Per molte persone che vivono con l’HIV, le terapie odierne possono sopprimere il virus e migliorare drasticamente la salute. Tuttavia, anche quando l’HIV è sotto controllo, i danni all’intestino causati dalla malattia possono persistere, alimentando un’infiammazione cronica legata a gravi problemi di salute.
Il nuovo studio pubblicato su JCI Insight aiuta a spiegarne il motivo.
I ricercatori hanno scoperto che i trattamenti antiretrovirali a lungo termine non ripristinano completamente le funzioni immunitarie chiave che proteggono e riparano la mucosa intestinale.
Lo studio ha inoltre rilevato le prime evidenze che i composti derivati dalla dieta, presenti nelle verdure della famiglia delle Brassicacee come broccoli e cavoli, potrebbero contribuire a sostenere l’attività immunitaria coinvolta nella riparazione intestinale.
Lo studio, condotto da Namita Rout, professoressa associata di microbiologia e immunologia presso il National Biomedical Research Center della Tulane University, ha esaminato i cambiamenti intestinali in primati non umani affetti da SIV, un virus strettamente correlato all’HIV utilizzato come modello per l’infezione da HIV, che hanno ricevuto una terapia antiretrovirale a lungo termine.
Sebbene il trattamento abbia soppresso con successo il virus, i ricercatori hanno comunque riscontrato segni di disfunzione della barriera intestinale, insieme a un’alterazione delle cellule immunitarie chiave che contribuiscono a mantenere sana la mucosa intestinale.
Queste cellule includevano cellule T gamma delta e cellule linfoidi innate, che normalmente producono molecole coinvolte nella comunicazione intercellulare che contribuiscono a proteggere il rivestimento intestinale e a favorire la riparazione dei tessuti. Negli animali trattati, queste risposte protettive risultavano ridotte e collegate a cambiamenti nelle proteine che contribuiscono a dirigere l’attività immunitaria necessaria al mantenimento della barriera intestinale.
I ricercatori hanno quindi verificato se tale percorso potesse essere influenzato dalla dieta. Un piccolo gruppo di animali ha ricevuto un integratore a base di broccoli, progettato per aumentare l’esposizione a composti alimentari noti come indoli, presenti naturalmente in verdure come broccoli e cavoli. Dopo un mese, gli animali hanno mostrato segni coerenti con un miglioramento dell’integrità della barriera intestinale e cambiamenti nelle popolazioni di cellule immunitarie associate alla riparazione della mucosa.
I risultati non dimostrano che tali integratori siano un trattamento per le persone con HIV, e lo studio si è limitato a un piccolo numero di animali. Tuttavia, i risultati suggeriscono che una via biologica coinvolta nel mantenimento dell’equilibrio intestinale potrebbe rimanere attiva anche dopo una terapia antiretrovirale a lungo termine.
“Questo studio ci aiuta a capire meglio perché i danni intestinali e l’infiammazione cronica possono persistere anche quando il virus è ben controllato”, afferma Rout.
“Questi risultati identificano una via immunitaria che sembra essere importante per la salute intestinale e potrebbe contribuire a orientare le future strategie nutrizionali volte a migliorare gli esiti di salute a lungo termine per le persone che vivono con l’HIV.”
Lo studio è stato finanziato dai National Institutes of Health, tra cui il National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, e dal finanziamento di base del Tulane National Biomedical Research Center.
Abstract
L’infezione da HIV compromette rapidamente la barriera gastrointestinale, contribuendo a una persistente disfunzione immunitaria della mucosa, alla traslocazione microbica e all’infiammazione sistemica nonostante la terapia antiretrovirale (ART). Utilizzando macachi rhesus infetti da SIV sottoposti a terapia antiretrovirale a lungo termine, abbiamo studiato i meccanismi alla base del deterioramento delle risposte IL-17/IL-22 protettive della barriera intestinale e la potenziale modulazione di questa via da parte degli indoli alimentari. La profilazione longitudinale delle cellule epiteliali del colon e della lamina propria ha rivelato una perdita selettiva di cellule T γδ produttrici di IL-17/IL-22 e di cellule linfoidi innate di tipo 3 (ILC3). Questa perdita era correlata a una ridotta espressione dei fattori di trascrizione AHR e RORγt ed era associata a livelli elevati di marcatori plasmatici di alterazione della barriera epiteliale intestinale (IEBD), tra cui la proteina legante gli acidi grassi intestinali (iFABP), la zonulina e la proteina legante il LPS (LBP). Mirando a questa carenza trascrizionale, l’integrazione alimentare di indolo per 1 mese ha ripristinato l’AHR del colon + Cellule T γδ che producono IL-22, RORγt + ILC3 e cellule T Vδ1, ed è stato associato a livelli ridotti di iFABP e zonulina. Le analisi immunoistochimiche hanno inoltre dimostrato un arricchimento di cellule che coesprimono AHR/RORγt nel colon di animali trattati con indolo durante l’infezione cronica da SIV in terapia antiretrovirale. Nel complesso, questi risultati indicano che l’interruzione dell’asse AHR-RORγt è un meccanismo patogenetico chiave alla base della persistente IEBD nell’infezione cronica da SIV/HIV. La modulazione delle vie di segnalazione di AHR e RORγt nell’intestino potrebbe quindi rappresentare una promettente strategia terapeutica per rafforzare la funzione di barriera della mucosa e mitigare l’infiammazione cronica nelle persone che vivono con l’HIV.
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