Con la pubblicazione dei dati a lungo termine dello studio RELAZA2, un programma di ricerca sviluppato nel corso di molti anni dalla Facoltà di Medicina dell’Università di Dresda per il trattamento dei pazienti affetti da leucemia, ha raggiunto un importante traguardo. I risultati dimostrano il potenziale di una terapia precoce, guidata dalla malattia minima residua (MMR), per ritardare o possibilmente prevenire le recidive. RELAZA2 è considerato il primo studio prospettico al mondo basato sulla MMR nelle sindromi mielodisplastiche (SMD) e nella leucemia mieloide acuta (LMA). Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Blood .
Il percorso che ha portato a questi risultati è iniziato più di dieci anni fa. Dal 2005 al 2011, uno studio pilota ha indagato per la prima volta la possibilità di somministrare un trattamento mirato quando gli esami molecolari del sangue indicano un’imminente recidiva del tumore ematologico in fase precoce, ancor prima della comparsa dei sintomi clinici. Questo concetto di trattamento guidato dalla malattia minima residua (MMR) è stato inizialmente testato su pazienti affetti da leucemia mieloide acuta (LMA) sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ed è stato successivamente esteso a pazienti con LMA con mutazione del gene NPM1 che avevano ricevuto una terapia convenzionale.
I risultati di questi primi studi hanno infine portato allo studio multicentrico RELAZA2, progettato per valutare l’efficacia di questo approccio terapeutico. I primi risultati sono stati pubblicati nel 2018. Ora, per la prima volta, sono disponibili dati completi a lungo termine.
“Quando abbiamo iniziato con i primi approcci guidati dalla malattia minima residua (MMR) vent’anni fa, non era ancora chiaro se ciò avrebbe effettivamente portato a una nuova via terapeutica”, ha affermato il Prof. Uwe Platzbecker, Direttore medico dell’Ospedale universitario di Dresda (UKD) e uno degli ideatori del programma. “I dati a lungo termine dello studio RELAZA2 dimostrano ora che un intervento precoce basato su marcatori molecolari ha il potenziale per influenzare significativamente il decorso della malattia.”
Un elemento chiave del programma di ricerca era la diagnostica molecolare di precisione. “La capacità di rilevare in modo affidabile anche la malattia residua minima ha cambiato radicalmente il trattamento della leucemia mieloide acuta (LMA) e della sindrome mielodisplastica (SMD)”, ha spiegato il Prof. Christian Thiede, direttore del laboratorio di ricerca presso la Clinica Medica I dell’UKD. “Oggi, la malattia residua minima non è più solo un marcatore prognostico, ma può essere utilizzata per guidare le decisioni terapeutiche”.
Il progetto ha rappresentato anche una straordinaria sfida scientifica e organizzativa per i coordinatori dello studio. “Gli studi RELAZA rappresentano una collaborazione stretta e di lunga durata tra numerosi centri”, ha affermato la Dott.ssa Anne-Sophie Platzbecker, prima autrice dello studio. “Senza la dedizione dei team partecipanti e, soprattutto, senza la fiducia dei pazienti, questo sviluppo non sarebbe stato possibile”.
Gli studi sono stati condotti principalmente nell’ambito della Study Alliance Leukemia (SAL), una rete di centri tedeschi leader nel settore della leucemia. “Questo lavoro dimostra in modo esemplare come la ricerca clinica, attraverso la collaborazione pluriennale, possa portare a nuove strategie terapeutiche”, ha sottolineato il Prof. Martin Bornhäuser, Direttore della Clinica Medica I dell’UKD e uno dei Direttori del Centro Nazionale per le Malattie Tumorali (NCT/UCC) di Dresda. “Fornisce una base essenziale per studi futuri e approcci terapeutici personalizzati.”
La Prof.ssa Esther Troost, Preside della Facoltà di Medicina della TU Dresda, ha spiegato: “L’oncologia è sempre stata una delle aree di ricerca principali della Facoltà di Medicina della TU Dresda. Studi come RELAZA2 sono un ottimo esempio di quanto strettamente la ricerca di base, gli approcci traslazionali e l’applicazione clinica siano interconnessi nella nostra istituzione. Dal 2015, il NCT/UCC Dresda dispone di questa struttura unica, il cui successo è dimostrato da studi come questi.”
La pubblicazione dei dati a lungo termine segna la conclusione di un capitolo significativo nella ricerca traslazionale sulla leucemia. Tuttavia, i ricercatori non la considerano una conclusione definitiva, bensì un punto di partenza per ulteriori studi volti a sviluppare ulteriormente il concetto di terapia guidata dalla malattia minima residua (MMR) e a integrarla in modo ancora più preciso nella pratica clinica. La prevenzione è finalmente arrivata nella terapia della leucemia.
Punti chiave
La terapia con azacitidina guidata dalla valutazione della malattia minima residua (MMR) può prevenire o ritardare efficacemente le recidive nella sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta (SMD/LMA).
Oltre la metà dei pazienti che hanno risposto positivamente al trattamento iniziale non ha avuto ricadute per almeno 2 anni dopo la terapia.
La malattia residua misurabile (MRD) può predire la recidiva nei pazienti con neoplasie mielodisplastiche (MDS) avanzate o leucemia mieloide acuta (AML). Riportiamo l’efficacia e la sicurezza a lungo termine del trattamento preventivo con azacitidina guidato dalla MRD per prevenire la recidiva nello studio di fase 2 Relapse Prevention With Azacitidine (RELAZA2). I pazienti con MDS o AML dopo sola chemioterapia intensiva o trapianto allogenico di cellule staminali consecutivo sono stati sottoposti a screening prospettico per la recidiva imminente mediante valutazione molecolare della MRD. I pazienti risultati positivi alla MRD (MRD pos ) durante lo screening hanno ricevuto azacitidina per un massimo di 2 anni per prevenire la recidiva. L’endpoint primario era la proporzione di pazienti vivi e liberi da recidiva 6 mesi dopo l’inizio dell’azacitidina. Dei 357 pazienti sottoposti a screening, 119 (33,3%) sono risultati positivi alla MRD , di cui 95 (79,8%) erano idonei al trattamento con azacitidina. L’endpoint primario è stato raggiunto; 60 (63%) pazienti erano liberi da recidiva (intervallo di confidenza al 95%, 54-71; P < 0,0001) 6 mesi dopo l’inizio dell’azacitidina senza nuovi segnali di sicurezza. Dei 60 pazienti che hanno ottenuto una risposta MRD durante i primi 6 cicli di azacitidina, 31 (52%) hanno mantenuto la risposta senza recidiva ematologica per ≥2 anni dopo l’inizio dell’azacitidina. La durata mediana senza trattamento dopo l’interruzione dell’azacitidina è stata di 20,8 mesi; la risposta in corso più lunga è stata di 104 mesi. Dopo un follow-up mediano di 6,6 anni, 15 pazienti che avevano risposto inizialmente (25%) erano ancora vivi e in remissione. Tra i pazienti sottoposti a screening che sono rimasti costantemente negativi per MRD, la sopravvivenza globale a 60 mesi e la sopravvivenza libera da recidiva sono state rispettivamente dell’88% e del 79%. I pazienti con MRD costantemente negativa mostrano una prognosi molto favorevole. La maggior parte dei pazienti con positività alla MRD può essere trattata efficacemente con azacitidina con potenziale remissione a lungo termine anche dopo l’interruzione dell’azacitidina. Questo studio è stato registrato presso www.clinicaltrials.gov con il numero #NCT01462578.
Anne Sophie Platzbecker et al, Azacitidine to treat measurable residual disease in patients with MDS/AML: final long-term results of the RELAZA2 trial, Blood (2026). DOI: 10.1182/blood.2025030816
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