L’inquinamento atmosferico è collegato a picchi di attività dell’artrite reumatoide e ad un aumento del rischio di riacutizzazioni.

Uno studio dimostra che l’esposizione all’inquinamento atmosferico, in particolare al particolato fine come polvere, fuliggine e fumo (PM _2.5 ), è associata a un aumento dell’attività della malattia e del rischio di riacutizzazioni nell’artrite reumatoide (AR).

I risultati di un articolo pubblicato sulla rivista Annals of the Rheumatic Diseases (ARD) sottolineano l’importanza che gli operatori sanitari e i responsabili politici riconoscano il suo impatto sulla gestione dell’artrite reumatoide.

L’artrite reumatoide (AR) è una malattia autoimmune cronica caratterizzata da infiammazione e danno articolare, e i sintomi sistemici diffusi possono interessare anche altre parti del corpo oltre alle articolazioni. A livello globale, colpisce circa lo 0,5-1% della popolazione adulta. Molti fattori contribuiscono allo sviluppo dell’AR, come la genetica, le alterazioni del sistema immunitario e l’esposizione a fattori ambientali. Questi fattori ambientali possono svolgere un ruolo cruciale sia nell’insorgenza che nell’esacerbazione dell’AR; è importante sottolineare che molti di essi sono modificabili. Il fumo è uno dei fattori di rischio ben noti, mentre anche fattori climatici, come la temperatura e l’umidità dell’aria, e alcuni inquinanti, come la silice, sono stati chiamati in causa.

Precedenti studi epidemiologici hanno dimostrato un’associazione tra l’inquinamento atmosferico e un aumento del rischio di sviluppare l’artrite reumatoide (AR). Un team di ricercatori in Corea del Sud ha condotto uno studio per valutare gli effetti dell’inquinamento atmosferico sull’attività della malattia e sulla frequenza delle riacutizzazioni in pazienti con AR conclamata, esplorandone i meccanismi sottostanti.

L’editoriale intravede ampie implicazioni

In un editoriale di accompagnamento , Jeffrey A. Sparks, MD, MMSc., della Divisione di Reumatologia, Infiammazione e Immunità del Mass General Brigham/Brigham and Women’s Hospital e della Harvard Medical School, commenta: “Questo è uno dei più ampi studi ad aver utilizzato metodi rigorosi per collegare gli inquinanti atmosferici all’attività della malattia nell’artrite reumatoide. Considerando i livelli crescenti di inquinanti atmosferici, questi risultati hanno significative implicazioni cliniche, biologiche e per la salute pubblica”.

“Questi studi rafforzano ulteriormente l’ipotesi che le sostanze inalanti possano avere ampie implicazioni per il rischio e la progressione dell’artrite reumatoide e forse di altre malattie autoimmuni. Da un punto di vista clinico, ciò potrebbe offrire spunti per ridurre il rischio di riacutizzazioni dell’artrite reumatoide evitando l’esposizione ad aria di scarsa qualità e fornire una possibile spiegazione per le riacutizzazioni dell’artrite reumatoide che altrimenti presentano caratteristiche peculiari.”

Monitoraggio dell’inquinamento in relazione alle visite cliniche.

Questo studio prospettico di coorte ha monitorato 1.070 pazienti affetti da artrite reumatoide (AR) durante 12.583 visite ambulatoriali effettuate nella pratica clinica reale nell’arco di quattro anni (2021-2024) presso un importante centro medico sudcoreano. L’esposizione all’inquinamento atmosferico è stata stimata utilizzando le concentrazioni mensili di sei principali inquinanti atmosferici (anidride solforosa, SO₂ _; biossido di azoto, NO₂ _; ozono, O₃ _; monossido di carbonio, CO; particolato con diametro di 10 µm, PM₁₀ _; e particolato con diametro di 2,5 µm, PM₂.₅ ₎ , che sono state correlate all’attività della malattia e agli esiti delle riacutizzazioni registrati longitudinalmente a ogni visita ambulatoriale.

L’analisi statistica è stata aggiustata per caratteristiche demografiche, stato sierologico (presenza di anticorpi specifici tipici dell’artrite reumatoide nel sangue), uso di farmaci, fattori socioeconomici e variabili meteorologiche. Per un’analisi di sensibilità volta a controllare meglio i fattori confondenti invarianti nel tempo ed evitare la potenziale causalità inversa insita nell’analisi mensile, i ricercatori hanno applicato un disegno caso-crossover utilizzando le concentrazioni giornaliere di inquinanti atmosferici precedenti a ciascuna visita. Hanno utilizzato la regressione logistica condizionale per valutare i cambiamenti all’interno dello stesso paziente.

Le particelle fini si distinguevano

“Il nostro studio ha rilevato che concentrazioni più elevate di PM2.5 sono associate a una maggiore attività della malattia e a un rischio di riacutizzazioni, in particolare con un’esposizione prolungata a livelli elevati di PM2.5 _per più di due settimane”, spiega la ricercatrice principale Eun Bong Lee, MD, Ph.D., della Divisione di Reumatologia, Dipartimento di Medicina Interna, Facoltà di Medicina dell’Università Nazionale di Seoul, e del Dipartimento di Medicina Molecolare e Scienze Biofarmaceutiche, Scuola di Specializzazione in Scienze e Tecnologie Convergenti, Università Nazionale di Seoul, Seoul, Repubblica di Corea.

I ricercatori hanno identificato il PM2.5 _come il principale fattore responsabile dell’aumento dell’attività della malattia artritica reumatica. Poiché queste particelle microscopiche sono più piccole dei globuli rossi, possono facilmente spostarsi dai polmoni al flusso sanguigno, raggiungendo organi distanti. Possono quindi innescare la sovrapproduzione di molecole dannose chiamate specie reattive dell’ossigeno , inducendo stress cellulare, danneggiando il DNA e scatenando risposte infiammatorie negli organi.

Domande che vanno oltre una singola popolazione

Lee conclude: “Il nostro studio ha importanti implicazioni per le politiche di salute pubblica. Sebbene siano necessari ulteriori studi per determinare se il miglioramento della qualità dell’aria possa ridurre l’attività della malattia nei pazienti affetti da artrite reumatoide, raccomandiamo a questi pazienti di evitare l’esposizione prolungata a una scarsa qualità dell’aria, in particolare a livelli elevati di PM2,5 _. “

Il caporedattore di ARD, il dottor Josef Smolen dell’Università Medica di Vienna, aggiunge: “Come sempre, questo articolo è stato sottoposto a un’accurata revisione paritaria ed è stato positivo constatare che tutti i revisori concordavano sull’importanza e l’interesse di questi risultati. Tuttavia, dobbiamo essere consapevoli che le osservazioni si riferiscono alla popolazione coreana studiata, con uno specifico background genetico e in specifiche circostanze ambientali.”

La validità di questi dati in altre regioni del mondo dovrebbe essere oggetto di future ricerche. Tuttavia, rappresenta un ottimo punto di partenza per una migliore comprensione dei fattori che possono influenzare l’attività della malattia e la risposta terapeutica nei pazienti affetti da artrite reumatoide. Ed è un importante campanello d’allarme. L’ambiente è probabilmente un fattore determinante per il dolore e l’infiammazione nei pazienti di cui ci prendiamo cura.

Abstract

Premessa: L’inquinamento atmosferico è stato collegato alla patogenesi dell’artrite reumatoide (AR). Tuttavia, mancano prove che colleghino concentrazioni più elevate di inquinanti atmosferici al rischio di riacutizzazioni dell’AR.

Obiettivi: L’obiettivo del presente studio era determinare l’associazione tra le riacutizzazioni dell’artrite reumatoide e l’inquinamento atmosferico.

Metodi: Abbiamo raccolto dati longitudinali di pazienti affetti da artrite reumatoide (AR) e della concentrazione giornaliera di inquinanti atmosferici nell’area di Verona. Abbiamo progettato uno studio caso-crossover. Negli studi caso-crossover, invece di ottenere informazioni da due gruppi (casi e controlli), le informazioni sull’esposizione vengono ottenute confrontando due diversi periodi di tempo nello stesso gruppo di pazienti seguiti longitudinalmente. Abbiamo confrontato l’esposizione agli inquinanti nei periodi di 30 e 60 giorni precedenti una riacutizzazione artritica rispetto ai 30 e 60 giorni precedenti una visita di bassa attività di malattia. La riacutizzazione è stata definita come un aumento del DAS28-CRP >1,2 punti con DAS28-CRP attuale ≥3,2 (definizione OMERACT).

Risultati: 888 pazienti con AR con 3.396 visite di follow-up sono stati inclusi nello studio. Sono stati recuperati 13.636 dati giornalieri sull’inquinamento atmosferico. Abbiamo riscontrato una relazione dose-risposta tra la concentrazione di inquinanti atmosferici e il rischio di avere livelli anomali di PCR . I pazienti esposti a concentrazioni più elevate di inquinanti atmosferici presentavano un rischio maggiore di avere livelli di PCR ≥5 mg/L. I pazienti esposti a concentrazioni di PM10 ≥50 μg/m3 avevano un rischio maggiore del 70% di avere livelli di PCR ≥5 mg/L (OR 1,696 95% CI, 1,245-2,311). Tra i pazienti affetti da AR, 440 pazienti (49,5%) hanno effettuato almeno 2 visite di follow-up con una differenza nel DAS28-CRP superiore a 1,2 punti (con DAS28-CRP attuale ≥3,2), fungendo da campione per lo studio caso-crossover. Le concentrazioni di CO, NO, NO2, NOx, PM10, PM2,5 e O3 erano più elevate nel periodo di 60 giorni precedente una riacutizzazione. Le analisi di sensibilità che consideravano la media geometrica e le concentrazioni cumulative hanno prodotto risultati simili (dati non mostrati). In particolare, abbiamo riscontrato che l’esposizione cumulativa a NO2 nei 60 giorni precedenti una riacutizzazione era di circa 500 µg/m3 superiore rispetto alla visita di bassa attività di malattia, un’esposizione che equivale a circa 200 sigarette fumate passivamente (3,5 sigarette al giorno in un periodo di 60 giorni).

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