Un team di scienziati dei National Institutes of Health (NIH) e colleghi internazionali ha pubblicato i primi risultati di uno studio clinico randomizzato e controllato che indicano come un agonista del recettore GLP-1 possa ridurre i giorni in cui i pazienti con obesità e disturbo da uso di alcol si dedicano al consumo eccessivo di alcol. Il nuovo studio, condotto da ricercatori dell’Ospedale Universitario di Copenaghen, si aggiunge a un crescente numero di prove che suggeriscono che i GLP-1 potrebbero essere utili nel trattamento del disturbo da uso di alcol.
“Attualmente sono pochissimi i farmaci approvati per il disturbo da uso di alcol, e quelli disponibili sono ampiamente sottoutilizzati. Una nuova opzione più accessibile ed efficace potrebbe rappresentare una svolta per colmare il divario terapeutico”, ha affermato George Koob, Ph.D., direttore del National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) del NIH e coautore dello studio.
La ricerca ha suggerito sempre più che i GLP-1 approvati per la perdita di peso potrebbero essere utili per chi soffre di disturbi da uso di sostanze. Mentre un recente studio clinico È stato riscontrato che il GLP-1 non ha avuto alcun effetto sul consumo eccessivo di alcol nei partecipanti allo studio nel loro complesso, mentre un sottogruppo di soggetti obesi ha mostrato una forte risposta.
Gli autori del nuovo studio hanno reclutato specificamente 108 pazienti in cerca di trattamento per disturbo da uso di alcol e obesità concomitante. Oltre alla terapia cognitivo-comportamentale standard, i partecipanti hanno ricevuto un placebo o una dose di semaglutide su base settimanale per 26 settimane. Durante lo studio, i ricercatori hanno raccolto dati sul consumo di alcol auto-riferiti, nonché misurazioni di diversi biomarcatori quantitativi.
Hanno scoperto che i partecipanti trattati con semaglutide hanno registrato una riduzione del 41,1% dei giorni di consumo eccessivo di alcol, una riduzione superiore del 13,7% rispetto a quella del gruppo placebo. Le misurazioni dei biomarcatori dell’alcolemia hanno confermato i risultati basati sui dati auto-riferiti. Come previsto, i ricercatori hanno osservato che le diminuzioni del peso corporeo, della pressione sanguigna e di altri parametri clinici erano più pronunciate nel gruppo trattato con GLP-1. Gli autori hanno segnalato alcuni effetti collaterali, tra cui sintomi gastrointestinali, sebbene transitori e di lieve entità.
I ricercatori hanno inoltre scoperto che la semaglutide potrebbe potenzialmente portare a risultati positivi più spesso rispetto ad altri farmaci per il disturbo da uso di alcol, poiché il suo numero necessario da trattare (NNT) – un parametro di efficacia clinica – in questo studio era pari a 4,3, mentre l’NNT dei farmaci approvati è pari o superiore a 7. .
“Stiamo iniziando a vedere concretizzarsi parte del potenziale dei GLP-1 nel trattamento della tossicodipendenza. Rimangono ancora dei dubbi, ma questo è comunque molto incoraggiante”, ha affermato la dottoressa Nora Volkow, direttrice del National Institute on Drug Abuse (NIDA) del NIH e coautrice dello studio.
Successivamente, gli autori desiderano esaminare gli effetti del GLP-1 su un periodo di tempo più lungo e su una popolazione più ampia per confermare i risultati qui presentati.
Il team scientifico era guidato dalla prima autrice Mette Kruse Klausen, MD, e dall’autore corrispondente Anders Fink-Jensen, DMSc., dell’Ospedale Universitario di Copenaghen.
Riepilogo
Metodi
In uno studio monocentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, della durata di 26 settimane, i partecipanti in cerca di trattamento con disturbo da uso di alcol da moderato a grave e obesità concomitante sono stati assegnati (1:1) a ricevere semaglutide (2,4 mg per via sottocutanea) una volta a settimana o placebo (soluzione fisiologica per via sottocutanea), in aggiunta alla terapia cognitivo-comportamentale standard. L’endpoint primario era la riduzione del numero di giorni di consumo eccessivo di alcol, valutata dopo 26 settimane di intervento e analizzata con un modello ANCOVA. L’analisi ha rispettato il principio dell’intention-to-treat e i dati mancanti relativi all’esito sono stati gestiti mediante imputazione multipla. La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti trattati. Lo studio è registrato su ClinicalTrials.gov con il numero NCT05895643 ed è stato completato.Risultati
Dal 10 giugno 2023 al 4 febbraio 2025 sono stati arruolati 108 partecipanti (53 donne e 55 uomini), con 54 partecipanti in ciascuno dei gruppi di trattamento con semaglutide e placebo, e tutti sono stati inclusi nell’analisi dei dati. Complessivamente, 88 partecipanti (81%) hanno completato l’intero intervento. La semaglutide è risultata associata a una riduzione dei giorni di consumo eccessivo di alcol (–41,1 punti percentuali rispetto al basale, IC 95% da –48,7 a –33,5) rispetto al placebo (–26,4, da –34,1 a –18,6; differenza stimata del trattamento –13,7 punti percentuali, da –22,0 a –5,4; p=0,0015) e ha avuto effetti sostanziali su molteplici esiti secondari correlati all’alcol e somatici. Gli eventi avversi sono stati transitori, generalmente di lieve o moderata entità, a carico dell’apparato gastrointestinale, e si sono verificati più frequentemente nel gruppo trattato con semaglutide.Interpretazione
La semaglutide ha dimostrato robusti effetti terapeutici nei partecipanti in cerca di trattamento affetti da obesità e disturbo da uso di alcol, e questo studio conferma i precedenti risultati preclinici e clinici che suggeriscono gli agonisti del recettore GLP-1 come potenziale nuovo bersaglio terapeutico per il disturbo da uso di alcol.
Mette Kruse Klausen et al. Semaglutide una volta a settimana rispetto al placebo in pazienti con disturbo da uso di alcol e obesità concomitante: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. The Lancet. 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00305-3
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