Gli scienziati hanno scoperto prove che potrebbero cambiare il modo in cui i medici considerano una forma comune di ictus e spiegare perché i trattamenti preventivi standard spesso falliscono.
Nuove ricerche suggeriscono che l‘ictus ischemico lacunare non sia causato principalmente dall’accumulo di placche aterosclerotiche all’interno delle arterie, come molti hanno ipotizzato. Il legame più forte sembra invece essere con le alterazioni dei vasi sanguigni cerebrali stessi, in particolare con l’ingrossamento e la dilatazione delle arterie.
I risultati potrebbero contribuire a spiegare perché i farmaci comunemente prescritti per la prevenzione dell’ictus, come l’aspirina e altri farmaci antiaggreganti piastrinici, abbiano avuto un successo limitato nella prevenzione di questo tipo di ictus.
Secondo i ricercatori, i risultati stanno già contribuendo a orientare nuove strategie di trattamento, tra cui il LACunar Intervention Trial 3 (LACI-3), che sta valutando farmaci progettati per proteggere e supportare i vasi sanguigni più piccoli del cervello.
Malattia dei piccoli vasi cerebrali e rischio di ictus
L’ictus lacunare si sviluppa quando i vasi sanguigni più piccoli del cervello vengono danneggiati da una condizione nota come malattia dei piccoli vasi. Questa forma di ictus è una delle principali cause di disabilità ed è collegata al declino cognitivo, alla demenza e a un aumentato rischio di ictus futuri. Nonostante la sua importanza, gli scienziati hanno faticato a individuare con precisione le cause scatenanti della malattia, rendendo difficile lo sviluppo di trattamenti efficaci.
Per condurre l’indagine, i ricercatori dell’Università di Edimburgo, del UK Dementia Research Institute e collaboratori internazionali hanno esaminato 229 persone che avevano subito un ictus lacunare o un ictus non lacunare di lieve entità.
I partecipanti sono stati sottoposti a valutazioni cliniche e cognitive e a risonanze magnetiche cerebrali poco dopo l’ictus e nuovamente un anno dopo. Le immagini hanno permesso agli scienziati di valutare il tipo di ictus, monitorare i segni di malattia dei piccoli vasi e identificare eventuali nuove aree di danno cerebrale sviluppatesi nel tempo.
Il team ha confrontato due diverse alterazioni vascolari: il restringimento delle arterie di grosso calibro dovuto all’accumulo di grasso e la dilatazione e l’allungamento delle arterie all’interno del cervello.
L’allargamento delle arterie emerge come un indizio chiave
L’analisi ha dimostrato che il restringimento delle grandi arterie non era associato all’ictus lacunare o alla malattia dei piccoli vasi. Sebbene il restringimento arterioso fosse più comune in altre forme di ictus, non prediceva nuovi danni cerebrali nelle scansioni di controllo.
Al contrario, la dilatazione delle arterie ha mostrato una forte correlazione con l’ictus lacunare. I pazienti con arterie dilatate avevano una probabilità quattro volte maggiore di aver subito un ictus lacunare.
I ricercatori hanno anche scoperto che la dilatazione delle arterie era collegata a una malattia dei piccoli vasi più grave, a una progressione più rapida del danno cerebrale e a una maggiore probabilità di sviluppare nuovi ictus “silenti”, ovvero piccole aree di danno al tessuto cerebrale causate da un’interruzione dell’afflusso di sangue che possono verificarsi senza sintomi evidenti.
Oltre un partecipante su quattro ha sviluppato questi ictus silenti durante lo studio, nonostante stesse ricevendo trattamenti standard volti a prevenire ulteriori ictus.
Nuovi approcci terapeutici in fase di sperimentazione
I risultati suggeriscono che le terapie future dovrebbero concentrarsi sul danno di fondo che colpisce i piccoli vasi sanguigni del cervello, piuttosto che sulla placca aterosclerotica nelle arterie più grandi.
Studi come LACI-3 stanno attualmente indagando se i farmaci esistenti, tra cui il cilostazolo e l’isosorbide mononitrato, possano contribuire a proteggere il cervello, ridurre il rischio di ulteriori ictus e attenuare i problemi a lungo termine relativi a memoria, mobilità e demenza in seguito a ictus lacunare.
Joanna Wardlaw, professoressa di neuroimaging applicato presso l’Istituto di neuroscienze e malattie cardiovascolari dell’Università di Edimburgo e responsabile di gruppo presso l’Istituto di ricerca sulla demenza del Regno Unito, ha dichiarato: “Questo studio fornisce solide prove del fatto che l’ictus lacunare non è causato da un’occlusione adiposa delle arterie più grandi, bensì da una patologia dei piccoli vasi all’interno del cervello stesso. Riconoscere questa distinzione è fondamentale, perché spiega perché i trattamenti convenzionali come i farmaci antiaggreganti piastrinici non sono altrettanto efficaci per questo tipo di ictus e sottolinea l’urgente necessità di sviluppare nuove terapie che agiscano sul danno microvascolare sottostante.”
Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Circulation . I finanziamenti sono stati forniti dal Dementia Research Institute del Regno Unito (finanziato dal Medical Research Council del Regno Unito, dall’Alzheimer’s Society e dall’Alzheimer’s Research UK), dalla Leducq Foundation, dalla Stroke Association, dalla British Heart Foundation, dal Chief Scientist Office del governo scozzese, dal Row Fogo Charitable Trust, dal Wellcome Trust e da altre agenzie di finanziamento nazionali. Il team di ricerca comprendeva anche scienziati provenienti da Cina e Messico.
Abstract
SFONDO:
La stenosi e la dolicoectasia delle arterie craniche riflettono probabilmente meccanismi distinti. Il loro contributo all’ictus lacunare e alla malattia dei piccoli vasi cerebrali (cSVD) rimane controverso. Abbiamo studiato le associazioni tra stenosi delle grandi arterie (LAS) e dilatazione arteriosa con il sottotipo di ictus, i marcatori di cSVD, gli infarti incidenti e gli esiti clinici.METODI:
Abbiamo reclutato prospetticamente pazienti con ictus lacunare o ictus non lacunare lieve, con valutazioni demografiche, correlate all’ictus, cognitive, funzionali e di risonanza magnetica (infarti indice e incidenti, marcatori cSVD) al basale e a 1 anno. La LAS è stata definita come stenosi dell’arteria intracranica o cervicale ≥50%; la dolicoectasia dell’arteria basilare è stata definita dal diametro dell’arteria basilare, dall’altezza della biforcazione e dallo spostamento laterale; sono stati misurati anche i diametri dell’arteria carotide intracranica e dell’arteria cerebrale media. Le associazioni sono state stimate da modelli di regressione logistica, lineare e a probabilità proporzionali multivariata, aggiustati per età, sesso e fattori di rischio vascolare. Abbiamo inoltre condotto una revisione sistematica della letteratura per sintetizzare le evidenze sulle relazioni tra patologia delle grandi arterie e cSVD.RISULTATI:
Tra i 229 pazienti (età media, 65,9±11,1 anni; 131 [57,2%] ictus lacunare), LAS e dolicoectasia dell’arteria basilare erano presenti rispettivamente nel 20,5% e nel 15,7%. Dopo l’aggiustamento, LAS (odds ratio, 0,49 [95% CI, 0,23–0,99]) e la presenza di qualsiasi fonte embolica erano associati a minori probabilità di ictus lacunare rispetto a ictus non lacunare, e non a marcatori cSVD o infarti incidenti. Al contrario, la dolicoectasia dell’arteria basilare è risultata fortemente associata a ictus lacunare (odds ratio, 4,67 [95% CI, 1,87–13,14]), punteggi cSVD più elevati (analisi ordinale; odds ratio, 2,57 [95% CI, 1,28–5,25]), infarti incidenti (75% sottocorticali; odds ratio, 2,29 [95% CI, 1,01–5,14]) e maggiore progressione delle iperintensità della sostanza bianca in 1 anno (β, 0,15 [95% CI, 0,01–0,29] per volume trasformato in log 10 ). Associazioni simili sono state osservate per arterie intracraniche più ampie. La revisione sistematica ha supportato questi risultati.CONCLUSIONI:
La cSVD, incluso l’ictus lacunare, non era correlata alla LAS ma fortemente associata alla dolicoectasia e ad arterie di calibro maggiore. Questi risultati supportano l’ipotesi di una patologia microvascolare intrinseca non ateromatosa, in particolare la disorganizzazione arteriolare segmentale, come meccanismo principale dell’ictus lacunare e della cSVD. Sono pertanto necessarie strategie diagnostiche e terapeutiche specifiche per il meccanismo d’azione.Prospettiva clinica
Quali sono le novità?
•È improbabile che la stenosi delle grandi arterie rappresenti un meccanismo causale per l’ictus lacunare e non ha mostrato alcuna associazione con i marcatori di imaging della malattia dei piccoli vasi cerebrali (cSVD).•La dolicoectasia e la dilatazione delle arterie intracraniche sono emerse come fenotipi vascolari fortemente associati alla cSVD, inclusa la sua progressione e il sottotipo di ictus lacunare.Quali sono le implicazioni cliniche?
•I diversi fenotipi delle grandi arterie hanno implicazioni eziopatologiche divergenti per la cSVD.•I nostri risultati supportano l’ipotesi di una patologia microvascolare intrinseca non ateromatosa come meccanismo principale dell’ictus lacunare e della cSVD.•Sono necessarie strategie terapeutiche basate sui meccanismi patogenetici per l’ictus lacunare e la cSVD, che vadano oltre gli approcci convenzionali incentrati sull’aterosclerosi o sul cardioembolismo.
Materiale fornito dall’Università di Edimburgo . Nota: il contenuto potrebbe essere modificato per motivi di stile e lunghezza.
Fei Han, Una Clancy, Carmen Arteaga-Reyes, Michael J. Thrippleton, Maria Del C. Valdés Hernández, Daniela Jaime Garcia, Michael S. Stringer, Ellen Backhouse, Francesca M. Chappell, Yajun Cheng, Dillys Xiaodi Liu, Junfang Zhang, Angela C.C. Jochems, Eleni Sakka, Charlotte Jardine, Gayle Barclay, Donna McIntyre, Iona Hamilton, Rosalind Brown, Yi-Cheng Zhu, Fergus N. Doubal, Joanna M. Wardlaw. Implications of Cranial Arterial Stenosis and Dolichoectasia for Cerebral Small-Vessel Disease Etiopathogenesis: Findings From a Prospective Mild Stroke Cohort. Circulation, 2026; 153 (23): 1813 DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.126.079493
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