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Composto a base di erbe blocca la progressione dell’artrite reumatoide inibendo proteine

Sappiamo tutti che un forte sistema immunitario è un indubbio vantaggio. Eppure, a volte, il sistema immunitario va storto e attacca il corpo. Questa autoimmunità è la causa di vari disturbi, come l’artrite reumatoide, il morbo di Crohn, il diabete di tipo 1 e la celiachia. Per combattere queste malattie è fondamentale determinare i meccanismi alla base della loro patogenesi.

In uno studio pubblicato su Science Immunology , i ricercatori dell’Università di Osaka affrontano questa lacuna di conoscenza identificando un complesso proteico che promuove la progressione dell’artrite reumatoide. Questo complesso comprende due proteine, denominate COMMD3 e COMMD8. Il gruppo di ricerca ha anche scoperto che il celastrolo, un estratto dalla radice di una pianta medicinale chiamata colloquialmente “Vite del dio del tuono”, è un potente inibitore del complesso COMMD3/8.

“In precedenza avevamo dimostrato che il complesso COMMD3/8 potenzia la risposta immunitaria umorale, ma il suo ruolo nelle malattie autoimmuni è rimasto poco chiaro”, afferma Kazuhiro Suzuki, autore senior. Il team ha generato un modello di topo in cui l’espressione di COMMD3 può essere disattivata.

“L’eliminazione di COMMD3 comporta il degrado di COMMD8 e, di conseguenza, la scomparsa del complesso COMMD3/8”, spiega Taiichiro Shirai, autore principale dello studio. L’assenza del complesso COMMD3/8 ha portato a una ridotta risposta immunitaria umorale. “Il numero di cellule che producono anticorpi è diminuito, suggerendo che il complesso COMMD3/8 ha un ruolo importante nella risposta autoimmune”, afferma Shirai.

Quindi, i ricercatori hanno utilizzato un modello murino di artrite reumatoide. Hanno represso l’espressione di COMMD3 non appena i topi hanno mostrato i primi sintomi. In tal modo, la progressione della malattia si è arrestata, indicando che il complesso COMMD3/8 promuove la risposta autoimmune.

“Una volta stabilita l’importanza del complesso nell’autoimmunità, abbiamo iniziato a identificare un composto che potesse interferire con la formazione del complesso”, spiega Kazuhiro Suzuki. “Il nostro screening chimico ha identificato il celastrolo come il più potente inibitore del complesso COMMD3/8”.

Celastrol è un composto attivo del Tripterygium wilfordii, un’erba medicinale nota per avere proprietà antinfiammatorie, sebbene il suo meccanismo d’azione non sia stato completamente spiegato. Lo studio ha mostrato che il celastrol si lega a COMMD3 in modo covalente e previene la formazione del complesso COMMD3/8, compromettendo così la risposta anticorpale e bloccando la progressione dell’artrite reumatoide nel modello murino .

Poiché il complesso COMMD3/8 è fondamentale per la patogenesi dell’artrite reumatoide e della progressione dell’autoimmunità in generale, è un bersaglio terapeutico promettente per le condizioni autoimmuni e il celastrolo è un vantaggio particolarmente interessante per lo sviluppo di trattamenti contro l’artrite reumatoide e altre malattie autoimmuni in futuro.

More information: Taiichiro Shirai et al, Celastrol suppresses humoral immune responses and autoimmunity by targeting the COMMD3/8 complex, Science Immunology (2023). DOI: 10.1126/sciimmunol.adc9324