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Farmaco antitumorale ripristina la capacità del sistema immunitario di combattere i tumori
Un nuovo farmaco di ispirazione biologica ripristina l’efficacia delle cellule immunitarie nella lotta contro il cancro. Lo ha scoperto un team guidato da ricercatori dell’Università del Texas ad Austin.
Nei modelli murini di melanoma, cancro alla vescica, leucemia e cancro del colon, il farmaco rallenta la crescita dei tumori, prolunga la durata della vita e aumenta l’efficacia dell’immunoterapia.
La ricerca è pubblicata sulla rivista Cancer Cell e potrebbe rappresentare un punto di svolta per molti pazienti affetti da cancro.
Molti tumori cancellano un tratto di DNA chiamato 9p21, che è la delezione più comune tra tutti i tumori, che si verifica nel 25%-50% di alcuni tumori come il melanoma, il cancro della vescica , il mesotelioma e alcuni tumori al cervello. Gli scienziati sanno da tempo che i tumori con la delezione 9p21 comportano esiti peggiori per i pazienti e resistenza alle immunoterapie, le strategie di trattamento progettate per potenziare la risposta immunitaria naturale del paziente al cancro .
L’eliminazione aiuta le cellule tumorali a evitare di essere rilevate e spazzate via dal sistema immunitario , in parte spingendo il cancro a produrre un composto tossico chiamato MTA che compromette il normale funzionamento delle cellule immunitarie e blocca anche l’efficacia delle immunoterapie.
“Nei modelli animali, il nostro farmaco riporta l’MTA alla normalità e il sistema immunitario si riattiva”, ha affermato Everett Stone, professore associato di ricerca presso il Dipartimento di Bioscienze Molecolari e professore associato di oncologia presso la Dell Medical School, che ha guidato lo studio. lavoro. “Vediamo molte più cellule T attorno al tumore, e sono in modalità di attacco. Le cellule T sono un importante tipo di cellula immunitaria, come una squadra SWAT in grado di riconoscere le cellule tumorali e riempirle di enzimi che masticano il tumore da il dentro e fuori.”
Stone prevede che il farmaco venga utilizzato in combinazione con immunoterapie per aumentarne l’efficacia.
I co-primi autori dello studio sono Donjeta Gjuka, ex ricercatore post-dottorato dell’UT e attualmente scienziato presso Takeda Oncology, ed Elio Adib, ex ricercatore post-dottorato presso il Brigham and Women’s Hospital e il Dana-Farber Cancer Institute, e attualmente medico residente presso Generale Brigham della Messa.
La delezione 9p21 porta alla perdita di alcuni geni chiave nelle cellule tumorali. Sono scomparsi una coppia di geni che producono regolatori del ciclo cellulare, proteine che mantengono le cellule sane in crescita e divisione a un ritmo lento e costante. Quando questi geni vengono persi, le cellule possono crescere senza controllo. Questo è ciò che li rende cancerosi. Viene eliminato anche un gene housekeeping che produce un enzima che scompone la tossina MTA. È questa perdita, secondo Stone, che permette alle cellule tumorali di acquisire un nuovo superpotere: la capacità di disattivare il sistema immunitario.
“Il cancro ottiene un due per uno quando perde entrambi questi geni”, ha detto Stone. “Perde i freni che normalmente gli impediscono di crescere in modo incontrollato. E allo stesso tempo disarma le forze di polizia del corpo. Quindi, diventa un tipo di cancro molto più aggressivo e maligno.”
Per creare il loro farmaco candidato, Stone e i suoi colleghi hanno iniziato con l’utile enzima prodotto naturalmente dall’organismo per scomporre l’MTA e poi hanno aggiunto polimeri flessibili.
“È già un enzima davvero buono, ma dovevamo ottimizzarlo per durare più a lungo nel corpo”, ha detto Stone. “Se iniettassimo solo l’enzima naturale, verrebbe eliminato nel giro di poche ore. Nei topi, la nostra versione modificata rimane in circolazione per giorni; negli esseri umani durerà ancora più a lungo.”
I ricercatori intendono effettuare ulteriori test di sicurezza sul loro farmaco, chiamato PEG-MTAP, e stanno cercando finanziamenti per inserirlo negli studi clinici sull’uomo.
Gli altri coautori dello studio dell’UT sono Kendra Garrison, Candice Lamb, Yuri Tanno e George Georgiou. Gli autori corrispondenti dello studio sono Stone e David Kwiatkowski, medico senior del Brigham and Women’s Hospital e professore di medicina alla Harvard Medical School.
More information: Donjeta Gjuka et al, Enzyme-mediated depletion of methylthioadenosine restores T cell function in MTAP-deficient tumors and reverses immunotherapy resistance, Cancer Cell (2023). DOI: 10.1016/j.ccell.2023.09.005
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