Seguire una dieta nutriente, perdere peso e praticare più attività fisica può ridurre significativamente il rischio di diabete di tipo 2. Tuttavia, i cambiamenti nello stile di vita non sembrano offrire lo stesso livello di protezione a tutti.
I ricercatori riferiscono che le persone assegnate al gruppo di rischio 5 per il diabete di tipo 2 di Tubinga hanno continuato a manifestare un aumento della glicemia, un netto calo della produzione di insulina e un rischio costantemente elevato di sviluppare il diabete. Questi cambiamenti sfavorevoli si sono verificati anche tra le persone che hanno perso una quantità considerevole di peso e hanno mantenuto tale perdita per anni.
I risultati provengono da scienziati del Centro tedesco per la ricerca sul diabete (DZD), dell’Ospedale universitario di Tubinga e dell’Helmholtz di Monaco. I risultati sono stati pubblicati sulla rivista scientifica Diabetes .
Sei gruppi di rischio distinti per il diabete di tipo 2
Diversi anni fa, i ricercatori del DZD hanno suddiviso le persone a rischio di diabete di tipo 2 in sei gruppi ben definiti. Questi gruppi differiscono considerevolmente per la frequenza con cui si sviluppa il diabete e per la progressione delle complicanze correlate.
I cluster 3 e 5 sono stati identificati come aventi una probabilità particolarmente elevata di sviluppare il diabete di tipo 2. Nell’analisi più recente, i ricercatori hanno esaminato se la perdita di peso a lungo termine e la prevenzione del diabete basata sullo stile di vita producessero risultati diversi in questi gruppi di rischio.
Il cluster 5 rimane vulnerabile nonostante la perdita di peso.
I ricercatori hanno analizzato i dati del Programma di intervento sullo stile di vita di Tubinga (TULIP). Le persone con un rischio maggiore di diabete di tipo 2 hanno partecipato a un programma di due anni sullo stile di vita e sono state poi monitorate per circa nove anni.
L’analisi si è concentrata sui partecipanti che hanno ottenuto una significativa perdita di peso e l’hanno mantenuta con successo a lungo termine.
“Eravamo particolarmente interessati a verificare se gli individui appartenenti ai gruppi di rischio 3 e 5 differissero da quelli degli altri gruppi per quanto riguarda il miglioramento dei livelli di glicemia e la prevenzione del diabete di tipo 2″, spiega il professor Norbert Stefan, autore principale dello studio.
“Siamo rimasti molto sorpresi nel constatare che, nonostante una perdita di peso significativa e costante dell’8% e dopo un periodo di follow-up molto lungo di 9 anni, gli individui del gruppo di rischio 5 mostravano livelli di glicemia in aumento, una secrezione di insulina in calo e un rischio persistentemente elevato di diabete di tipo 2.”
La steatosi epatica e l’insulino-resistenza potrebbero aumentare il rischio
I ricercatori hanno anche indagato sul perché gli interventi sullo stile di vita sembrassero offrire una protezione minore alle persone del gruppo 5. La loro analisi si è concentrata sui meccanismi biologici che potrebbero spiegare il peggioramento della salute metabolica di questo gruppo.
I risultati suggeriscono che l’insulino-resistenza abbia giocato un ruolo importante. Questa resistenza era molto probabilmente legata a una grave steatosi epatica. L’accumulo di grasso nel fegato potrebbe anche aver compromesso la capacità delle cellule beta pancreatiche di rilasciare insulina, contribuendo a livelli di glicemia più elevati nelle persone del cluster 5.
I risultati confermano precedenti evidenze che dimostrano come la steatosi epatica e l’insulino-resistenza siano i principali processi patologici che colpiscono le persone appartenenti al gruppo a rischio 5 di diabete di tipo 2 a Tubinga. Queste caratteristiche possono renderle particolarmente vulnerabili sia al diabete di tipo 2 che alle malattie cardiovascolari.
Potrebbe essere necessaria una prevenzione personalizzata del diabete.
I risultati indicano che le persone appartenenti al cluster 5 potrebbero non ottenere gli stessi benefici metabolici dall’intervento sullo stile di vita rispetto alle persone appartenenti ad altri gruppi a rischio. Ciò si è verificato anche quando hanno raggiunto una perdita di peso sostanziale e duratura, in particolare quando i ricercatori hanno esaminato la regolazione della glicemia.
Se future ricerche prospettiche confermeranno i risultati, la prevenzione del diabete potrebbe dover diventare più personalizzata. Le persone con profili biologici ad alto rischio, come quelli del cluster 5, potrebbero necessitare di cure più intensive o di trattamenti specifici per i loro problemi metabolici.
In precedenza, abbiamo identificato sei gruppi di persone con diversi rischi di diabete di tipo 2 e/o comorbilità, di cui i gruppi 3 (carenza di cellule β) e 5 (età avanzata, BMI più elevato, grave insulino-resistenza) presentavano un alto rischio di progressione verso il diabete. Abbiamo ora studiato se gli individui dei gruppi 3 e 5 differissero da quelli degli altri gruppi per quanto riguarda le variazioni della sensibilità all’insulina, della secrezione di insulina e lo sviluppo del diabete di tipo 2 durante una riduzione a lungo termine del peso corporeo. Un totale di 190 partecipanti ha completato un intervento sullo stile di vita di 24 mesi nell’ambito del Programma di Intervento sullo Stile di Vita di Tubinga (TULIP) ed è stato seguito per 8,7 ± 1,6 anni. Sessanta partecipanti hanno registrato una perdita di peso ≥3% (riduzione media dell’8%) al follow-up a lungo termine. Tra questi, i partecipanti del cluster 5 ( n = 17) hanno avuto un aumento maggiore della glicemia a digiuno aggiustata rispetto al gruppo cluster 1,2,4,6 ( n = 33) e al cluster 3 ( n = 10) e un aumento maggiore dei livelli di glucosio a 2 ore aggiustati rispetto al cluster 3 (tutti P < 0,05). Nel cluster 5, una diminuzione maggiore della secrezione di insulina aggiustata rispetto al cluster 3 ( P = 0,01) e gruppo cluster 1,2,4,6 ( P = 0,05) è stato osservato. Il quarantuno percento dei partecipanti del cluster 5 (0% nel gruppo cluster 1,2,4,6 e 10% nel cluster 3) ha sviluppato diabete di tipo 2. In conclusione, nonostante una perdita di peso sostenuta e consistente, i partecipanti del cluster di rischio diabete 5 hanno avuto un deterioramento della glicemia e della secrezione di insulina e un alto rischio di diabete di tipo 2. Se questo risultato potesse essere replicato in uno studio prospettico, le persone di questo cluster avrebbero bisogno di strategie di prevenzione mirate.
Potrebbe esserci eterogeneità nella risposta a un intervento sullo stile di vita per prevenire il diabete di tipo 2.
Questo studio ha esaminato se i partecipanti ai gruppi di rischio 3 e 5 del Programma di intervento sullo stile di vita di Tubinga (TULIP), che presentano un rischio molto elevato di sviluppare il diabete di tipo 2, traggano beneficio da una perdita di peso a lungo termine a seguito di un intervento sullo stile di vita della durata di due anni.
I partecipanti al gruppo di rischio diabete 5 hanno mostrato una risposta compromessa in termini di miglioramento della glicemia e della secrezione di insulina e un alto rischio di sviluppare diabete di tipo 2, nonostante una perdita di peso media a lungo termine (9 anni) dell’8%.
Per le persone appartenenti al gruppo 5 di rischio di diabete di tipo 2 a Tubinga, si dovrebbero prendere in considerazione interventi alternativi o intensificati.
Abstract grafico
Immagine Tradotta in Italiano Credito: TheSolver.it
Materiale fornito dal Centro tedesco per la ricerca sul diabete (DZD) . Nota: il contenuto potrebbe essere modificato per motivi di stile e lunghezza.
Caroline Z. Meier, Robert Wagner, Marlene Ganslmeier, Konstantinos Kantartzis, Martin Heni, Andreas Peter, Reiner Jumpertz-von Schwartzenberg, Jürgen Machann, Fritz Schick, Andreas L. Birkenfeld, Hans-Ulrich Häring, Andreas Fritsche, Norbert Stefan. Different Metabolic Responses to Long-term Weight Loss After Lifestyle Intervention Among Type 2 Diabetes Risk Clusters: Results From the TULIP Study. Diabetes, 2026; 75 (6): 965 DOI: 10.2337/db25-0757
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