Gli scienziati hanno identificato un meccanismo finora sconosciuto che potrebbe aiutare i tumori a eludere il sistema immunitario. La scoperta si concentra su SLAMF6, una molecola presente sulla superficie delle cellule immunitarie che può impedire alle cellule T di sferrare un attacco efficace contro i tumori. In esperimenti condotti sui topi, i ricercatori hanno anche sviluppato un metodo per bloccarne l’attività.
I risultati provengono da un team guidato dal dottor André Veillette, professore di medicina all’Université de Montréal e direttore dell’Unità di ricerca in oncologia molecolare presso l’Istituto di ricerca clinica di Montréal (IRCM), affiliato all’UdeM. Il loro studio è stato pubblicato sulla rivista Nature .
Un freno nascosto del sistema immunitario
I ricercatori hanno scoperto che SLAMF6 agisce in modo diverso da molte altre molecole che sopprimono le risposte immunitarie. La maggior parte dei checkpoint immunitari conosciuti richiede l’interazione con le cellule tumorali per indebolire le difese dell’organismo. SLAMF6, invece, può attivarsi direttamente sulla superficie delle cellule T.
Quando ciò accade, invia segnali che:
- ridurre la capacità delle cellule T di attaccare le cellule tumorali;
- diminuire la produzione di cellule T forti e durature;
- accelerare l’esaurimento immunitario, una condizione in cui le cellule T perdono la loro efficacia contro il cancro.
Molte delle attuali immunoterapie contro il cancro, inclusi gli inibitori di PD1 e PDL1, agiscono rimuovendo i segnali inibitori creati dai tumori. Sebbene questi trattamenti abbiano aiutato molti pazienti, un numero significativo di essi non risponde o sviluppa nel tempo resistenza.
Nuovi anticorpi potenziano le cellule T che combattono il cancro.
Per contrastare gli effetti di SLAMF6, Veillette e i suoi colleghi hanno creato anticorpi monoclonali progettati per impedire alla molecola di legarsi a se stessa e di innescare i suoi segnali soppressivi.
Le analisi di laboratorio hanno mostrato diversi risultati promettenti, tra cui:
- aumento dell’attivazione dei linfociti T umani;
- un numero maggiore di cellule immunitarie resistenti;
- un minor numero di linfociti T esausti;
- forti risposte antitumorali nei topi.
Secondo i ricercatori, questi anticorpi di nuova concezione offrono prestazioni significativamente migliori rispetto a qualsiasi approccio esistente volto a colpire SLAMF6.
Una potenziale nuova opzione per i pazienti oncologici
Il team ritiene che questi anticorpi potrebbero costituire la base di una nuova classe di immunoterapie contro il cancro. Potrebbero rivelarsi particolarmente utili per i pazienti che non traggono più beneficio dai trattamenti con PD1 o PDL1.
Gli anticorpi potrebbero potenzialmente essere utilizzati da soli o in combinazione con altre terapie progettate per stimolare il sistema immunitario.
Il passo successivo consisterà in studi clinici di fase iniziale per valutare la sicurezza e l’efficacia del trattamento in persone affette da tumori solidi e tumori del sangue.
“La scoperta fatta dal team del dottor Veillette apre le porte a un nuovo capitolo nell’immunoterapia”, ha affermato il presidente e direttore scientifico dell’IRCM, il dottor Jean-François Côté.
“Identificando un freno interno finora non riconosciuto e sviluppando anticorpi in grado di neutralizzarlo, i nostri ricercatori offrono una soluzione innovativa ai limiti delle terapie attuali”, ha affermato.
“Radicata in una visione strategica per lo sviluppo di terapie di precisione, questa scoperta offre una reale speranza a molti pazienti e rappresenta un valido esempio dell’impatto della ricerca traslazionale condotta presso l’IRCM.”
Informazioni sullo studio
Lo studio, intitolato “SLAMF6 come soppressore dell’immunità delle cellule T contro il cancro bersagliabile da farmaci”, condotto da André Veillette e colleghi, è stato pubblicato su Nature .
Il finanziamento per la ricerca è stato fornito dagli Istituti canadesi di ricerca sanitaria (CIHR), dall’Istituto di ricerca Terry Fox, da BioCanRx, dal Ministero dell’economia, dell’innovazione e dell’energia del Québec e dalla Fondazione canadese per l’innovazione.
Abstract
I recettori inibitori come PD-1 e CTLA-4 contribuiscono alla disfunzione delle cellule T nel cancro. Gli anticorpi monoclonali (mAb) che bloccano le interazioni in trans di questi recettori con i loro ligandi sulle cellule tumorali o nel microambiente tumorale portano a risposte cliniche in alcuni, ma non in tutti i tipi di cancro. La molecola di attivazione linfocitaria di segnalazione 6 (SLAMF6, nota anche come Ly108) è un recettore omotipico espresso preferenzialmente sulle cellule T esauste progenitrici o staminali (T pex ), ma non sulle cellule T esauste terminali (T ex ), come dimostrato nei modelli murini. A differenza delle cellule T ex , le cellule T pex mantengono la capacità di ripristino funzionale dopo il blocco dei checkpoint immunitari . Il ruolo di SLAMF6 nelle cellule T rimane ambiguo, poiché presenta sia effetti attivatori che inibitori, il che ne complica la valutazione come bersaglio terapeutico. In questo studio, abbiamo scoperto che SLAMF6 viene attivato in cis da interazioni omotipiche sulla superficie delle cellule T. Queste interazioni inducono effetti inibitori che sopprimono l’attivazione delle cellule T e limitano l’immunità antitumorale, indipendentemente dall’espressione di SLAMF6 sulle cellule tumorali. Gli anticorpi monoclonali contro SLAMF6 umano, dotati di una robusta capacità di interrompere le interazioni in cis , hanno aumentato significativamente l’attivazione delle cellule T, ridotto la percentuale di cellule T esauste e inibito la crescita tumorale in vivo. Nel complesso, questi risultati dimostrano che SLAMF6 funziona esclusivamente come recettore inibitorio delle cellule T, attivato da interazioni omotipiche in cis . Inoltre, indicano SLAMF6 come un promettente bersaglio per terapie volte a potenziare l’immunità antitumorale, indipendentemente dalla sua espressione sulle cellule tumorali.
Materiale fornito dall’Università di Montréal . Nota: il contenuto potrebbe essere modificato per motivi di stile e lunghezza.
Bin Li, Ming-Chao Zhong, Cristian Camilo Galindo, Jiayu Dou, Jin Qian, Zhenghai Tang, Dominique Davidson, André Veillette. SLAMF6 as a drug-targetable suppressor of T cell immunity against cancer. Nature, 2026; 652 (8110): 722 DOI: 10.1038/s41586-026-10106-5
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