La seratonina potrebbe amplificare l’acufene.

L’acufene può variare da un lieve fastidio a un forte disagio. Per alcune persone, il rumore incessante crea ansia e interferisce con la vita quotidiana. I ricercatori stimano che ben il 14% della popolazione mondiale ne soffra, e molti casi sono considerati gravi.

Un team della Oregon Health & Science University e dell’Università di Anhui in Cina ha studiato i topi e ha scoperto che l’aumento dei livelli di serotonina nel cervello aumentava anche i comportamenti associati all’acufene.

Collegamento tra serotonina e acufene

I risultati potrebbero avere importanti implicazioni per le persone che soffrono di acufene, soprattutto per coloro che assumono antidepressivi che influenzano i livelli di serotonina, ha affermato il co-autore senior Laurence Trussell, Ph.D., professore di otorinolaringoiatria presso la Facoltà di Medicina dell’OHSU e ricercatore presso l’OHSU Vollum Institute e l’Oregon Hearing Research Center.

“Le persone affette da acufene dovrebbero collaborare con il proprio medico curante per trovare una terapia farmacologica che offra un equilibrio tra il sollievo dai sintomi psichiatrici come depressione e ansia e la minimizzazione dell’acufene stesso”, ha affermato Trussell. “Questo studio sottolinea l’importanza che i medici riconoscano e convalidino le segnalazioni dei pazienti relative a un aumento dell’acufene associato all’assunzione di farmaci.”

I farmaci presi in esame nello studio includono gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, comunemente noti come SSRI. Questi antidepressivi sono ampiamente prescritti per la depressione e l’ansia da moderate a gravi perché aumentano i livelli di serotonina nel cervello.

I ricercatori sospettavano da tempo che la serotonina avesse un ruolo nell’acufene, ma il meccanismo esatto rimaneva poco chiaro.

“Sospettavamo che la serotonina fosse coinvolta nell’acufene, ma non ne comprendevamo appieno il meccanismo”, ha affermato il coautore Zheng-Quan Tang, Ph.D., dell’Università di Anhui in Cina. “Ora, utilizzando i topi, abbiamo individuato uno specifico circuito cerebrale che coinvolge la serotonina e che arriva direttamente al sistema uditivo, scoprendo che può indurre effetti simili all’acufene. Disattivando questo circuito, siamo riusciti ad alleviare significativamente l’acufene.”

“Questo ci fornisce un quadro molto più chiaro di ciò che accade nel cervello e indica nuove possibilità di trattamento.”

Tang ha avviato il progetto mentre lavorava come ricercatore post-dottorato nel laboratorio di Trussell.

Circuito cerebrale collegato all’acufene

Il nuovo studio si basa su una precedente ricerca pubblicata nel 2017.

Nell’ultimo studio, gli scienziati hanno utilizzato l’optogenetica, una tecnica che impiega fibre ottiche e luce per attivare specifiche cellule cerebrali. Prendendo di mira i neuroni che producono serotonina, i ricercatori sono stati in grado di innescare attività in regioni del cervello coinvolte nell’udito. Hanno quindi misurato la risposta dei topi utilizzando un test di trasalimento uditivo modificato.

“Quando si stimolano questi neuroni serotoninergici, possiamo osservare che si stimola l’attività nella regione uditiva del cervello”, ha affermato Trussell. “Abbiamo anche notato che gli animali si comportavano come se stessero percependo l’acufene. In altre parole, si producono sintomi che ci aspetteremmo di riscontrare negli esseri umani come acufene.”

Secondo i ricercatori, i risultati coincidono con le segnalazioni di alcuni pazienti che affermano che il loro acufene si intensifica durante l’assunzione di farmaci che aumentano i livelli di serotonina, come gli SSRI.

Trattamenti futuri per l’acufene

“Il nostro studio suggerisce un delicato equilibrio”, ha affermato Trussell. “Potrebbe essere possibile sviluppare farmaci specifici per determinate cellule o regioni cerebrali, in grado di modulare l’aumento della serotonina in alcune aree del cervello ma non in altre. In questo modo, si potrebbero separare gli effetti benefici e importanti dell’antidepressivo dai potenziali effetti dannosi sull’udito.”

La ricerca di Trussell è stata finanziata dai National Institutes of Health (NIH) tramite il premio RO1DC004450. Gli autori hanno precisato che i risultati e le conclusioni sono di loro esclusiva responsabilità e non riflettono necessariamente le opinioni ufficiali dei NIH.

Astratto

Sebbene la neurotrasmissione serotoninergica disregolata sia stata implicata nella fisiopatologia dell’acufene, i precisi meccanismi dei circuiti neurali alla base di questo complesso disturbo neurologico sensoriale rimangono elusivi. Nel presente studio, abbiamo indagato se un input serotoninergico dal nucleo del rafe dorsale (DRN) al nucleo cocleare dorsale (DCN), una regione cerebrale uditiva chiave la cui iperattività è associata all’acufene, modula i comportamenti nei topi coerenti con la presenza di acufene. Utilizzando il tracciamento neurale e metodi genetici virali, abbiamo identificato una sottopopolazione serotoninergica definita anatomicamente e funzionalmente nel DRN che proietta al DCN (5-HT ^DRN→DCN neuroni). Attivazione optogenetica della 5-HT ^DRN→DCN Il circuito ha aumentato l’attività di picco nelle cellule fusiformi del DCN, mostrando caratteristiche coerenti con l’iperattività elettrica simile all’acufene. Attivazione chemogenetica della 5-HT ^DRN→DCN Il circuito ha indotto comportamenti correlati all’acufene nei topi, che sono stati ampiamente invertiti bloccando i recettori 5-HT _2A . Inoltre, abbiamo scoperto che l’esposizione al rumore ha aumentato i livelli di 5-HT nel DCN e l’attività del 5-HT ^DRN→DCN neuroni nei topi con comportamenti correlati all’acufene indotto dal rumore. È importante notare che l’inibizione chemogenetica della 5-HT ^DRN→DCN Il circuito ha migliorato significativamente il comportamento correlato all’acufene indotto dal rumore nei topi. Questi risultati rivelano che l’attivazione della 5-HT ^DRN→DCN Il circuito induce iperattività nel DCN sufficiente per la generazione e la modulazione percettiva dell’acufene. Questi risultati forniscono prove dirette del ruolo importante dei neuroni serotoninergici nel DRN nell’acufene e facilitano la nostra comprensione dei meccanismi circuitali della fisiopatologia nei disturbi neurologici sensoriali.