Secondo una nuova ricerca del King’s College di Londra, le persone ad alto rischio di sviluppare l’artrite reumatoide (AR) potrebbero ritardarne l’insorgenza di anni grazie a un trattamento precoce. Lo studio ha rilevato che un ciclo di un anno del farmaco biologico abatacept ha ritardato significativamente l’insorgenza dell’artrite reumatoide, con benefici che persistono a lungo anche dopo la fine del trattamento.
Pubblicata su The Lancet Rheumatology , la ricerca amplia i risultati di un precedente studio clinico condotto dai ricercatori del King’s College nel 2024. Lo studio originale aveva seguito 213 partecipanti provenienti dal Regno Unito e dai Paesi Bassi per due anni. L’analisi più recente ha monitorato i partecipanti per un periodo compreso tra quattro e otto anni, risultando uno degli studi di follow-up più lunghi mai condotti su persone a rischio di artrite reumatoide.
Il trattamento precoce ritarda l’artrite reumatoide
L’artrite reumatoide è una malattia autoimmune cronica che colpisce circa mezzo milione di persone nel Regno Unito. La patologia si manifesta quando il sistema immunitario attacca erroneamente le articolazioni, causando dolore, gonfiore, affaticamento e, nel tempo, danni articolari permanenti e disabilità.
Le persone a rischio di sviluppare l’artrite reumatoide spesso incontrano difficoltà anche prima di ricevere una diagnosi. Molte abbandonano il lavoro prima che la malattia si manifesti completamente, con conseguenti problemi finanziari e occupazionali.
Sebbene siano disponibili diversi trattamenti per le persone che soffrono già di artrite reumatoide, al momento non esiste alcuna terapia approvata per prevenire la malattia nelle persone che sono notoriamente ad alto rischio.
I ricercatori hanno scoperto che i partecipanti che avevano ricevuto abatacept [L’abatacept (conosciuto con il nome commerciale Orencia) è un farmaco biologico, prodotto con la tecnologia del DNA ricombinante] per 12 mesi hanno sviluppato l’artrite reumatoide molto più tardi rispetto a coloro che avevano ricevuto un placebo. In alcuni casi, la malattia si è manifestata con un ritardo fino a quattro anni rispetto al periodo di trattamento.
Il farmaco non ha completamente bloccato lo sviluppo dell’artrite reumatoide. Tuttavia, i risultati suggeriscono che intervenire prima della comparsa della malattia può modificarne significativamente il decorso, riducendo potenzialmente il numero di anni in cui le persone convivono con i sintomi e le relative complicazioni.
Il professor Andrew Cope, professore di reumatologia presso il Centro per le malattie reumatiche del King’s College di Londra e autore principale dello studio, ha dichiarato: “Intervenire precocemente nelle persone ad alto rischio di artrite reumatoide può avere benefici duraturi. Abbiamo dimostrato che questo approccio è sicuro e può prevenire la malattia durante il trattamento, oltre ad alleviare sostanzialmente i sintomi. È importante sottolineare che può anche ritardare l’insorgenza dell’artrite reumatoide di diversi anni, anche dopo l’interruzione del trattamento. Ciò potrebbe ridurre la durata della convivenza con sintomi e complicanze, migliorando drasticamente la qualità della vita delle persone.”
I maggiori benefici si osservano nei pazienti ad alto rischio.
Lo studio ha rilevato che l’abatacept è più efficace nelle persone con la più alta probabilità di sviluppare l’artrite reumatoide. Questi individui sono stati identificati tramite esami del sangue che hanno rilevato specifici autoanticorpi associati alla malattia.
Sebbene questo gruppo fosse esposto al rischio maggiore di sviluppare artrite reumatoide, ha anche tratto i maggiori benefici da un trattamento precoce.
Nel periodo precedente allo sviluppo dell’artrite reumatoide, i partecipanti trattati con abatacept hanno riportato miglioramenti in sintomi quali dolore articolare e affaticamento, oltre a un generale senso di benessere. Tuttavia, al termine del trattamento, i livelli dei sintomi sono diventati simili tra il gruppo trattato con abatacept e quello trattato con placebo. Secondo i ricercatori, ciò suggerisce che potrebbe essere necessaria una modulazione continua del sistema immunitario per mantenere il sollievo dai sintomi.
Effetti di lunga durata senza nuove problematiche di sicurezza.
I ricercatori hanno inoltre riferito che abatacept sembra essere sicuro. Gli eventi avversi gravi si sono verificati con frequenza simile sia nel gruppo trattato che in quello trattato con placebo, e non sono stati identificati nuovi problemi di sicurezza legati al farmaco.
Il team ritiene che i risultati rafforzino l’importanza di trattare le malattie autoimmuni prima che si manifestino completamente. Affermano che i risultati forniscono prove importanti del fatto che le terapie immunitarie mirate possono ritardare l’artrite reumatoide nelle persone a più alto rischio e supportano ulteriori ricerche sulle strategie preventive per le malattie autoimmuni.
Riepilogo
Sfondo
Gli studi clinici volti a prevenire l’artrite reumatoide in soggetti a rischio hanno dato risultati variabili. Tuttavia, gli esiti a lungo termine dell’intercettazione della malattia non sono noti. Il nostro obiettivo era quello di esaminare l’effetto a lungo termine dell’intervento terapeutico, con particolare attenzione all’efficacia e alla sicurezza.Metodi
Lo studio clinico randomizzato di fase 2b APIPPRA (Arthritis Prevention In the Preclinical Phase of Rheumatoid arthritis with Abatacept) ha reclutato 213 individui positivi agli anticorpi anti-proteine citrullinate (ACPA) affetti da artralgia in 28 cliniche ospedaliere per l’artrite precoce nel Regno Unito e tre nei Paesi Bassi, assegnando in modo casuale i partecipanti a 52 iniezioni sottocutanee settimanali di 125 mg di abatacept (n=110) o placebo (n=103), con ulteriori 52 settimane di follow-up. Lo studio ALTO (APIPPRA Long-Term Outcome) ha esteso il follow-up per un periodo compreso tra 4 e 8 anni e i partecipanti allo studio e i valutatori clinici sono rimasti all’oscuro del gruppo di trattamento. L’esito primario era il tempo intercorso dalla randomizzazione allo sviluppo di sinovite clinica in almeno tre articolazioni, artrite reumatoide secondo i criteri dell’American College of Rheumatology–European Alliance of Associations for Rheumatology del 2010, o al primo trattamento con farmaci antireumatici modificanti la malattia, a seconda di quale dei due si verificasse per primo. L’esito primario è stato inoltre stratificato in base ai profili di autoanticorpi definiti al momento della randomizzazione. Le persone con esperienza diretta di artrite reumatoide hanno contribuito alla progettazione dello studio APIPPRA. Lo studio è stato registrato presso ISRCTN (ISRCTN-12680338) ed è stato completato.Risultati
Tra il 26 aprile 2021 e il 31 gennaio 2023, 143 partecipanti allo studio APIPPRA sono stati arruolati nello studio ALTO: 71 nel gruppo abatacept e 72 nel gruppo placebo (età media 48,2 anni [DS 11,2], 112 [78%] donne, 31 [22%] uomini, 116 [81%] caucasici). Il tempo mediano di follow-up dalla randomizzazione è stato di 55 mesi (IQR 23-74). Gli eventi primari sono aumentati di 54, arrivando a 119. La differenza iniziale tra i gruppi nel tempo medio di sopravvivenza libera da artrite ristretta osservata a 2 anni nello studio APIPPRA è rimasta significativa a 4 anni (4,9 mesi 95% CI 0,1-9,6; p=0,044), sebbene l’entità di questa differenza si sia ridotta nel tempo. Le valutazioni dell’attività della malattia e degli esiti riportati dai pazienti non hanno rivelato differenze significative tra i gruppi oltre il periodo di trattamento. Tuttavia, sebbene i partecipanti con un ampio profilo di autoanticorpi al basale fossero a più alto rischio di progressione, questo sottogruppo ha risposto meglio all’abatacept. Si sono verificati 18 eventi avversi gravi nel gruppo trattato con abatacept e 13 nel gruppo placebo; nessuno di questi è stato ritenuto correlato al farmaco in studio.Interpretazione
In questa popolazione a rischio, un trattamento di un anno con abatacept ha ritardato la progressione verso l’artrite reumatoide fino a 4 anni. I soggetti a più alto rischio di progressione presentano un ampio profilo di autoanticorpi, ma rispondono meglio al trattamento con abatacept.
Materiale fornito dal King’s College di Londra . Nota: il contenuto potrebbe essere modificato per motivi di stile e lunghezza.
Andrew P Cope, Marianna Jasenecova, Joana C Vasconcelos, Sumera Qureshi, Karin A van Schie, Andrew Filer, Karim Raza, Maria Antonietta D’Agostino, Iain B McInnes, Stefan Siebert, John D Isaacs, Arthur G Pratt, Benjamin A Fisher, Christopher D Buckley, Paul Emery, Kulve Paul Hoer, Maya Buch, Maya Buch, Maya Coziana Ciurtin, Dirkjan van Schaardenburg, Tom WJ Huizinga, René EM Toes, Evangelos Georgiou, Joanna Kelly, Caroline Murphy, A Toby Prevost, Sam Norton, Maria Opena, Sujith Subesinghe, Toby Garrood, Bina Menon, Nora Ng, Karen Douglas, Christos Koutsianas, Faye Faye, Marie Faye Memory Nelson, Anurag Bharadwaj, Angelo Ramos, Jane Thomas, Ira Pande, David Collins, Suzannah Pegler, Sabrina Raizada, George Fragoulis, Ruby Taylor Gotch, James Galloway, Andrew Rutherford, Theresa Barnes, Helen Jeffrey, Yusuf Patel, Michael Batley, Brendan O\’Reilly, Venetian Claire, Thomas Veneran Gorman, Piero Reynolds, Asad Khan, Nicola Gullick, Siwalik Banerjee, Nicholas Schenker, Jane Rowlands, Mirian Starmans-Kool, James Taylor, Pradip Nandi, Ilfita Sahbudin, Mark Maybury, Samantha Hider, Ann Barcroft, Jeremy McNally, Jod Kitchen, Vanessa Quichen, Nick. Risultati a lungo termine dell’abatacept in individui a rischio di sviluppare artrite reumatoide (ALTO): uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo . The Lancet Rheumatology , 2026; 8 (3): e171 DOI: 10.1016/S2665-9913(25)00371-6
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