Più di 20.000 pazienti provenienti da tre importanti studi dei National Institutes of Health (NIH) sono stati inclusi in una nuova analisi che ha dimostrato come livelli elevati di lipoproteina(a) [Lp(a)] siano correlati a un rischio cardiovascolare persistente, anche in persone sottoposte a trattamento standard. I risultati suggeriscono che i pazienti con alti livelli di Lp(a) potrebbero necessitare di una gestione più aggressiva dei fattori di rischio per le malattie cardiache. I ricercatori hanno presentato i risultati, frutto di una ricerca di recente pubblicazione, alle sessioni scientifiche della Society for Cardiovascular Angiography & Interventions (SCAI) 2026 e al summit della Canadian Association of Interventional Cardiology/Association Canadienne de cardiologie d’intervention (CAIC-ACCI) a Montreal.
La Lp(a) è una particella che trasporta il colesterolo e si trova nel flusso sanguigno. Assomiglia al colesterolo LDL, spesso chiamato colesterolo “cattivo”, ma include una proteina aggiuntiva che può renderla più dannosa per il sistema cardiovascolare. Livelli elevati di Lp(a) sono solitamente ereditari e possono aumentare il rischio di malattie cardiache anche quando i valori di colesterolo totale appaiono normali.
Gli esperti stimano che circa il 20% delle persone abbia livelli elevati di Lp(a), sebbene la maggior parte non ne sia consapevole poiché questa condizione in genere non causa sintomi. Sebbene i ricercatori sappiano da tempo che alti livelli di Lp(a) sono collegati alle malattie cardiovascolari, permangono interrogativi sulla loro capacità di predire il rischio futuro sia nelle persone con che senza patologie cardiache preesistenti.
Gli studi del NIH rivelano un aumento del rischio di ictus e di morte.
Per approfondire l’indagine, i ricercatori hanno esaminato campioni di plasma conservati di 20.070 adulti di età pari o superiore a 40 anni che hanno partecipato agli studi randomizzati ACCORD, PEACE e SPRINT del NIH. Tutti i campioni sono stati analizzati in un laboratorio di ricerca traslazionale specializzato utilizzando un test standardizzato e misurati secondo lo standard di riferimento corrente di nmol/L.
I partecipanti sono stati suddivisi in gruppi in base ai loro livelli di Lp(a) (<75, 75-125, 125-175 o ≥ 175 nmol/L) e alla presenza o meno di malattie cardiovascolari. I modelli statistici hanno tenuto conto di fattori quali età, condizioni mediche, livelli lipidici e storia clinica.
L’età media dei partecipanti era di 65,2±8,5 anni e il 64,9% erano uomini. I ricercatori hanno monitorato i principali eventi cardiovascolari avversi (MACE), tra cui infarto miocardico, ictus, rivascolarizzazione coronarica e morte cardiaca.
Durante un periodo di follow-up mediano di 3,98 anni, si sono verificati 1.461 (7,3%) eventi cardiovascolari maggiori. I pazienti con livelli di Lp(a) maggiori o uguali a 175 nmol/L hanno presentato un rischio significativamente più elevato di MACE (HR 1,31, IC 95%: 1,10-1,55), morte cardiovascolare (HR 1,49, IC 95%: 1,07-2,06) e ictus (HR 1,64, IC 95%: 1,14-2,37). Tuttavia, livelli elevati di Lp(a) a questa soglia non sono risultati associati a un rischio maggiore di infarto miocardico.
L’associazione è risultata più forte tra i partecipanti che avevano già una malattia cardiaca (HR 1,30, IC 95%: 1,07-1,57) rispetto a quelli senza malattia conclamata (HR 1,18, IC 95%: 0,91-1,54).
Un semplice esame del sangue potrebbe identificare i pazienti ad alto rischio
“Per la prima volta, possiamo quantificare il livello specifico di Lp(a) che espone i pazienti a un rischio significativamente più elevato di eventi cardiovascolari maggiori, in particolare ictus e morte”, ha affermato Subhash Banerjee, MD, FSCAI, cardiologo interventista presso il Baylor Scott & White di Dallas, in Texas.
“Indipendentemente dall’età, i pazienti possono sottoporsi a un semplice esame del sangue a basso costo per determinare se sono affetti da questa condizione genetica. Se vengono rilevati livelli elevati di Lp(a), dovrebbero collaborare strettamente con il proprio medico per ridurre drasticamente il colesterolo LDL e gestire al meglio gli altri fattori di rischio cardiovascolare. Questa conoscenza è particolarmente preziosa in vista dell’arrivo di nuove opzioni terapeutiche mirate.”
I ricercatori hanno aggiunto che lo studio dei campioni biologici conservati provenienti da studi clinici completati potrebbe continuare a fornire informazioni preziose. Si prevede che le analisi future si concentreranno su ulteriori gruppi di pazienti, tra cui persone affette da malattia renale cronica e arteriopatia periferica.
All’orizzonte si profilano farmaci mirati.
Attualmente, l’unico trattamento disponibile per livelli elevati di Lp(a), soprattutto in presenza di placche calcifiche, consiste nell’intensificare le terapie farmacologiche per altri fattori di rischio cardiaco. L’obiettivo è ridurre il rischio complessivo.
Ciò può includere l’aumento del dosaggio o del tipo di farmaco prescritto per la pressione alta, il colesterolo LDL o il diabete, oppure, per una persona in sovrappeso o fumatrice, l’aggiunta di agonisti del GLP-1 o farmaci per ridurre la voglia di fumare.
Questo è il caso di Bond, che ora assume farmaci più potenti, tra cui un potente farmaco chiamato inibitore PCSK9, eccezionalmente efficace nell’abbassare i livelli di colesterolo LDL. Indossa anche un glucometro per monitorare i livelli di glicemia giornalieri e controlla la pressione sanguigna ogni mattina.
Le opzioni terapeutiche potrebbero presto ampliarsi. Sono in corso diversi ampi studi clinici su farmaci che agiscono specificamente sulla Lp(a). La maggior parte consiste in iniezioni volte a sopprimere la produzione del composto nel fegato. Piccoli studi preliminari mostrano che questo metodo ne riduce efficacemente i livelli .
I risultati preliminari di un ampio studio multicentrico condotto in diversi ospedali , in cui a persone già affette da malattie cardiovascolari è stata somministrata mensilmente un’iniezione di un farmaco sperimentale o di un placebo, sono attesi entro la fine dell’anno. I ricercatori stanno inoltre testando potenziali farmaci su persone senza una storia clinica cardiaca nota , per valutare se la riduzione dei livelli di Lp(a) contribuisca a mantenerle in salute.
Lo stile di vita è ancora la cosa più importante.
Poiché il rischio legato alla Lp(a) è determinato principalmente da fattori genetici, i cambiamenti nello stile di vita, come la dieta e l’esercizio fisico, tendono a non fare una differenza significativa, ma i medici li raccomandano comunque perché la ricerca ha dimostrato che mantenere uno stile di vita sano può ridurre il rischio cardiaco di chiunque fino all’80% .
Ciò include una dieta salutare per il cuore come la dieta mediterranea che, pur non riducendo specificamente la Lp(a), diminuisce il rischio complessivo di malattie cardiovascolari, afferma Kwan. Altre attività importanti per la salute del cuore sono l’esercizio fisico, la riduzione dello stress, un sonno regolare e una socializzazione sufficiente a evitare la solitudine .
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