34, IC 95% -0,83 a 0,16; I ² = 65%, 5 studi, 144 partecipanti; prove di certezza molto bassa) e può migliorare la qualità della vita (SMD 0,84, 95% CI ‐0,61 a 2,29; I ² = 78%; 3 studi, 95 partecipanti; prove di certezza molto bassa), ma le prove sono molto incerte. Inoltre, la cannabis medica può comportare un leggero aumento degli eventi avversi (OR 11,25, IC 95% da 4,46 a 28,35; I ² = 0%; 3 studi, 98 partecipanti; prove di bassa certezza; partecipanti con eventi avversi nel periodo di intervento: 37; nel periodo placebo: 0; in entrambi i periodi: 14; in nessuno dei due periodi: 47). I motivi principali per la riduzione del livello di certezza delle prove sono stati l’alto rischio di bias, la grave incoerenza e l’imprecisione.

Conclusioni degli autori

La cannabis terapeutica potrebbe avere un effetto clinicamente significativo, se non nullo, sulla qualità del sonno/soddisfazione per il sonno, sulla durata totale del sonno o sul funzionamento diurno. Potrebbe portare a un miglioramento della qualità della vita, sebbene le prove a riguardo siano molto incerte. La cannabis terapeutica potrebbe causare un lieve aumento degli eventi avversi, ma la certezza di queste prove è bassa.

La ricerca futura deve affrontare la notevole incertezza presente nelle evidenze attuali conducendo studi randomizzati ben progettati e con una potenza statistica adeguata, caratterizzati da un follow-up più lungo, esiti standardizzati e una rendicontazione dettagliata dell’efficacia e della sicurezza, inclusi i danni a lungo termine. Inoltre, gli studi dovrebbero includere esplicitamente considerazioni di equità, reclutando popolazioni più eterogenee e riportando dati disaggregati per sesso, età e altre caratteristiche rilevanti, al fine di migliorare l’applicabilità e l’equità delle evidenze disponibili.

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